奧拉西坦聯(lián)合配伍丹參多酚酸鹽治療老年腦梗死的合理用藥療效分析

張金彭 吳玉泉 費(fèi)明峰 周春 盧小軍 林賢獎(jiǎng)

腦梗死是由于腦部供血功能障礙，導(dǎo)致部分腦組 織缺血缺氧性壞死或軟化導(dǎo)致，發(fā)病人群多以老年人為主，發(fā)病通常比較突然，而且導(dǎo)致的死亡率較高，治療后臨床伴隨的并發(fā)癥多，后遺癥多，導(dǎo)致了其預(yù)后不佳，且復(fù)發(fā)率髙。并且隨著我國老年人的逐漸增多，腦梗死的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢。目前，臨床上主要的治療還是以增強(qiáng)腦部血液循環(huán)，溶栓、抗凝為主[1-2]。奧拉西坦作為營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，可以改善腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀；丹參多酚酸鹽作為丹參的萃取物可以通過改善腦梗死患者的微循環(huán)、改善缺血性再灌注損傷以及改善外周循環(huán)，營養(yǎng)周圍神經(jīng)等途徑，提高治療腦梗死的療效。本文擬通過對在本院住院治療的老年腦梗死患者進(jìn)行調(diào)查研究，討論奧拉西坦與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療腦梗死的療效和安全性，并就其合理性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月-2013年3月本院老年醫(yī)學(xué)科收治的71例老年腦梗死患者設(shè)為對照組；將從2013年4月-2014年5月本院老年醫(yī)學(xué)科住院治療的70例老年腦梗死患者設(shè)為治療組。所選病例均符合《第四次全國腦血管病會(huì)議》制定的關(guān)于腦梗死的診斷[3]。對照組男48例，女23例，平均年齡（78.1±6）歲；治療組男34例，女36例，平均年齡（76.2±5）歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）出血性腦卒中；（2）肝腎功能發(fā)生異常，有惡性腫瘤、嚴(yán)重的血液疾病、嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病等患者都排除入組；（3）患者本身具有慢性炎癥、自身免疫性疾病；（4）患者神經(jīng)功能有障礙；（5）患側(cè)上、下肢肌力在4級以上者。

1.3 研究方法 兩組在治療前均進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、心電功能、血糖、凝血六項(xiàng)檢查。對照組用奧拉西坦4.0 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d；治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽200 mg，用5%的葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，1次/d。兩組均以14 d為一個(gè)療程。療程后結(jié)束后，比較兩組患者的臨床治療效果和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表對入院患者臨床神經(jīng)功能缺損進(jìn)行（NIHSS）評分，逐項(xiàng)評定[4]。具體評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死的臨床癥狀體征消失，神經(jīng)功能缺損情況評分比起治療前有大幅度進(jìn)步（>85%）的患者判斷為基本痊愈；（2）腦梗死的臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分較治療前減少幅度較大（45%～85%）的患者判定為顯著進(jìn)步；（3）腦梗死臨床癥狀體征有所緩解，神經(jīng)功能缺損評分稍微減少（18%～45%）的患者評定為進(jìn)步；（4）腦梗死臨床癥狀體征沒有變化，神經(jīng)功能缺損評分幾乎沒有較少或增多（<18%）的視為無效；（5）腦梗死臨床癥狀體征有所加重，神經(jīng)功能缺損評分增多的為惡化[5]?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.5 不良反應(yīng)觀察 所有患者在治療前和治療后1周內(nèi)要采用彩色多普勒進(jìn)行檢查，檢查方法以雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲檢查為主。入院后對大便潛血、血常規(guī)、血脂、血糖、凝血六項(xiàng)、心電圖、血壓等進(jìn)行檢查。如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，觀察并及時(shí)予以處理，填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表上交至藥學(xué)部。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0數(shù)據(jù)包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組的總有效率為67.6%，治療組的總有效率為91.4%。治療組臨床治療效果明顯高于對照組（P<0.05）。兩組均無死亡病例。結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較 例（%）

2.2 兩組治療過程中的不良反應(yīng)分析 治療組發(fā)生不良反應(yīng)9例，主要涉及皮膚（6例）和血液系統(tǒng)（3例）。皮膚主要表現(xiàn)為皮疹、斑丘疹、皮膚瘙癢等；血液系統(tǒng)主要是以白細(xì)胞減少、血小板減少為主。發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生不良反應(yīng)后，及時(shí)予以了處理，癥狀均好轉(zhuǎn)。對照組發(fā)生藥物不良反應(yīng)6例，主要有皮膚瘙癢、皮疹、惡心等，停藥后患者不良反應(yīng)均自行消退。

