鉬靶X線對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值及其與乳腺癌病理相關(guān)性的研究

韓宏生 楊雪琴 高云展

乳房X線攝影檢測是1種廣泛使用的乳腺癌篩選技術(shù)。浸潤性惡性腫瘤的典型特征特性包括明顯的腫塊，微鈣化，結(jié)構(gòu)變形或密度不對(duì)稱［1］。腫瘤的各種臨床和病理特點(diǎn)在乳房X線檢查上呈現(xiàn)不同的結(jié)果，從而導(dǎo)致預(yù)后不同。據(jù)報(bào)道，HER2受體是影響X線特征的一個(gè)特定因素。近年來，隨著乳腺癌治療和預(yù)后所表現(xiàn)出的各種生物學(xué)類型，乳腺癌的臨床和病理特征得到越來越多的注意［2］。然而，很少有關(guān)于這方面的研究。本試驗(yàn)著重研究了鉬靶X線對(duì)浸潤性導(dǎo)管乳腺癌(IDC)的診斷價(jià)值及臨床病理特征之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院從2011年1月至2013年12月間收集的231例乳腺癌婦女的臨床資料?；颊叩钠骄?SD)年齡為58.5(12.3)歲。116例左乳病灶，右側(cè)乳房病灶105例，活檢組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌178例，48例浸潤性小葉癌并浸潤性導(dǎo)管癌，原位癌5例?；颊呔?jīng)組織學(xué)證實(shí)為浸潤性乳腺癌，并適合保乳手術(shù)。超聲或立體定向引導(dǎo)定位乳腺病灶。記錄定位和外科手術(shù)之間的時(shí)間。病理特征包括切除標(biāo)本大小和組織病理學(xué)檢查記錄邊緣受累情況。乳房X線攝影篩檢于手術(shù)前進(jìn)行，見表1。

表1 乳腺X線表現(xiàn)與其臨床病理特征的關(guān)系

1.2 診斷指標(biāo)

根據(jù)患者年齡病理資料預(yù)先收集，包括雌激素2水平，腫瘤大小，分子類型，雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)狀態(tài)，HER2狀態(tài)，Ki－67表達(dá)水平，p53及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)。乳房X線照片經(jīng)五位放射科醫(yī)師評(píng)估。按照傳統(tǒng)的識(shí)別惡性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)，乳房X線檢查結(jié)果，分為5組。分別為:①明顯腫塊無鈣化;②惡性鈣化無腫塊;③明顯腫塊，鈣化;④結(jié)構(gòu)變形或不對(duì)稱的密度且無腫塊或鈣化;⑤沒有明顯變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。采用Fisher精確檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，Spearman相關(guān)回歸分析相關(guān)性。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 X線表現(xiàn)特征相關(guān)因素分析

X線表現(xiàn)特征相關(guān)因素:年齡、體循環(huán)中的雌激素2水平、腫瘤大小、IDC病理分級(jí)、HER2表達(dá)狀態(tài)、Ki-67 和腫瘤分子類型(P=0.005，0.044，0.020，0.037，0.001，0.001 和 0.013)，見表2。

表2 X線表現(xiàn)特征相關(guān)因素分析/%

2.2 免疫組化標(biāo)記與腫瘤X線特征的相關(guān)性

在HER2組，乳腺X線有、無惡性鈣化間存在顯著差異，其次乳腺X線模糊或無定形鈣化間存在顯著差異(P=0.001 和 P=0.026)。Ki-67 組，有、無腫塊間存在差異(P=0.002)。在 p53基因組，乳腺 X線有、無多形性鈣化間存在顯著差異(P=0.039)，見表3。

2.3 腫瘤病理指數(shù)與腫瘤X線特征比較

腫瘤大小組有、無惡性鈣化存在顯著差異(P=0.006)。此外，乳房 X線明顯腫塊組，不同等級(jí)的IDC，不規(guī)則小葉或橢圓形腫塊間存在顯著差異(P=0.001)。在腫瘤淋巴結(jié)受累方面，淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移之間顯著差異(P=0.048)，見表3。

表3 乳腺腫塊與臨床特征的相關(guān)性

3 討論

過去的幾年中，乳房X線檢查已成為乳腺腫瘤的最主要的診斷方法之一［3］。以往的研究結(jié)果表明，不同類型乳腺腫瘤呈現(xiàn)不同的乳房X線檢查結(jié)果。幾種典型的X線表現(xiàn)可反映腫瘤的屬性和它的生物學(xué)特性，它可以給醫(yī)生提供有價(jià)值的信息［4］。乳房X線特性可預(yù)測預(yù)后和病理特征從而影響到隨后的臨床治療。因此，X線圖像被認(rèn)為是乳腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。眾所周知，特定類型的乳房腫瘤包括膠體狀或管狀，在乳房X線檢查表現(xiàn)出一定特征。然而，IDC是乳腺腫瘤中最常見的組織學(xué)類型。在一般情況下，乳房腫瘤根據(jù)生物異質(zhì)性表現(xiàn)出五個(gè)不同的輻射圖像［5］。

