辛伐他汀調(diào)脂治療對(duì)高血壓患者降壓平滑性的影響*

游琪

文獻(xiàn)[1]報(bào)道，他汀類降脂藥物對(duì)降低心腦血管疾病的發(fā)生具有良好的效果。HPS試驗(yàn)研究顯示通過他汀類藥物調(diào)脂治療可以減低由于高血壓而發(fā)生的心血管疾病的發(fā)病率[2]。ASCOT試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)通過他汀類降壓降脂聯(lián)合治療能有效減少心臟事件和腦卒中的發(fā)生率[3]。他汀類藥物降脂治療其藥理作用也許來源于降脂本身以外的保護(hù)機(jī)制。此種機(jī)制可使高血壓患者獲得較理想的療效。經(jīng)流行病學(xué)研究血壓升高不僅僅會(huì)引起靶器官損傷，而且還會(huì)使血壓變異，患者血壓的急劇升高是引起心腦血管事件發(fā)生的主要元兇，兩者互為因果[4]。而降壓平滑性（SI）與血壓變異性（CV）互為倒數(shù)，每小時(shí)血壓降低值的標(biāo)準(zhǔn)差/24 h平均降壓值與CV等同[5]。與降壓谷峰比率相比，能更好的反應(yīng)降壓平穩(wěn)性的是SI。本研究對(duì)運(yùn)用辛伐他汀調(diào)脂治療對(duì)高血壓患者降壓平滑性的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院被確診為原發(fā)性高血壓的患者100例（血脂正?；蚵愿?，LDL-C<3.1 mmol/L），其中女45例，男55例，年齡44.58歲，平均（55.68±12.90）歲。選取患者均符合2010年修訂版《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除非原發(fā)性高血壓，嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病及急性感染者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組45例和調(diào)脂降壓治療組55例，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，調(diào)脂降壓治療組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20 mg/qd，結(jié)合降壓治療，降壓藥物根據(jù)患者病情選用鈣拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑β受體阻滯劑，降壓藥物治療上兩組患者無差異，通過降壓藥物劑量的調(diào)整將降壓目標(biāo)設(shè)為血壓<140/90 mm Hg。對(duì)患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓檢查，并對(duì)動(dòng)脈血壓變化進(jìn)行分析。于全部研究對(duì)象治療前及治療后3個(gè)月進(jìn)行比較，復(fù)查肝功能在服藥2周后。最后計(jì)算患者的降壓平滑性（SI），根據(jù)降壓平滑性的變化分析患者治療前后的效果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后平均血壓及SI的比較 治療后，兩組的平均血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.12），見表1；治療后，調(diào)脂降壓治療組的SI為（6.78±0.51），對(duì)照組為（3.21±0.12），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）。

表1 兩組治療前后動(dòng)態(tài)血壓平均值的比較（±s） mm Hg

表1 兩組治療前后動(dòng)態(tài)血壓平均值的比較（±s） mm Hg

組別 時(shí)間 收縮壓 舒張壓調(diào)脂降壓組（n=55） 治療前 150.7±16.8 95.7±9.5治療后 129.9±8.4 81.7±5.5對(duì)照組（n=45） 治療前 149.0±17.6 94.3±8.2治療后 133.3±9.8 85.7±7.5

2.2 不良反應(yīng) 治療過程中未出現(xiàn)患者因服用辛伐他汀調(diào)脂降壓藥發(fā)生ALT、AST升高現(xiàn)象，全部患者均無不良反應(yīng)

3 討論

從統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，在治療前由于兩組患者的血壓均高于正常血壓值，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)研究規(guī)范抗高血壓治療后，兩組患者均采用以長(zhǎng)效降壓藥物為主的降壓治療方案，所以血壓控制比較理想，兩組血壓均降至正常水平（140/90 mmHg）。治療后的兩組患者的平均血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.12），而對(duì)服用他汀類藥物且通過進(jìn)一步分析兩組患者降壓平滑性的發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組降壓平滑性明顯低于運(yùn)用辛伐他汀調(diào)脂降壓治療的調(diào)脂治療組（P=0.02）?？梢姼哐獕夯颊邌渭兘祲褐委熍c降壓治療時(shí)結(jié)合降脂治療的療效相比較，對(duì)患者的降壓數(shù)值雖不能明顯影響，但其降壓的平穩(wěn)性能通過調(diào)脂而提高。

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果證明在減少高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)上他汀類藥物具有明顯效果[7-8]。其藥理機(jī)制不僅能使患者膽固醇水平降低，而且還具有一定具有降脂作用。調(diào)脂治療經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，正常的血脂不僅可以降低大動(dòng)脈硬化性和平均動(dòng)脈壓，而對(duì)單純收縮期高血壓的治療更具臨床意義[9]。