3 討論

3.1 神經(jīng)營養(yǎng)藥聯(lián)合活血化瘀藥治療腦梗死的循證依據(jù) 腦梗死是由各種原因所導(dǎo)致的的腦供血?jiǎng)用}主干持續(xù)痙攣、閉塞，引起供血區(qū)的腦組織缺氧，進(jìn)而產(chǎn)生廣泛性水腫及壞死。其多發(fā)于老年人群中，老年人發(fā)病率高且發(fā)病后的致死率和致殘率極高，且治療的預(yù)后不佳，引起復(fù)發(fā)的可能性較大[6]。隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人口老齡化進(jìn)程的加快，老齡人口急速增加，腦梗死患者也日漸增多，且發(fā)病年齡有逐年降低趨勢[7]。奧拉西坦屬于新型的改善神經(jīng)營養(yǎng)類藥物，對腦細(xì)胞代謝有促進(jìn)作用，能透過血腦屏障，對神經(jīng)細(xì)胞核與核酸的形成有促進(jìn)作用[8]。奧拉西坦能夠顯著改善腦梗死患者恢復(fù)期的認(rèn)知功能障礙[9]。從中醫(yī)角度講，腦梗死屬于中風(fēng)范疇，丹參可改善腦梗死患者的微循環(huán)、改善缺血性再灌注損傷以及改善外周循環(huán)，營養(yǎng)周圍神經(jīng)等途徑，提高腦梗死的療效[10]。丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的丹參酷酸鹽類化合物，主要成分以丹參乙酸鎂存在，具有活血化癖、通脈的作用和良好的臨床耐受性，與傳統(tǒng)的丹參相比有穩(wěn)定療效，成分明確，不良反應(yīng)較少[11]。丹參多酚酸鹽能夠降低血液黏滯度，抗血小板聚集、擴(kuò)張微血管口徑、降低血管阻力并能改善微循環(huán)等作用[12]。

3.2 奧拉西坦聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療老年腦梗死的療效 據(jù)研究報(bào)告，奧拉西坦聯(lián)合活血化瘀藥物可以顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)，顯著增加腦梗死患者大腦血管的血流速度，降低腦血管血流阻力，增加腦血流量，提高腦組織的有效灌注，緩解血管痙攣和改善腦組織血液供應(yīng)情況，促進(jìn)病變部位恢復(fù)[13]。奧拉西坦作為比拉西坦的類似物，能夠透過血腦屏障，在腦組織中充分修復(fù)腦補(bǔ)神經(jīng)元，同時(shí)可以刺激中樞神經(jīng)傳導(dǎo)，保護(hù)大腦神經(jīng)[14]。奧拉西坦能夠增加腦梗死部位的葡萄糖利用程度，改善腦補(bǔ)缺氧，從而提高腦梗死患者的認(rèn)知能力。丹參多酚酸鹽可以改善冠狀動(dòng)脈的血流量，同時(shí)能夠抗氧化，是一種新型的治療腦血管病的有效藥物。通過本文研究，發(fā)現(xiàn)奧拉西坦聯(lián)合丹參多酚酸鹽在治療腦梗死中療效顯著。

3.3 奧拉西坦聯(lián)合丹參多酚酸鹽的合理用藥分析 本文采用奧拉西坦聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療腦梗死，其中丹參多酚酸鹽具有抗血栓形成，降低血液黏稠度的作用，并能改善腦部微循環(huán)達(dá)到活血化瘀，抑制血小板聚集的目的，從而改善大腦局部缺血的癥狀。奧拉西坦不僅能夠增加冠脈流量，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)血管收縮，還能夠降低血管阻力，增加腦血流量，促進(jìn)物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)[15]。通過本文研究，證實(shí)奧拉西坦聯(lián)合丹參多酚酸鹽在治療腦梗死中療效顯著。通過有效的觀察和護(hù)理，老年腦梗死患者的臨床癥狀得到了改善，總有效率達(dá)到91.4%。本課題研究對象均為老年患者，隨著增齡，肝腎功能逐漸減退，藥物在體內(nèi)的消除半衰期相對延長。因此，老年患者在日常藥物治療的過程中，注意聯(lián)合用藥時(shí)間的間隔，控制靜脈滴注速度，減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高用藥安全性。同時(shí)需注意的是，在用藥過程中應(yīng)加強(qiáng)觀察，加強(qiáng)心理護(hù)理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)進(jìn)行對癥處理，從而提高療效，保證患者的治療依從性。奧拉西坦聯(lián)合丹參多酚酸鹽，從安全性角度來看，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且停藥后一般能夠自行恢復(fù)。筆者認(rèn)為在常規(guī)聯(lián)合藥物治療時(shí)，應(yīng)該根據(jù)患者年齡、肝腎功能及伴發(fā)疾病等適當(dāng)調(diào)整藥物治療劑量，合理選擇溶媒，提高用藥安全。

腦梗死的死亡率、致殘率極高，對于老年人群來說是具有很大的危害，而且一旦發(fā)病，其臨床治愈率不高，且并發(fā)癥現(xiàn)象多。即使是腔隙性腦梗死也是反復(fù)發(fā)作，所以成為老年癱瘓的主要病因，導(dǎo)致老年人智能或體能障礙，甚至導(dǎo)致血管性癡呆、癱瘓。目前，腦梗死的藥物治療主要有：抗凝、抗血小板聚集、溶栓和營養(yǎng)神經(jīng)等。本文研究中治療組的療效明顯高于對照組，結(jié)果表明經(jīng)奧拉西坦聯(lián)合丹參多酚酸鹽能夠促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損，提髙了患者日常生活能力，且安全性好，值得臨床工作中推廣。

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