逍遙散聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期乳腺癌21例療效觀察

楊薇 劉芬娣

（1.貴州省腫瘤醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，貴州 貴陽 550002；2.北京語言大學(xué)醫(yī)院，北京 100083）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中晚期乳腺癌占20%～30%［1］。蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物己被廣泛應(yīng)用于晚期乳腺癌，但由于腫瘤細(xì)胞的耐藥性，很大程度限制了這兩類藥物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌解救治療中的作用。筆者采用逍遙散聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2013年1月至2015年2月門診42例晚期乳腺癌患者分為觀察組和對(duì)照組各21例。觀察組年齡35～69歲，中位（46.7±5.6）歲；對(duì)照組年齡36～68歲，中位（47.1±4.3）歲。兩組在年齡、轉(zhuǎn)移部位等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌；（2）曾接受過蒽環(huán)類或紫杉醇類藥物治療無效或失敗的患者；（3）有1個(gè)以上客觀轉(zhuǎn)移腫瘤指標(biāo)可評(píng)價(jià)臨床療效；（4）1個(gè)月內(nèi)無放射治療史、未給予其他抗腫瘤藥物；（5）預(yù)期生存期＞3個(gè)月；（6）治療前血常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等檢查基本正常；（7）KPS評(píng)分≥60分。

1.2 方法 對(duì)照組：將替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)集團(tuán)，批號(hào)H200808037）按體表面積分3個(gè)劑量等級(jí)給藥，體組表組面組積＜1.25m2，每 次40 mg；1.25～1.50m2，每次50mg；＞1.50m2，每次60mg，于早、晚兩次飯后口服，連續(xù)服用4周，停藥2周，每6周為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效；觀察組在上述治療的第1天同時(shí)配合逍遙散治療，基本藥物：竹柴胡9g，當(dāng)歸9g，白芍12g，茯苓12g，白術(shù)15g，薄荷9g（后下），甘草6g，煨生姜9g。每日1劑，水煎服，分3次服用，每次200mL，連服4周為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 通過治療前后兩組患者血常規(guī)，肝、腎功能，T 淋巴細(xì)胞亞群和影像學(xué)檢查結(jié)果，比較兩組的臨床總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效、生活質(zhì)量及毒性反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按照RECIST 1.1 實(shí)體瘤分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），為客觀緩解率（RR）［2］。毒性反應(yīng)按WHO 的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分0～Ⅳ度［3］。免疫功能測(cè)定：于治療前及治療后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血中T 淋巴細(xì)胞膜表面分子（CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK 細(xì)胞）表達(dá)情況，分析T 淋巴細(xì)胞亞群來評(píng)價(jià)免疫功能變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，頻數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較組觀察組CR組0例，PR組8例，SD組7例，PD組6例RR組38.1%，對(duì)照組CR組0例，PR組7例，SD組6例，PD組8例RR組33.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群變化比較 觀察組治療后免疫功能較治療前提高，且明顯高于對(duì)照組治療后免疫功能，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較（n=21）

2.3 兩組毒性反應(yīng)比較 觀察組惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組白細(xì)胞下降、肝功能損傷及口腔炎發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療療效欠佳，臨床目前更傾向于控制癥狀，改善生活質(zhì)量。替吉奧膠囊作為第三代口服的氟尿嘧啶類藥物，成份包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀等，其中吉美嘧啶可以強(qiáng)力抑制二氫嘧啶脫氫酶活性，顯著提高5－Fu的血藥濃度；奧替拉西鉀傾向于在胃腸黏膜組織中分布，可選擇性地抑制胃腸中乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5－Fu在胃腸道代謝所致的毒副反應(yīng)。乳腺癌屬中醫(yī)“乳巖”等范疇，發(fā)病機(jī)理主要是肝脾兩傷，氣血失調(diào)，痰瘀互結(jié)，經(jīng)絡(luò)阻塞而成。治療上宜疏肝解郁，消瘀散結(jié)。逍遙散組方中柴胡疏肝解郁，當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，尤其當(dāng)歸之芳香可以行氣，味甘可以緩急，更是肝郁血虛之要藥。白術(shù)、茯苓健脾去濕，炙甘草益氣補(bǔ)中，緩肝之急，諸藥合用，達(dá)到肝脾并治，氣血兼顧的效果。宋澤民等［4］報(bào)道，逍遙散對(duì)人乳腺癌MCF－5細(xì)胞誘導(dǎo)裸鼠乳腺癌的影響，發(fā)現(xiàn)不同劑量的逍遙散組均可以抑制瘤體的生長(zhǎng)。齊元富［5］以逍遙散加減為基本方，治療乳腺癌療效顯著?，F(xiàn)代藥理研究［6－7］發(fā)現(xiàn)逍遙散具有保肝護(hù)肝、調(diào)節(jié)胃腸功能紊亂、對(duì)抗免疫抑制狀態(tài)的作用。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組與觀察組比較近期療效相當(dāng)，總生存期尚需進(jìn)一步研究。逍遙散聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期乳腺癌可明顯提高患者生存質(zhì)量，改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，減輕化療不良反應(yīng)的發(fā)生。但由于本研究統(tǒng)計(jì)例數(shù)較少，觀察時(shí)間不長(zhǎng)，在長(zhǎng)期療效及生存期方面尚待深入研究。

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