人體的血壓在24 h成勺型曲線顯示節(jié)律性變化[10]。經(jīng)流行病學(xué)研究治療顯示[7]，血管波動(dòng)較大的時(shí)間段較容易發(fā)生心腦血管事件（心肌梗死、卒中和猝死），關(guān)于24 h全程穩(wěn)定控制血壓的方法在針對(duì)血壓的節(jié)律波動(dòng)的特點(diǎn)中有提示，即高血壓的“時(shí)間治療學(xué)”，它以人體的生物學(xué)特點(diǎn)為依據(jù)，為使藥物作用與疾病發(fā)生的節(jié)律相一致，對(duì)藥物制劑及合理的給藥時(shí)間準(zhǔn)確選擇或通過特定的給藥技術(shù)，使血壓平穩(wěn)下降，并使藥物的不良反應(yīng)降到最低，進(jìn)而達(dá)到治療效果。運(yùn)用谷峰比（即藥物療效最小時(shí)的血壓下降值與藥物療效最大時(shí)的血壓下降值的比值），更能平穩(wěn)的控制血壓，其較高的長(zhǎng)效抗高血壓藥物不僅可以使血壓變化減少，使血壓生物性模式恢復(fù)正常（此方法針對(duì)非勺血壓模式尤其重要），進(jìn)而達(dá)到減少心腦血管事件的發(fā)生。但谷峰比的比較只是谷值與峰值的差異，對(duì)人體24 h的血壓變化情況不能完整反應(yīng)，而SI能夠更精確地反映出降壓治療24 h的具體情況，并且通過SI提供的資料來對(duì)患者藥物進(jìn)行調(diào)整使血壓平穩(wěn)降低從而使心腦血管事件的發(fā)生減少。

目前他汀類藥物治療可以改善血管內(nèi)皮功能已被越來越多的臨床研究證實(shí)[8]，在臨床很多不同的心血管疾病的致病因素中，血管內(nèi)皮功能障礙是重要的致病原因，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥引發(fā)心血管危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能夠?qū)?nèi)源性膽固醇的合成起到抑制作用，最終使患者細(xì)胞內(nèi)的膽固醇水平降低，它不但能通過受體途徑使肝臟促進(jìn)對(duì)LDL的攝取，更能使HDL升高，使脂質(zhì)成分在斑塊內(nèi)降低，減少斑塊內(nèi)的炎性細(xì)胞，有效抑制單核細(xì)胞同內(nèi)皮的粘附和遷移，使炎癥反應(yīng)減輕及巨噬細(xì)胞分泌的金屬蛋白酶減少，促進(jìn)膠原纖維的增生，通過藥物治療盡快改善內(nèi)皮功能，使血管內(nèi)皮功能障礙盡快恢復(fù)，減少心腦血管疾病的發(fā)生率[11-12]。

綜上所述，辛伐他汀對(duì)于高血壓合并高血脂癥的患者具有穩(wěn)定、安全的治療效果。近幾年多個(gè)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)顯示辛伐他汀藥物對(duì)中風(fēng)發(fā)生率起到明顯的抑制作用，可使腦中風(fēng)的發(fā)生率明顯下降，這種藥理機(jī)制是其他降壓藥物所無法比較的，這說明他汀類藥物調(diào)脂外的藥理機(jī)制可能還包括：對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制、對(duì)內(nèi)皮功能的改善、對(duì)斑塊的穩(wěn)定作用以及對(duì)血小板和凝血功能的影響等。血壓異常波動(dòng)的原因之一可能是有障礙的血管內(nèi)皮功能引起，而辛伐他汀卻可改善內(nèi)皮功能障礙，有效抑制了血壓的異常波動(dòng)。ASCORT/HPS研究均肯定了他汀類藥物對(duì)高血壓患者的保護(hù)作用[13]。本研究對(duì)控制血壓組與運(yùn)用辛伐他汀調(diào)脂聯(lián)合降壓治療組24 h動(dòng)態(tài)血壓治療前后SI的變化進(jìn)行了觀察比較，經(jīng)過對(duì)兩組患者通過單用或聯(lián)用藥物治療后的血壓變化情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：血壓均得到了很好的控制（BP<140/90 mm Hg），其中鈣拮抗劑使用率達(dá)65.8%，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEL）使用率達(dá)73.7%，相同于國外臨床試驗(yàn)以長(zhǎng)效鈣拮抗劑和ACEL為基礎(chǔ)的降壓治療方案，研究中還發(fā)現(xiàn)辛伐他汀調(diào)脂治療組患者SI與單純降壓組比較明顯升高，這說明對(duì)提高原發(fā)性高血壓患者降壓平滑性調(diào)脂治療具有一定的作用，而辛伐他汀類藥物對(duì)內(nèi)皮功能的改善是這種作用機(jī)制的源頭[14]。但是心腦血管事件（腦卒中和急性冠脈綜合征）在參與本研究?jī)山M患者觀察期間沒有發(fā)生，這也許是因?yàn)楸狙芯咳脒x患者病情較輕及觀察時(shí)間較較短有關(guān)，所以針對(duì)本研究對(duì)辛伐他汀類藥物降壓聯(lián)合調(diào)脂治療對(duì)高血壓患者心腦血管事件的影響無法顯示。但他汀類藥物可以減少高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生已經(jīng)由ASCORT和HPS研究證實(shí)[15]，而他汀類藥物調(diào)脂治療提高原發(fā)性高血壓患者平滑性是其作用機(jī)制的因素之一[12]。它的高療效、低成本及較高的安全性為醫(yī)學(xué)界所普遍認(rèn)同，經(jīng)研究表明辛伐他汀調(diào)脂治療對(duì)高血壓患者降壓平滑性的提高有很好的效果，值得推廣。

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