丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與復方氨基酸（18AA）注射液的配伍穩(wěn)定性研究

馬 超

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丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與復方氨基酸（18AA）注射液的配伍穩(wěn)定性研究

馬 超

（贛州市人民醫(yī)院藥劑科，江西，贛州 341100）

目的 對丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與復方氨基酸（18AA）注射液配伍穩(wěn)定性進行實驗研究。方法 模擬臨床濃度和使用方法，研究兩種藥物配伍后的pH值變化、配伍后的含量變化。結(jié)果 配伍后各項結(jié)果均無明顯變化。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可與復方氨基酸（18AA）注射液可以配伍。

丹參酮ⅡA磺酸鈉；復方氨基酸（18AA）注射液；配伍穩(wěn)定

丹參酮ⅡA磺酸鈉廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，具有活血化瘀，改善微循環(huán)的作用[1]。而復方氨基酸（18AA）注射液為18種氨基酸與山梨醇配制而成的滅菌水溶液，用于大面積創(chuàng)傷、嚴重感染、消化系統(tǒng)功能障礙、營養(yǎng)惡化及免疫功能下降患者的營養(yǎng)支持，臨床實踐中有時需要同時使用丹參酮和復方氨基酸注射液，但是目前尚未有相關(guān)兩種藥物配伍的資料，為保證臨床使用安全，我們對丹參酮ⅡA磺酸鈉與復方氨基酸（18AA）注射液配伍穩(wěn)定性進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Waters510型高效液相色譜儀（美國Waters）；Waters486紫外檢測器；N2000色譜工作站（江西創(chuàng)新信息工程有限公司）；KQ-100E數(shù)控超聲波清洗器（南通市精工儀器有限公司）；pHS-3C酸度計（上海雷磁儀器廠）。

1.2 試藥

丹參酮ⅡA磺酸鈉對照品（中國藥品生物制品檢定所提供，批號：21597-201416）；復方氨基酸（18AA）注射液(500 mL，四川科倫，pH5.6，批號51550)；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg:2 mL，批號31267，pH6.5)；甲醇、乙腈為色譜純；磷酸為分析純；水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 配伍后外觀及pH值變化觀察

根據(jù)臨床用法與用量配制藥液：丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液20 mg溶于復方氨基酸（18AA）注射液500 mL中，制得藥液，在室溫條件下，分別在0，1，2，4，6 h按中國藥典[2]進行目視觀察及不溶性微粒檢查，同時測定各組溶液的pH值，每個樣本連測3次，取平均值。結(jié)果：兩組混合液在整個觀察期間內(nèi)透明澄清，無顏色變化，均未見結(jié)晶、沉淀，外觀無任何變化。pH值的變化見表1。

2.2 含量變化考察

2.2.1 溶液配制

2.2.1.1 對照品溶液

取丹參酮ⅡA磺酸鈉對照品40 mg，置于250 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度。

2.2.1.2 空白樣品溶液

取復方氨基酸（18AA）注射液為空白溶液。

2.2.1.3 樣品溶液

以復方氨基酸（18AA）注射液為溶媒模擬臨床實際應(yīng)用，將丹參酮ⅡA磺酸鈉80 mg注射液加入500 mL中，精密配制溶液。

2.2.2 含量測定條件[3]

2.2.2.1 色譜條件

色譜柱：ODS C18柱(150 mm × 4.6 mm，5 μm)；流動相：甲醇-乙腈-水-磷酸(250：30：250：0.2)；流速：1 mL·min-1；檢測波長：254 nm；溫度：25 ℃；進樣量：20 μL；AUFS：0.02。

2.2.2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗

分別取對照品溶液、供試品溶液、空白樣品溶液各20 μL進樣，以丹參酮的峰記記錄色譜圖（圖1），色譜柱的理論塔板數(shù)為1944，分離度為2.6。

1. 丹參酮ⅡA磺酸鈉

圖1 丹參酮的HPLC色譜圖（t/min）

Fig.1 HPLC chromatogran of tanshinone

2.2.2.3 線性關(guān)系考察

分別精密吸取“2.2.1.1”項下的對照品溶液適量，加滅菌注射用水分別配成系列濃度的丹參酮ⅡA磺酸鈉溶液。按“2.2.2.1”項下色譜條件測定，記錄峰面積，以質(zhì)量濃度（Ｘ）為橫坐標，以峰面積（Ｙ）為縱坐標，經(jīng)回歸計算，線性關(guān)系良好，其線性關(guān)系范圍分別為50~654 μg/mL，回歸方程為Ｙ=12.86Ｘ+ 0.994 × 4213（r = 0.9991，n = 6）。

2.2.2.4 精密度試驗

分別精密吸取“2.2.1.1”項下的丹參酮ⅡA磺酸鈉對照品溶液1.0，1.5，2.0 mL。置于5 mL量瓶中各3份，流動相定容，配成低、中、高3個濃度，按上述色譜條件連續(xù)進行測定6次，峰面積積分RSD結(jié)果分別為0.70%、0.84%、0.87%。

