肺移植麻醉330例臨床分析

胡春曉，陳靜瑜，王志萍，王桂龍，吳金波（.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院麻醉科，江蘇 無錫 403；.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院肺移植科，江蘇 無錫 403）

肺移植是終末期肺病的有效治療手段，受者移植術(shù)后可長(zhǎng)期存活，生活質(zhì)量得到改善。自2002年9月至2014年10月，無錫市人民醫(yī)院共完成了肺移植麻醉330例，現(xiàn)結(jié)合臨床資料，對(duì)肺移植麻醉的肺隔離技術(shù)、圍麻醉期處理、體外膜肺氧合的應(yīng)用探討如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：自2002年9月至2014年10月，本院共完成肺移植330例（男性234例，女性96例），年齡15～74歲，平均（51.4±9.6）歲。ASA分級(jí)Ⅲ或Ⅳ級(jí)?；颊咴l(fā)疾病情況見表1。所有受者術(shù)前均需臥床吸氧治療，其中包括6例氣管切開患者和12例氣管插管呼吸支持患者；肺功能為中、重度阻塞性通氣功能障礙的患者有89例，143例為中、重度限制性通氣功能障礙，53例為混合性通氣功能障礙，45例患者因無法脫離吸氧機(jī)而未進(jìn)行通氣功能檢查。血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示，受者動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）為（62.3±18.5）mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）為（69.5±23.6）mmHg。術(shù)前心臟彩色超聲檢查顯示，7例受者肺動(dòng)脈平均壓小于30 mmHg，107例為30～50 mmHg，176例為51～70 mmHg，47例大于70 mmHg。79例患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）小于55%，202例為56%～65%，49例大于66%。

表1 原發(fā)疾病類型

1.2 麻醉方法及管理：入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖（ECG）、心率（HR）和血壓（BP）。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05～0.1 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、依托咪酯0.2～0.4 mg/kg及維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg后，行氣管內(nèi)插管，連接呼吸機(jī)，行機(jī)械通氣。氣管導(dǎo)管根據(jù)手術(shù)需要分別選擇雙腔支氣管導(dǎo)管、單腔雙囊氣管導(dǎo)管（Univent導(dǎo)管）或支氣管阻塞器。麻醉維持：靜脈輸注異丙酚0.03～0.05 mg/（kg·min）、維庫(kù)溴銨1～2 μg/（kg·min），間斷靜脈注射芬太尼。術(shù)中連續(xù)監(jiān)測(cè)ECG、呼吸末二氧化碳分壓（PetCO2）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、肺動(dòng)脈收縮壓（SPAP）、平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）、肺動(dòng)脈動(dòng)脈壓（PAWP）、心排指數(shù)（CI）、心排出量（CO）、氧飽和度（SO2）、PaO2、PaCO2、潮氣量（VT）、呼吸頻率（RR）、呼吸末正壓通氣（PEEP）、氣道峰壓（Ppeak）、氣道阻力（Raw）、動(dòng)態(tài)胸肺順應(yīng)性（Cdyn）及氧合指數(shù)等指標(biāo)。通氣方式均采用壓力控制，呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置如下：Pinsp（吸氣壓力）為18～30 cmH2O（1 cmH2O＝0.098 kPa），f（呼吸頻率）為12～16 次/ min ，Tinsp（吸氣時(shí)間）為1.5～2.5 s。根據(jù)血?dú)庵笜?biāo)及生命體征調(diào)節(jié)通氣參數(shù)，必要時(shí)行手控通氣。對(duì)于術(shù)中不能耐受單肺通氣或心功能異常的患者給予體外膜肺氧合（ECMO）輔助。

1.3 手術(shù)方式及循環(huán)支持：330例肺移植患者中，單肺移植132例，雙肺移植198例。其中，177例受者在非體外循環(huán)下完成肺移植手術(shù)；5例（雙肺1例，單肺4例）在體外循環(huán)（CPB）支持下完成肺移植；148例患者在ECMO輔助下完成肺移植。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 術(shù)中氣道管理及麻醉處理：132例單肺移植患者中，121例應(yīng)用非術(shù)側(cè)雙腔支氣管導(dǎo)管；3例術(shù)前氣管切開患者和6例術(shù)前氣管插管給予呼吸支持患者均應(yīng)用支氣管阻塞器；2例患者因身材矮小而應(yīng)用Univent導(dǎo)管。198例雙肺移植患者中，187例應(yīng)用左側(cè)雙腔支氣管導(dǎo)管，其中5例因手術(shù)操作刺破套囊原因而更換導(dǎo)管，7例在吻合左側(cè)支氣管時(shí)退管；6例應(yīng)用Univent導(dǎo)管；5例（2例術(shù)前氣管切開患者和3例術(shù)前氣管插管患者）應(yīng)用支氣管阻塞器。

