不同麻醉方法對宮頸癌手術(shù)患者免疫功能的影響

李春霞 楊 慧 李春陽 李 慧

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)生率僅次于乳腺癌，位居第二。原位癌高發(fā)年齡為30～35歲，浸潤癌為45～55歲，近年來發(fā)病逐漸趨于年輕化，嚴重影響著女性患者的健康和生活［1］。目前，手術(shù)治療是早期宮頸癌的主要治療方法，比放療、化療更具潛在優(yōu)勢，但其手術(shù)時間較長，操作難度較高，對患者身體造成的創(chuàng)傷也相對較大［2］。并且，術(shù)后的劇烈疼痛也可能會導致患者全身應(yīng)激反應(yīng)，如果應(yīng)激反應(yīng)過度，則會抑制機體的免疫系統(tǒng)。因此，采用適宜的麻醉方法以及有效的術(shù)后止痛，能夠在一定程度上降低患者機體的應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕對免疫系統(tǒng)的抑制作用［3］。本研究回顧性分析了2013年5月至2014年5月在我院治療的60例宮頸癌患者的病歷資料，探討不同麻醉方法對宮頸癌手術(shù)患者免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月至2014年5月在我院治療的宮頸癌患者60例，ASAⅠ～Ⅲ級，年齡32～65歲，平均年齡(48.94±4.52)歲。經(jīng)活檢病理確診為Ⅰ期25例，Ⅱ期19例，Ⅲ期16例。所有患者均無內(nèi)分泌及免疫性疾病，且無放療、化療、激素應(yīng)用史和術(shù)前輸血史。將60例患者隨機分為硬膜外麻醉組和全身麻醉組，每組各30例。經(jīng)統(tǒng)計學分析，2組患者在年齡、體重、腫瘤分期分級等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，組間具有可比性，見表1。

表1 2組患者基本情況

1.2 麻醉方法［4-5］

患者入室后常規(guī)監(jiān)測 ECG、BP、HR、RR、SpO2等。硬膜外麻醉組:選擇T12-L1和L2-3椎間隙行硬膜外穿刺。穿刺成功后L2-3向上置管4 cm、T12-L1向上置管3 cm，回抽無血液及腦脊液分別注入0.5%羅哌卡因10 ml和5 ml，測試麻醉平面至T4，術(shù)中間隔1 h硬外腔內(nèi)注入局麻藥5 ml，同時輔助給予0.05 mg/kg咪唑安定、1 μg/kg芬太尼間斷靜脈注射。在手術(shù)過程中，面罩吸氧，盡量消除患者的緊張恐懼心理，保持患者呈睡眠狀態(tài)。全身麻醉組:采用0.05 ms/kg咪唑安定、0.12 mg/kg維庫溴銨、2 ～3 μg/kg 芬太尼、1.5 mg/kg丙泊酚靜脈誘導，氣管插管以后采用持續(xù)泵注瑞芬太尼、丙泊酚，間斷靜脈注射維庫溴銨來維持麻醉深度。由于宮頸癌手術(shù)創(chuàng)傷大，出血多，2組患者必須充分補充血容量，以維持循環(huán)穩(wěn)定。

1.3 檢測指標

分別于麻醉前、后2 h及術(shù)后第1、3、5、7天抽取2 ml外周血，并用流式細胞儀檢測外周血中T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及自然殺傷細胞(NK細胞)的數(shù)量變化情況［6］。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)基本情況

將2組患者在麻醉前的各項指標、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、輸液量等數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，2組差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 2組患者手術(shù)基本情況比較(s)

表2 2組患者手術(shù)基本情況比較(s)

/min 123.53 ±20.26 137.21 ±23.49術(shù)中出血量/ml 145.08 ±26.72 162.35 ±29.82輸液量/ml 2245±168 2530±187住院時間/天指標 硬膜外麻醉組 全身麻醉組手術(shù)時間14.21 ±1.53 15.66 ±1.38

2.2 外周血中T淋巴細胞亞群數(shù)量變化情況

與麻醉前相比，麻醉后2 h 2組患者CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+數(shù)量均有所下降(P＜0.05);術(shù)后第1天2組患者CD3+、CD4+、CD8+ 及CD4+/CD8+數(shù)量均顯著下降(P＜0.01)，且組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);然而，術(shù)后第3天2組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+ 數(shù)量均有所增加，但仍低于麻醉前水平;術(shù)后第5天硬膜外麻醉組患者CD3+、CD4+、CD8+ 及 CD4+/CD8+數(shù)量已恢復至麻醉前水平，全身麻醉組患者卻仍低于麻醉前水平，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);術(shù)后第7天2組患者CD3+、CD4+、CD8+ 及CD4+/CD8+數(shù)量均恢復至麻醉前水平，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 2組患者圍手術(shù)期外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量變化(n=30，s)

表3 2組患者圍手術(shù)期外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量變化(n=30，s)