2.2.2.5 回收率試驗

取復方氨基酸（18AA）注射液5 mL 10份，置于10 mL量瓶中，其中9份加入丹參酮ⅡA磺酸鈉對照品溶液0.5，1.0，1.5 mL各3份，所有10份溶液均加水至10 mL，精密量取2 mL至50 mL量瓶中，用流動相稀釋至50 mL搖勻。在上述色譜條件下分別測定，取平均值，計算回收率，結(jié)果兩種藥液3個濃度的平均回收率和RSD分別為101.06%和1.56%、100.99%和1.66%、100.98%和1.06%。

2.2.3 含量測定

分別精密取“2.1”項下溶液于室溫下放置，用流動相稀釋1倍后得濃度約為0.3 mg/mL的配伍液按0，1，2，4，6 h分別取適量樣品測定，按“2.2.2.1”色譜條件，進行測定。將峰面積代入回歸方程，計算各時間點溶媒中丹參酮ⅡA磺酸鈉的含量。以配伍即刻（0 h）的含量為100%，計算各時間點的丹參酮ⅡA磺酸鈉的相對含量，每一樣品進樣3針取平均值，結(jié)果見表1。

表1 含量測定及pH測定結(jié)果(20 ± 1℃，n = 3)

3 討論

有文獻報道丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與臨床使用的五種溶媒可配伍，比如5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液、5%木糖醇注射液等配伍后，24 h內(nèi)含量、pH值和性狀均無明顯改變，不溶性微粒的增加符合《中國藥典》規(guī)定，薄層色譜鑒別中也無新斑點產(chǎn)生[4-8]。復方氨基酸注射液與頭孢匹胺、康艾等存在配伍禁忌[9-10]，但尚未有復方氨基酸注射液與上述兩種藥物的配伍穩(wěn)定性的相關(guān)研究。本研究根據(jù)臨床常用量進行配伍實驗，在(20 ± 1) ℃、自然光照射下觀察到配伍后外觀、pH、均符合藥典相關(guān)規(guī)定，配伍后6 h內(nèi)藥物含量變化極小，提示在臨床混合配伍使用情況下未見兩者化學反應(yīng)和結(jié)構(gòu)改變以及含量變化，表明兩種藥物可以在6 h內(nèi)配伍使用，但本研究僅考察了在常溫下6 h內(nèi)的穩(wěn)定性，對其在非常溫下及更長時間內(nèi)的配伍尚待作進一步考察。

本研究僅對外觀和pH值、含量等相關(guān)指標進行了測定，對藥典要求的其他相關(guān)檢測項目尚待進一步考察。

本研究提示臨床配伍問題多在實際工作中發(fā)生，需要醫(yī)務(wù)工作者加強用藥后的巡回檢查，對疑似配伍禁忌問題發(fā)生時需要及時采取有效措施，并對發(fā)生的問題進行總結(jié)、回顧、分析、研究，以期為臨床用藥提供安全指導服務(wù)。

[1] 梁勇,羊裔明,袁淑蘭.丹參酮藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展[J].中草藥,2000,31(4):304.

[2] 中國藥典委員會.中國藥典(二部) [M].北京:化學化工出版社,2010:68-69.

[3] 余馳,殷丹,陳科力,熊婕.高效液相色譜法測滇丹參中丹參酮ⅡA的含量[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2007,27[12]: 1786-1788.

[4] 任汝仙,李雅琴.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與4種輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國藥業(yè),2012,21(13):4-6.

[5] 畢莉.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在不同pH值輸液中的穩(wěn)定性[J].健康必讀,2012(8):94-96.

[6] 王豐偉,涂安娜.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].海峽藥學,2010(22):4-6.

[7] 王艷寧,高桂娥. 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與5種輸液配伍的穩(wěn)定性研究[J].廣西中醫(yī)學院學報,2006,9(1): 31-34.

[8] 蔣雪嫣.復方丹參注射液與45種藥物配伍的穩(wěn)定性考察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2005,17(5):16-17.

[9] 白雪蓮.復方氨基酸注射液（18AA）與注射用頭孢匹胺鈉存在配伍禁忌[J].中華現(xiàn)代護理雜志,2009， 15(24):14-15.

[10] 丁瑩.康艾和復方氨基酸注射液存在配伍禁忌[J].中國實用護理雜志,2010,26(20):31-33.

COMPATIBILITY STABILITY BETWEEN SULFOTANSHINONE SODIUM INJECTION AND COMPOUND AMINO ACID INJECTION (18AA)

MA Chao

(Pharmacy Department, The People’s Hospital of Ganzhou, Ganzhou, Jiangxi 341100, China)

Objective: To research the compatibility stability between sulfotanshinone sodium injection and compound amino acid injection (18AA). Methods: Simulating clinical concentration and the using method, the pH change, content change were investigated after compatibility of two kinds of drugs compatibility. Results: All the results have no obvious changes after the compatibility. Conclusion: The two drugs have injection compatibility.

sulfotanshinone sodium injection; compound amino acid injection (18AA); compatibility stability

1674-8085(2015)04-0090-03

R969.3

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2015.04.019

2015-03-16；修改日期：2015-06-26

馬 超(1984-)，男，江西贛州人，主管藥師，碩士，主要從事臨床藥學研究工作(Email：mcaei@163.com).