所有患者中，5例支氣管擴(kuò)張患者和3例特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者在麻醉誘導(dǎo)后出現(xiàn)氣道阻力增加，SO2下降，聽診兩肺濕啰音，氣管鏡檢查發(fā)現(xiàn)兩側(cè)支氣管均被痰液阻塞，給予吸痰后4例患者好轉(zhuǎn)；1例因持續(xù)低氧血癥而死亡；57例患者麻醉誘導(dǎo)后因低氧血癥〔（62.4±6.5）mmHg〕不能耐受單肺通氣而給予ECMO支持；2例患者在直接阻斷肺動(dòng)脈后出現(xiàn)心跳驟停，其中1例經(jīng)緊急CPB支持后繼續(xù)手術(shù)并存活；1例因未能及時(shí)建立CPB而搶救無效死亡；3例患者因試阻斷肺動(dòng)脈后出現(xiàn)心律失常而給予ECMO支持；1例應(yīng)用雙腔支氣管導(dǎo)管患者在吻合左主支氣管時(shí)因?qū)Ч苡绊懯中g(shù)操作而調(diào)整至右主支氣管，而后因?qū)Ч芤莆怀霈F(xiàn)氣道阻力突然增大、氧飽和度下降，經(jīng)處理后恢復(fù)正常。其余患者麻醉過程順利，均順利完成肺移植手術(shù)。

2.2 ECMO應(yīng)用情況：148例術(shù)中應(yīng)用ECMO輔助的患者中包括69例肺動(dòng)脈高壓患者；心功能不全17例；低氧血癥57例；高碳酸血癥5例。所有患者均順利完成肺移植手術(shù)。133例患者術(shù)畢即刻撤除ECMO，15例患者因血流動(dòng)力不穩(wěn)定、氧合差，術(shù)后繼續(xù)使用ECMO。

2.3 肺移植療效及死亡原因：術(shù)后早期死亡25例，病死率為7.5%（18/330），死亡原因包括肺部感染13例，原發(fā)性移植物失功10例，急性排斥反應(yīng)1例，肺梗死1例。對(duì)其他患者進(jìn)行術(shù)后長(zhǎng)期隨訪，術(shù)后1、2、3、5年累積生存率分別是73.3%、61.6%、53.5%和40.7%，存活患者心肺功能及生存質(zhì)量均良好。

3 討 論

需要進(jìn)行肺移植的均為終末期肺疾病和嚴(yán)重呼吸衰竭的患者［1］。本研究中的病例術(shù)前均需吸氧、臥床，部分患者甚至需給予呼吸機(jī)支持或ECMO輔助轉(zhuǎn)流后才能維持生存。因此，這些患者對(duì)麻醉、手術(shù)的耐受能力極差，尤其在麻醉誘導(dǎo)、單肺通氣和單側(cè)肺動(dòng)脈阻斷時(shí)容易發(fā)生呼吸、循環(huán)功能衰竭。如何對(duì)圍麻醉期患者的呼吸和循環(huán)進(jìn)行有效的管理，是麻醉醫(yī)生不可回避的難題，也是確保肺移植手術(shù)成功的前提。

3.1 肺隔離技術(shù)的合理應(yīng)用：與普通胸科手術(shù)相同，完善的肺隔離技術(shù)是順利完成肺移植手術(shù)的前提。除非患者需要運(yùn)用CPB，否則單肺通氣需要持續(xù)到移植肺通氣為止。單肺通氣的技術(shù)包括插入雙腔支氣管導(dǎo)管、Univent導(dǎo)管及支氣管阻塞器。

Bernard等［2］認(rèn)為，肺移植手術(shù)中可使用左側(cè)雙腔支氣管導(dǎo)管，因?yàn)橛覀?cè)雙腔管有可能阻塞右上肺葉的開口。而在進(jìn)行左側(cè)支氣管吻合時(shí)，偶爾需要將插管退回來一些，但在大多數(shù)情況下，左側(cè)雙腔氣管內(nèi)插管沒有任何問題［3］。應(yīng)根據(jù)手術(shù)醫(yī)師的手術(shù)方式和習(xí)慣而采取不同的單肺通氣技術(shù)。對(duì)于單肺移植的患者來說，氣管插管采用相對(duì)應(yīng)的雙腔管即可；而對(duì)于雙肺移植尤其是非CPB下序貫式的雙肺移植，插管方式的選擇尤為重要，往往會(huì)因?yàn)橥獠蝗驓獾雷枞鴮?dǎo)致麻醉意外的發(fā)生。本研究187例應(yīng)用左側(cè)雙腔支氣管導(dǎo)管行雙肺移植的患者中，5例因手術(shù)操作原因刺破套囊而更換導(dǎo)管；7例在吻合左側(cè)支氣管時(shí)退管，其中1例因?qū)Ч苡绊懯中g(shù)操作而調(diào)整至右主支氣管，之后因?qū)Ч芤莆欢霈F(xiàn)氣道阻力突然增大、氧飽和度急劇下降。

