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    凝血功能異常與炎癥性腸病相關(guān)性的研究進(jìn)展

    2014-01-23 10:28:36古春昱張玲娟劉力賓王麗英
    關(guān)鍵詞:酶原高凝纖溶

    古春昱,張玲娟,劉力賓,王麗英

    (吉林大學(xué)第二醫(yī)院 消化內(nèi)科,吉林 長(zhǎng)春130041)

    炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD),主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩?。–rohn's disease,CD)。IBD的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,目前認(rèn)為與環(huán)境、遺傳、免疫所致的炎癥反應(yīng)等有關(guān)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)IBD患者存在血液高凝狀態(tài)及腸道微血栓形成,進(jìn)而引起腸粘膜壞死,促進(jìn)潰瘍形成,這可能為IBD致病的另一因素。而抗凝血治療可減少IBD患者血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[1],這些均提示IBD患者存在凝血功能異常。由于炎癥反應(yīng)的存在,IBD患者的炎癥-凝血平衡被打破,炎性物質(zhì)導(dǎo)致凝血物質(zhì)及凝血過程異常,凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)而促進(jìn)了炎癥過程,并形成惡性循環(huán)。本文就凝血功能異常與IBD的相關(guān)性作一綜述。

    1 血液高凝風(fēng)險(xiǎn)

    IBD患者存在血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[2],尤其是在疾病的急性期,并可累及全結(jié)腸、腸系膜及腸外組織。IBD患者發(fā)生深靜脈血栓及肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的3倍[3]。此外,IBD患者中有1%-8%被報(bào)道出現(xiàn)血栓栓塞事件[4]。而這種風(fēng)險(xiǎn)似乎在青少年患者中更容易出現(xiàn),Kappelman等人報(bào)道,IBD患者年齡分層中,年輕患者(0-20歲)相比老年患者(60歲及以上)有著相對(duì)更高的深靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)[5]。靜脈栓塞以深靜脈血栓栓塞及肺栓塞最為常見,而主要表現(xiàn)為持續(xù)性頭痛的IBD患者也有發(fā)現(xiàn)大腦深靜脈血栓的形成,血栓多發(fā)生于上矢狀竇,且女性患者及年輕患者更易出現(xiàn),同時(shí),該并發(fā)癥多發(fā)現(xiàn)于疾病活動(dòng)期[6]。亦有11歲UC患兒在疾病急性加重期由于上矢狀竇血栓而形成假性腦瘤的報(bào)道,并通過MRI及MRV(低場(chǎng)強(qiáng)磁共振腦靜脈竇血管成像)早期確診、肝素及華法林治療后治愈[7]。這些病例均提示IBD患者存在高凝風(fēng)險(xiǎn),臨床應(yīng)注意避免出現(xiàn)血栓栓塞等致命性并發(fā)癥的發(fā)生。

    2 凝血物質(zhì)的異常

    IBD患者存在促凝血物質(zhì)的增加,如血小板、纖維蛋白原、凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、XII、纖溶酶原激活物抑制物1(PAI-1),以及凝血的活化指標(biāo)等存在增高傾向,這種促凝物質(zhì)的增加與疾病的形式及狀態(tài)無關(guān)。組織因子(TF)作為外源性凝血途徑的啟動(dòng)者,也同樣顯示出在IBD患者腸粘膜微小血管中增多[8],這多與腸粘膜損傷后暴露組織因子有關(guān)。研究證實(shí),內(nèi)源性凝血途徑在IBD患者中也被啟動(dòng)。