本研究的數(shù)據(jù)表明，幾種典型的X線表現(xiàn)與免疫組化、病理及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)相關(guān)。上述證據(jù)可以在一定程度上反映腫瘤的性質(zhì)。HER2的表達(dá)水平而言，數(shù)據(jù)表明，HER2陽性病例的乳腺X線圖像的惡性鈣化比例顯著高于陰性病例。Gajdos等［6］研究認(rèn)為，鈣化與HER2過度表達(dá)有關(guān)。乳腺X線圖像中腫塊鈣化或節(jié)段性鈣化與HER2陽性顯著相關(guān)。已有研究表明，雌激素受體陰性乳腺癌患者中，HER2-陽性乳腺癌更可能出現(xiàn)不規(guī)則的腫塊，且為多形性鈣化不規(guī)則邊緣，而HER2陰性乳腺癌多為圓/橢圓形腫塊，邊緣不清晰，鈣化形態(tài)類型種類繁多［7］。迄今為止，一些研究報(bào)道不同類型的腫瘤導(dǎo)管原位癌(DCIS)，非-palpable乳房癌和浸潤性乳腺癌出現(xiàn)鈣化與HER2過度表達(dá)相關(guān)。這些研究表明，無論何種類型，乳房X線圖像的惡性鈣化均與 HER2狀態(tài)有關(guān)，且趨向于HER2的過表達(dá)。

以前的研究已經(jīng)證實(shí)p53和Ki-67的表達(dá)與乳腺X線之間的關(guān)系。Gilliland等［8］得出的結(jié)論是快速增長和侵潤性的腫瘤更易通過乳房X線檢查，導(dǎo)致乳腺癌檢測失敗。p53基因測定細(xì)胞周期和潛在的遺傳不穩(wěn)定性定，Ki-67測定腫瘤的增殖速率。本研究的結(jié)果表明，乳腺X線圖像中的p53陽性病例的多形性鈣化比例顯著高于陰性病例。高表達(dá)Ki-67病例的乳房腫塊高于低表達(dá)病例。Porter等［9］的研究還表明，乳房X線篩檢可能會(huì)漏診某些迅速增殖，晚期的腫瘤。因此，這些研究更多的關(guān)注治療多形性鈣化或明顯乳房腫塊。乳腺癌X線特征均與p53或Ki-67的表達(dá)狀態(tài)相關(guān)，這亦是重要的預(yù)后因素。此外，本研究調(diào)查了乳頭內(nèi)陷X線特征和PR表達(dá)狀態(tài)之間的相關(guān)性。Gajdos等研究ER或PR與X線特征無顯著相關(guān)性。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，邊緣規(guī)則或高密度腫塊與陰性ER有關(guān)。在本研究中的數(shù)據(jù)的結(jié)果表明，PR陽性患者乳頭凹陷癥狀比例顯著高于的PR陰性患者。因此，這一發(fā)現(xiàn)可能表明，乳房X線檢查患者術(shù)前表現(xiàn)出乳頭內(nèi)陷癥狀，可能表現(xiàn)出PR-陽性，進(jìn)一步為內(nèi)分泌治療提供特定的指導(dǎo)。至于腫瘤的病理特征，本研究的結(jié)果表明，腫瘤大小、不同的組織學(xué)類型、IDC分級(jí)、惡性多形性或鈣化、乳房腫塊與乳房X線特征相關(guān)［10］。最后，值得注意的是，乳腺X射線圖像外觀與乳腺癌性質(zhì)之間存在顯著差異?；谶@些發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為，乳腺X線圖像可能反映術(shù)前腫瘤些生物學(xué)特征，這些都為未來評(píng)估和治療病人，具有重大臨床意義。

［1］張 薇，金貽婷，張子敬，等.乳腺癌前期導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的臨床診斷研究〔J〕.中華乳腺病雜志(電子版)，2014，8(3):27-33.

［2］袁 萍，張玉珍.乳腺腫塊的鉬靶 X線及超聲研究及其與病理的相關(guān)性分析〔J〕.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2012，21(7):1122-1124.

［3］陳志萍，周 毅，胡筱玉，等.激素受體及 HER-2在乳腺癌原發(fā)灶及復(fù)發(fā)灶中表達(dá)差異及意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(11):1369-1371.

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［10］張建友.多發(fā)鈣化的鉬靶 X線特征及其與乳腺良惡性疾病的關(guān)系〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(7):159-160.