0 60.88 ±5.47 62.21 ±3.59全身麻醉組 60.94 ±9.03 55.26 ±7.34 50.78 ±6.51 54.47 ±8.85 58.62 ±5.96 60.49 ±4.12 CD4+/% 硬膜外麻醉組 40.35 ±6.25 35.17 ±7.62 30.34 ±8.43 35.66 ±5.89 39.85 ±4.71 40.51 ±3.33全身麻醉組 41.29 ±6.28 32.53 ±7.11 27.31 ±6.45 34.77 ±6.43 37.08 ±7.19 39.32 ±5.08 CD8+/% 硬膜外麻醉組 25.35 ±2.25 23.08 ±1.62 19.98 ±2.43 23.76 ±1.89 25.38 ±1.71 25.65 ±1.33全身麻醉組 25.48 ±2.28 21.27 ±2.11 17.76 ±1.45 21.67 ±1.43 23.83 ±2.19 25.56 ±1.08 CD4+/CD8+ 硬膜外麻醉組 1.58 ±0.22 1.46 ±0.19 1.38 ±0.35 1.44 ±0.26 1.57 ±0.30 1.59 ±0.41全身麻醉組 1.62 ±0.23 1.34 ±0.31 1.20 ±0.25 1.41 ±0.19 1.5 7 d CD3+/% 硬膜外麻醉組 61.72 ±8.32 59.43 ±6.55 54.27 ±7.61 57.86 ±9.1指標 組別 麻醉前 麻醉后2 h 術(shù)后1 d 術(shù)后3 d 術(shù)后5 d 術(shù)后3 ±0.36 1.60 ±0.33

2.3 外周血中NK細胞數(shù)量變化情況

與麻醉前相比，麻醉后2 h 2組患者NK細胞數(shù)量均有所下降(P＜0.05)，術(shù)后第1天均顯著下降(P＜0.01)，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);術(shù)后第3天2組患者NK細胞數(shù)量有所恢復，但仍然低于麻醉前水平;術(shù)后第5天硬膜外麻醉組患者NK細胞數(shù)量均恢復至麻醉前水平，全身麻醉組患者NK細胞數(shù)量卻仍低于麻醉前水平，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);術(shù)后第7天2組患者NK細胞數(shù)量均恢復至麻醉前水平，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 2組患者圍手術(shù)期外周血NK細胞數(shù)量變化(n=30，s)

表4 2組患者圍手術(shù)期外周血NK細胞數(shù)量變化(n=30，s)

7 d硬膜外麻醉組 14.12 ±2.48 12.58 ±3.57 12.05 ±3.28 12.49 ±3.6組別 麻醉前 麻醉后2 h 術(shù)后1 d 術(shù)后3 d 術(shù)后5 d 術(shù)后4 13.96 ±3.52 14.20 ±2.22全身麻醉組 13.97 ±1.88 11.42 ±3.56 10.58 ±2.27 11.26 ±3.05 11.84 ±3.44 13.66 ±3.87

3 討論

婦科腫瘤是一種比較特殊的腫瘤，包括:宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等，是一類嚴重危害女性身體健康的多發(fā)病和常見病。當前，手術(shù)治療是婦科腫瘤的首選治療方法。據(jù)悉，麻醉、手術(shù)期間對機體非特異性免疫功能的抑制主要包括以下幾個方面［7］:①免疫屏障的功能和結(jié)構(gòu)的完整性;②吞噬細胞的數(shù)量和活性;③正常體液、組織中抗微生物物質(zhì)的含量。腫瘤患者在受到手術(shù)創(chuàng)傷等外界有害刺激時，機體自身會產(chǎn)生一系列神經(jīng)內(nèi)分泌的改變，然而神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間聯(lián)系緊密并且相互影響。有研究報道稱［8］，在進行惡性腫瘤手術(shù)時，手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)引起的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)可導致細胞免疫功能的抑制，從而增加圍手術(shù)期腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移幾率。此外，術(shù)后的疼痛刺激也可直接傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫抑制作用，同時應(yīng)激反應(yīng)所引起的內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇激素、前列腺素和兒茶酚胺的增加都可造成患者機體免疫機制的改變，影響免疫系統(tǒng)的功能。因此，圍手術(shù)期的麻醉與鎮(zhèn)痛方式對患者免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了更大的影響。

本研究分別采用硬膜外麻醉和全身麻醉兩種方式對宮頸癌患者進行麻醉，并用流式細胞儀檢測麻醉前后不同時間段的T淋巴細胞亞群和NK細胞數(shù)量的變化情況。其結(jié)果顯示，麻醉后2 h，2組患者的T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和NK細胞數(shù)量均有所下降，并且于術(shù)后第1天達到最低水平，但是與全身麻醉組相比，硬膜外麻醉組各項指標下降的幅度較輕。術(shù)后第5天硬膜外麻醉組各項指標均恢復至麻醉前水平，然而全身麻醉組直到術(shù)后第7天各項指標才恢復正常。上述現(xiàn)象表明麻醉、手術(shù)會對細胞免疫功能產(chǎn)生一過性的不同程度的抑制作用，其中以全身麻醉組更為明顯。這可能是因為大量全麻藥對患者全身擾亂較大，并且必須進行氣管內(nèi)插管，加重對患者的有害刺激，增加術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)［9］。而硬膜外麻醉對患者全身擾亂較小，使得患者在無痛、安靜的環(huán)境中經(jīng)歷手術(shù)，故對手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)較輕。雖然麻醉對免疫抑制是一過性的，但是它可能會增加圍手術(shù)期腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移以及術(shù)后傷口感染的幾率［10］。

綜上所述，采用手術(shù)方式治療宮頸癌，其主要目的是為了提高患者術(shù)后的生存率以及生活質(zhì)量。然而要達到這一目的，選擇合適的麻醉方法則顯得至關(guān)重要。本研究認為采用硬膜外麻醉，不僅能減輕手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，還能保護圍手術(shù)期細胞的免疫功能，從而提高宮頸癌患者術(shù)后的生存率。

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