    2.1 血小板異常

    作為凝血過程中的核心物質(zhì),血小板與IBD的相關(guān)性早已引起人們的重視。研究證實(shí),IBD患者發(fā)病期血小板計(jì)數(shù)增多,血小板體積降低;而IBD患者靜止期的相應(yīng)指標(biāo)與健康組無明顯差異。在使用抗血小板藥物-氯吡格雷治療IBD模型鼠的實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)組大鼠體重、結(jié)腸粘膜損傷程度、疾病活動(dòng)度及髓過氧化物酶均有降低。提示氯吡格雷是通過抑制血小板聚集、粘附的機(jī)制治療IBD大鼠[9]。此外,在IBD活動(dòng)期血小板與炎癥的相互影響更進(jìn)一步促進(jìn)了疾病的進(jìn)展。IBD患者血液及腸道局部炎性物質(zhì)、腸道微血管內(nèi)皮細(xì)胞可通過血小板作為媒介參與凝血過程。相關(guān)機(jī)制有:①IBD時(shí),腸道免疫紊亂引起白細(xì)胞在局部腸粘膜組織的聚集,腸道局部及血漿中不同炎性因子的改變,如局部釋放的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、促炎因子IL-6、IL-23、IL-12、INF-γ及TNF在IBD中升高,抗炎因子IL-10在IBD中下調(diào)等,均可通過破壞內(nèi)皮屏障功能、增加局部血管通透性進(jìn)而導(dǎo)致腸道微血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接損傷[10]。而腸道血管內(nèi)皮損傷后,可直接募集血小板,致其粘附、聚集于內(nèi)皮細(xì)胞下。同時(shí),血管內(nèi)皮對(duì)NO、前列環(huán)素及腺苷酸的抑制減弱,促進(jìn)內(nèi)源性抗粘附因子,如ATP、ADP的釋放增多,促進(jìn)血小板與血管內(nèi)皮及其他循環(huán)血細(xì)胞的相互作用,增加患者血液高凝風(fēng)險(xiǎn)。② 在IBD急性期或緩解期,炎癥部位中不同粘附糖蛋白配體均參與了血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附,包括P-選擇素、P選擇素糖蛋白配體1(PSGL-1)、血小板糖蛋白1b(GP1b)以及GPIIb/II-Ia-纖維原-細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)的相互作用。這些分子的相互作用使血小板移動(dòng),并牢固地粘附于內(nèi)皮細(xì)胞表面。上述機(jī)制均從細(xì)胞及分子水平提示IBD時(shí)血小板易粘附、聚集于腸道微血管內(nèi)皮細(xì)胞下,增加患者血液高凝風(fēng)險(xiǎn)。

    2.2 外源性凝血物質(zhì)異常

    外源性凝血途徑是以TF暴露于血液中為始動(dòng)因素,通過TF與少量的血液中活化的FⅦa結(jié)合啟動(dòng)凝血過程。作為外源性凝血中關(guān)鍵因子FⅦa,其水平在IBD的急性期較正常人有所升高。并且有研究指出,血漿凝血酶原時(shí)間(PT)和血小板水平可作為CD活動(dòng)性指數(shù)的預(yù)測(cè)因子[2]。這些研究均提示IBD患者外源性凝血途徑異常激活,從而增加了患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

    2.3 內(nèi)源性凝血物質(zhì)異常

    內(nèi)源性凝血過程主要為血液與帶負(fù)電荷異物質(zhì)接觸后啟動(dòng)FⅫ,進(jìn)而激活FⅪ、FⅨ,以及FⅧ的參與,共同激活FⅩ而啟動(dòng)凝血過程。FⅧa作為有效激活FⅩ的凝血因子,有研究顯示遺傳性高水平FⅧa者是靜脈血栓栓塞的高危因素[11]。但是一項(xiàng)病例對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,IBD患者FⅧa、FⅪa水平與對(duì)照組相比,無明顯差異,而FⅪa、FⅫa水平在IBD患者較對(duì)照組升高[12]。APTT作為反應(yīng)內(nèi)源性凝血的指標(biāo),在IBD患者中具有縮短傾向[2],故認(rèn)為IBD患者內(nèi)源性凝血異??赡転镕Ⅸa、FⅫa水平增高所致。

    2.4 纖溶系統(tǒng)異常

    纖維蛋白溶解表現(xiàn)為纖溶酶原被纖溶酶原激活劑激活形成纖溶酶,后者再降解纖維蛋白,即溶解止血栓。纖溶酶原激活物包括組織型纖溶酶原激活物(t-AP)和尿激酶型纖溶酶原激活物(u-AP),以t-AP激活纖溶酶原更有效。纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)與t-AP結(jié)合使之滅活。IBD 時(shí)纖溶系統(tǒng)活性降低,以及t-AP水平降低、PAI-1的增高,提示IBD時(shí)纖溶系統(tǒng)被抑制,使形成的血栓不易溶解。