無錫市人民醫(yī)院肺移植中心在雙肺移植時(shí)，一般根據(jù)患者身高、氣管長(zhǎng)度及手術(shù)方式進(jìn)行評(píng)估，對(duì)身材矮小、上葉支氣管開口距離隆突長(zhǎng)度較短及分泌物較少的患者采用Univent導(dǎo)管或支氣管阻塞器。本研究的病例中部分患者采用了Univent導(dǎo)管（6/198）或支氣管阻塞器（5/198）進(jìn)行單肺通氣，效果良好。對(duì)于一些特殊患者如身材矮小等，麻醉前應(yīng)對(duì)其肺隔離方法進(jìn)行充分評(píng)估，Univent導(dǎo)管或支氣管阻塞器應(yīng)是首選。Compos［4］報(bào)道了鼻插管和氣管切開患者應(yīng)用支氣管阻塞器進(jìn)行單肺通氣。對(duì)于術(shù)前氣管插管或氣管切開的患者來說，應(yīng)用支氣管阻塞器有其特殊的優(yōu)點(diǎn)：首先，可以避免麻醉誘導(dǎo)后更換導(dǎo)管，只要從氣管導(dǎo)管或氣管切開處放入阻塞器就可以達(dá)到滿意的肺隔離效果；同時(shí)，此類患者術(shù)后存在呼吸機(jī)依賴的可能性，因此，手術(shù)結(jié)束后不用換管［5］，必要時(shí)放入阻塞器可以進(jìn)行分側(cè)肺通氣。本研究中共有8例患者（單肺移植2例，雙肺移植6例）使用Univent導(dǎo)管；14例患者（單肺移植9例，雙肺移植5例）使用支氣管阻塞器，均順利完成手術(shù)。

3.2 圍麻醉期呼吸和循環(huán)管理：圍麻醉期的呼吸和循環(huán)管理是肺移植麻醉管理的難點(diǎn)。肺移植患者因體質(zhì)差、長(zhǎng)期臥床，常合并嚴(yán)重的肺部感染，因此，對(duì)患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)時(shí)，應(yīng)注意緩慢、聯(lián)合用藥，在用藥時(shí)要密切觀察患者氧合和血流動(dòng)力學(xué)變化。插管后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行導(dǎo)管定位和氣道清理，及時(shí)吸盡氣道內(nèi)分泌物。本研究中最初對(duì)5例支氣管擴(kuò)張患者和3例IPF患者麻醉誘導(dǎo)后，因其分泌物阻塞氣道而導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥，在給予吸痰后4例好轉(zhuǎn)，但1例因持續(xù)低氧血癥而死亡。在以后的肺移植手術(shù)中，我們對(duì)有大量分泌物的患者均常規(guī)在坐位下先插單腔氣管導(dǎo)管，然后在氣管鏡吸引下逐漸平臥甚至頭低位吸凈分泌物后再更換雙腔支氣管導(dǎo)管，獲得了良好的治療效果。

在受者麻醉誘導(dǎo)完畢后，應(yīng)盡早行單肺通氣，其目的是使機(jī)體逐漸適應(yīng)單肺通氣帶來的改變，同時(shí)，在肺移植術(shù)前有足夠的時(shí)間來判斷單肺通氣對(duì)呼吸和循環(huán)帶來的影響［6］。對(duì)于不能耐受單肺通氣的患者需及時(shí)應(yīng)用ECMO輔助轉(zhuǎn)流以完成手術(shù)。本研究中，57例患者在麻醉誘導(dǎo)后單肺通氣時(shí)因存在嚴(yán)重低氧血癥而給予ECMO支持完成手術(shù)。

病肺切除和移植肺期間，手術(shù)側(cè)肺動(dòng)脈是需要夾閉的。在阻斷一側(cè)肺動(dòng)脈后，肺動(dòng)脈壓會(huì)急劇升高而導(dǎo)致右心衰和血流動(dòng)力學(xué)嚴(yán)重紊亂，甚至?xí)?dǎo)致心跳驟停［7］。因此，在切除病肺之前需試阻斷肺動(dòng)脈，以觀察患者心功能和血流動(dòng)力學(xué)變化，必要時(shí)給予循環(huán)支持。本研究中有2例患者在未試阻斷肺動(dòng)脈的情況下直接阻斷肺動(dòng)脈后出現(xiàn)心跳驟停，其中1例患者經(jīng)緊急建立CPB支持后繼續(xù)手術(shù)并存活，1例因未能及時(shí)建立CPB而搶救無效死亡；另3例患者因試阻斷肺動(dòng)脈后出現(xiàn)心律失常而給予ECMO支持，效果滿意。

