老年食管癌根治性放療預(yù)后影響因素*

劉 楊，袁 翎，王昆侖，單 娟，潘振華，郭小奇

鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科;河南省腫瘤醫(yī)院放療科 鄭州450008

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，根治性放療是中晚期及伴有并發(fā)癥不能手術(shù)的食管癌患者有效的治療手段。隨著社會老齡化進程的加速，食管癌放療中年齡因素的影響成為眾多學(xué)者關(guān)注的熱點，老年食管癌患者的治療已經(jīng)成為腫瘤學(xué)中一個嚴(yán)重的現(xiàn)實問題。作者對鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院145例60歲以上食管癌根治性放療患者的臨床資料進行了分析，探討預(yù)后的影響因素及最佳治療模式。

1 對象與方法

1．1 研究對象 2009年6月至2012年7月在鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院首程接受根治性放療、年齡≥60歲的食管癌患者145例，均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診;其中男86例，女59例;年齡60～74歲者102例，75～88歲者43例;病理類型為鱗狀細胞癌142例，腺癌2例，小細胞癌1例。

1．2 治療方法 治療均在6 MV 直線加速器上實施，1．8～2．0 Gy/次，1次/d，5次/周，處方劑量為40～70 Gy(中位數(shù)65 Gy)。115例患者全程采用適形調(diào)強放射治療，30例患者采用常規(guī)放療。全組41例患者配合化療，均采用以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案，放療同期化療30例，輔助化療11例。根據(jù)放療結(jié)束后1～3個月食管造影結(jié)果評價近期療效［1］。

1．3 觀察指標(biāo) 按照中國2009年制定的《非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(草案)》［2］進行分期。記錄患者的治療完成情況，1、2、3 a 生存率和局部控制率，治療失敗原因、死亡原因。

1．4 隨訪 隨訪方式包括返院復(fù)查、電話、信件、走訪等，隨訪時間1～48個月。生存期計算自確診之日起至死亡或2013年9月30日止，終點事件為因食管癌或相關(guān)并發(fā)癥死亡。死于其他疾病或者意外死亡、隨訪結(jié)束時依然存活以及隨訪期間失訪的病例為刪失，共有刪失數(shù)據(jù)51例。

1．5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17．0 進行統(tǒng)計處理。采用Kaplan-Meier 法繪制生存曲線并進行l(wèi)og-rank檢驗，用Cox 回歸模型篩選預(yù)后影響因素。檢驗水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié)果

2．1 治療基本情況 近期療效總有效率達92．4%(134/145)，其中完全緩解(CR)58例，部分緩解(PR)62例，無緩解(NR)14例，無效11例。1、2、3 a 局部控制率分別為81．4%、59．3%、48．4%，生存率分別為64．8%、36．4%、28．3%，中位生存期16個月。全組共99例死亡，其中癌癥相關(guān)性死亡94例(局部復(fù)發(fā)35例，未控26例，遠處轉(zhuǎn)移20例，局部復(fù)發(fā)伴遠處轉(zhuǎn)移2例，嘔血8例，食管穿孔3例)，非癌性死亡5例。

2．2 老年食管癌根治性放療預(yù)后影響因素的單因素分析 見表1。

表1 老年食管癌根治性放療預(yù)后影響因素的單因素分析

續(xù)表1

2．3 老年食管癌根治性放療預(yù)后影響因素的COX回歸分析 將腫瘤長度、最大橫徑、臨近組織是否受侵、T 分期、N 分期、TNM 分期、病變部位納入COX模型，結(jié)果顯示T、N 分期為預(yù)后的獨立影響因素，見表2。

表2 老年食管癌根治性放療預(yù)后影響因素的Cox 回歸分析

3 討論

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，35歲以下人群發(fā)病率低，35歲以后隨年齡增加發(fā)病率呈上升趨勢。WHO 將60歲以上者定義為老年人。對于中晚期及伴有并發(fā)癥不能手術(shù)的老年食管癌患者，根治性放療是主要治療手段，近期有效率可達90%以上。該研究通過對鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院首程接受根治性放療的145例年齡60歲以上的老年食管癌患者的資料進行回顧性分析，探討預(yù)后影響因素，擬尋找適合老年食管癌患者的最佳治療模式。

該研究中單因素分析結(jié)果顯示，腫瘤長度、病變部位、臨近組織是否受侵、最大橫徑、T 分期、N 分期、TNM 分期是影響老年食管癌患者根治性放療預(yù)后的重要因素，多因素分析結(jié)果提示臨床T、N 分期為預(yù)后的獨立影響因素。該組治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和未控，其次是遠處轉(zhuǎn)移，這與作者［3］對191例食管癌根治性放療療效分析的結(jié)論一致?？梢钥闯觯m然老年食管癌患者的腫瘤生長與中青年相比具有早期癥狀隱匿、生長速度慢、腫瘤倍增時間長、惡性程度及發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率低等特點［4］，但究其本質(zhì)并無差別，分期早晚都是影響預(yù)后的主要因素;但在治療過程中應(yīng)充分考慮到老年患者心肺等臟器功能存在不同程度的衰退以及重要器官機能代償能力差等情況，在治療強度上適度把握。

目前國內(nèi)外認(rèn)可的食管癌綜合治療模式為同期放化療［5-6］，但對于老年患者同期放化療的研究報道仍較少。有部分文獻［7-9］顯示同步放化療能明顯提高老年食管癌患者的局部控制率，近期療效顯著。但老年患者尤其是高齡患者體質(zhì)差，且多合并基礎(chǔ)性疾病，對化療的耐受性差，能否獲得長期療效有待進一步研究。該組放療同期或輔助化療患者的生存率與單純放療患者比較，差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，故對于老年食管癌患者是否在放療過程中配合全身化療需綜合考慮化療藥物毒性的影響及身體耐受性;若評估可耐受化療者建議行同步放化療，但用藥方案、劑量、周期數(shù)有待于深入研究，并且同步放化療時靶區(qū)范圍及放療劑量的設(shè)定也待考量。另外該研究結(jié)果還顯示，放療劑量高低與預(yù)后無關(guān)，這提示增加放療劑量并不能有效延長生存期，與以往研究結(jié)果一致［10］，提示老年食管癌患者雖可耐受根治性劑量放療，但劑量以60～65 Gy 為宜，不必追求過高劑量的放療，以減少嚴(yán)重放射損傷的發(fā)生。在放療方式的選擇上，該研究中調(diào)強放療與常規(guī)放療相比并未顯示出應(yīng)有的優(yōu)勢，可能與資料搜集的偏差(常規(guī)組數(shù)量偏少)有關(guān)。

綜上所述，分期是老年食管癌患者根治性放療預(yù)后的影響因素，老年食管癌患者可耐受根治性劑量的放療，60～65 Gy 為宜，不必追求過高劑量，是否同步化療應(yīng)綜合評估后慎重選擇。

［1］肖澤芬．食管癌［M］．3 版．北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:610

［2］中國非手術(shù)治療食管癌臨床分期專家小組．非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(草案)［J］．中華放射腫瘤學(xué)雜志，2010，19(3):179

［3］劉楊，王昆侖，袁翎．食管癌根治性放療191例療效分析［J］．鄭州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2015，50(1):9

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