    3 預(yù)防性抗凝血治療

    由于炎癥的存在,不同炎性介質(zhì)對(duì)IBD凝血過程的調(diào)節(jié)使其血液高凝機(jī)理更為復(fù)雜,因此,對(duì)于存在高凝風(fēng)險(xiǎn)的IBD患者缺乏具體的針對(duì)性抗凝血治療。小劑量肝素及低分子量肝素除了已經(jīng)明確的抗凝血及抗血栓作用外,還具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎的特性,包括調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生、抑制T淋巴細(xì)胞毒的激活,以及抑制白細(xì)胞粘附、激活等作用。此外,有研究顯示,在UC活動(dòng)期使用肝素治療是有效的[13]。肝素用于IBD預(yù)防血栓治療似乎是可取的,但還存在出血的風(fēng)險(xiǎn),因此治療機(jī)理及使用劑量等有待于進(jìn)一步研究。其他治療包括細(xì)胞因子的應(yīng)用,從炎癥角度干預(yù)凝血過程更具有針對(duì)性,但尚缺乏具體的證據(jù)。另外,應(yīng)用傳統(tǒng)中藥如丹參等,也可通過改善腸粘膜血液循環(huán)而降低血液高凝風(fēng)險(xiǎn)[14]??傊?,以改善炎癥-凝血失衡方面達(dá)到IBD預(yù)防性抗凝血治療的治療方案尚不明確,尚需探索更有效、機(jī)制明確的相關(guān)治療。

    [1]Yoshida H,Russell J,Granger DN.Thrombin mediates the extraintestinal thrombosis associated with experimental colitis[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2008,295:G904.

    [2]Shen J,Ran ZH,Zhang Y,et al.Biomarkers of altered coagulation and fibrinolysis asmeasures of disease activity in active inflammatory bowel disease:A gender-stratified,cohort analysis[J].Thromb Res,2009,123:604.

    [3]Bernstein CN,Wajda A,Blanchard JF,et al.The incidence of Arterial thromboembolic diseases in inflammatory bowel disease:a population-based study[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2008,6:41.

    [4]Kume K,Yamasaki M,Tashiro M,et al.Activations of coagulation and fibrinolysis secondary to bowel inflammation in patients with ulcerative colitis[J].Intern Med,2007,46:1323.

    [5]Kappelman MD,Horvath-Puho E,Sandler RS,et al.Thromboembolic risk among Danish children and with inflammatory bowel diseases:apopulation-based nationwide study[J].Gut,2011,60:937.

    [6]Katsanos AH,Katsanos KH,Kosmidou M,et al.Cerebral sinus venous thrombosis in inflammatory bowel diseases[J].QJM,2013,106:401.

    [7]Mahmoud Reza A,F(xiàn)irozeh H,Houman A,et al.Pseudotumor cerebri in a case of ulcerative colitis with sagittal sinus thrombosis[J].Iran J Pediatr,2013,23:109.

    [8]Reichman-Warmusz E,Kurek J,Gabriel A,et al.Tissue hemostasis and chronic inflammation in colon biopsies of patients with inflammatory bowel disease[J].Pathol Res Pract,2012,208:553.

    [9]ztürk ZA,Dag MS,Kuyumcu ME,et al.Could platelet indices be new biomarkers for inflammatory bowel diseases?Eur Rev Med Pharmacol Sci.2013,17:334.

    [10]Tolstanova G,Deng X,F(xiàn)rench SW,et al.lEarly endothelial damage and increased colonic vascular permeability in the development of experimental ulcerative colitis in rats and mice[J].Lab Invest,2012,92:9.

    [11]chambeck CM,Grossmann R,Zonnur S,et al.High factorⅧ(FⅧ)levels in venous thromboembolism:role of unbound FⅧ[J].Thromb Haemost,2004,92:42.

    [12]Alkim H,Ayaz S,Alkim C.Continuous active state of coagulation system in patients with nonthrombotic inflammatory bowel disease[J].Clin Appl Thromb Hemost,2011,17:600.

    [13]Dotan I,Hallak A,Arber N,et al.Low-dose low-molecular weight heparin(enoxaparin)is effective as adjuvant treatment in active ulcerative colitis:an open trial[J].Dig Dis Sci,2001,46:2239.

    [13]張金卓,張 彥,郝英霞,等.丹參注射液對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者D-二聚體含量的影響及及意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17:4968.

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