移植肺開放時(shí)，麻醉醫(yī)師在滿足患者氧合的基礎(chǔ)上應(yīng)盡量減小移植肺的缺血/再灌注損傷。移植肺開放后會(huì)因血容量暫時(shí)性相對(duì)減少而出現(xiàn)血壓下降，因此，移植肺開放之前提前應(yīng)用或增加血管活性藥物的劑量可以避免血流動(dòng)力學(xué)的劇烈波動(dòng)［8］。手術(shù)醫(yī)師應(yīng)在人為控制下逐步、緩慢地開放肺動(dòng)脈，灌注移植肺，盡量減少對(duì)移植肺的損傷。

3.3 ECMO在肺移植中的應(yīng)用：在肺移植單肺通氣過程中，所有患者都可能出現(xiàn)低氧血癥、二氧化碳蓄積、肺動(dòng)脈高壓和心功能異常［9］。部分患者經(jīng)處理后仍可在非CPB下完成肺移植手術(shù)［5］。但對(duì)于低氧血癥和高碳酸血癥加重不能耐受單肺通氣的患者來說，給予ECMO輔助可有效改善氧合并排除CO2。同時(shí)，ECMO還可提供操作上的便利和更好的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性。病肺切除和供肺移植期是肺移植手術(shù)期間機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)變化最劇烈的時(shí)期，除單肺通氣外，還需夾閉肺動(dòng)脈，這會(huì)進(jìn)一步增加右心室的壓力，同時(shí)肺動(dòng)脈壓力和肺通氣阻力也會(huì)急劇上升［10-11］。為避免在阻斷單側(cè)肺動(dòng)脈后肺動(dòng)脈壓急劇升高導(dǎo)致右心衰和血流動(dòng)力學(xué)嚴(yán)重紊亂，運(yùn)用ECMO輔助轉(zhuǎn)流可有效降低肺動(dòng)脈壓力，改善氧合，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。在序貫式雙肺移植過程中，由于先植入的一側(cè)肺再植入第二個(gè)肺的過程中承擔(dān)了整個(gè)CO。此時(shí)可能發(fā)生嚴(yán)重的組織間隙水腫和肺泡水腫，表現(xiàn)為肺動(dòng)脈壓升高和氣體交換障礙。建立ECMO不僅有利于呼吸道管理，更可明顯減輕第一側(cè)移植肺的損傷，并維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定［12-13］。本研究中69例肺動(dòng)脈高壓術(shù)中應(yīng)用ECMO輔助患者，術(shù)前肺動(dòng)脈收縮壓為（9.2±2.4）kPa，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大。在術(shù)中使用ECMO轉(zhuǎn)流后，有效地為肺動(dòng)脈分流了心輸出量，降低了肺動(dòng)脈的灌注壓力（6.3±1.5）kPa，尤其在阻斷一側(cè)肺動(dòng)脈后有效地避免了因肺動(dòng)脈壓急劇升高而導(dǎo)致的右心衰竭和血流動(dòng)力學(xué)嚴(yán)重紊亂，效果理想。本研究中另有57例和17例患者分別因術(shù)中不能耐受單肺通氣和心功能異常而給予ECMO輔助轉(zhuǎn)流，均取得滿意的治療效果。

移植肺開放時(shí)，由于肺動(dòng)脈壓力進(jìn)一步下降，移植肺會(huì)因血流灌注的急劇增加而導(dǎo)致移植肺的急性損傷，因此，通過調(diào)節(jié)ECMO的流量可以在保證氧合的基礎(chǔ)上盡量減少移植肺的缺血/再灌注損傷。本研究中56例術(shù)中ECMO輔助轉(zhuǎn)流患者在移植肺開放前均以20 cmH2O的氣道壓力持續(xù)膨脹移植肺，再以50%氧、5 cmH2O的PEEP，氣道峰壓維持在20～25 cmH2O，在增大ECMO流量的基礎(chǔ)上，逐步開放肺動(dòng)脈，灌注移植肺［12］。移植肺開放后，由于ECMO的保護(hù)作用，因而采用了小潮氣量、低氣道壓、適度的高CO2血癥的通氣方法，盡量使用較低濃度的氧和吸氣壓力以滿足患者氧供，避免機(jī)械通氣引起的氣道損傷，效果理想。