不同三聯(lián)療法促進幽門螺桿菌陽性消化道潰瘍患者潰瘍面愈合的效果分析

李飛鵬

[摘要] 目的 分析不同三聯(lián)療法改善幽門螺桿菌（Hp）陽性消化道潰瘍患者預后的效果和安全性。 方法 采用隨機數(shù)字表法將105例確診Hp陽性消化道潰瘍患者進行分組，阿莫西林組予“奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林”三聯(lián)療法，左氧氟沙星組予“奧美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三聯(lián)療法，觀察綜合療效、Hp根除率和藥物安全性。結(jié)果 左氧氟沙星組治療后潰瘍愈合有效率92.45%明顯高于阿莫西林組78.85%（P<0.05）；左氧氟沙星組Hp根除率94.34%高于阿莫西林組80.77%（P<0.05）；左氧氟沙星組藥物不良反應發(fā)生率5.66%略高于阿莫西林組13.46%（P>0.05）。結(jié)論 “奧美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三聯(lián)療法能夠快速促進Hp陽性消化道潰瘍患者潰瘍面愈合，提高Hp根除率，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；奧美拉唑；克拉霉素；阿莫西林；左氧氟沙星；消化道潰瘍

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（b）-0031-03

[Abstract] Objective To analyze the effect and safety of different triple therapy for improving the prognosis of patients with helicobacter pylori （Hp）-positive peptic ulcer. Methods 105 patients confirmed with Hp-positive peptic ulcer were randomly assigned to amoxicillin group and levofloxacin group， respectively receiving triple therapy of omeprazole， clarithromycin and amoxicillin， or omeprazole， clarithromycin and levofloxacin. We observed the overall effective rate， Hp eradication rate and drug safety. Results The ulcer healing efficiency （92.45% vs 78.85%， P<0.05） ， and the HP eradication rate （94.34% vs 80.77%， P<0.05） were significantly higher in the levofloxacin group than in the amoxicillin group with statistical differences； the adverse reaction rate（5.66% vs 13.46%， P>0.05） was lower in the levofloxacin group than in the amoxicillin group without statistical difference. Conclusion For patients with Hp-positive peptic ulcer， triple therapy of omeprazole， clarithromycin and levofloxacin can promote the ulcer healing and improve the HP eradication rate with higher safety.

[Key words] Helicobacter pylori； Omeprazole； Amoxicillin； Clarithromycin； Levofloxacin； Peptic ulcer

幽門螺桿菌（Hp）能夠產(chǎn)生尿激酶和黏蛋白酶等多種致病因子，進入消化道后可損傷消化道黏膜的上皮細胞，若治療不及時或藥物選擇不當，慢性感染容易加重消化道潰瘍，甚至引起癌前病變。Hp陽性消化道潰瘍的臨床治療方法較多，但不同藥物組合產(chǎn)生的治療效果存在差異，且藥物安全性尚存爭議[1]。該研究整群選擇2010年11月—2014年11月的105例Hp陽性消化道潰瘍住院患者，旨在分析不同三聯(lián)療法改善Hp陽性消化道潰瘍患者預后的效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科期間105例Hp陽性消化道潰瘍住院患者，經(jīng)快速尿素實驗、尿素呼氣試驗、胃鏡和實驗組等檢查確診，符合劉新光著[2]《消化內(nèi)科學》中關(guān)于消化道潰瘍和Hp陽性的診斷標準，排除治療前1個月內(nèi)服用抗胃酸藥物和質(zhì)子泵抑制劑、嚴重肝腎功能損傷、嚴重并發(fā)癥、藥物禁忌證和無法判定療效等患者，采用隨機數(shù)字表法將105例Hp陽性消化道潰瘍住院患者分為兩組。阿莫西林組52例，其中男28例，女24例；年齡29～71歲，平均（44.13±3.91）歲；病程7個月～8年，平均（3.26±0.75）年；胃潰瘍共16例，十二指腸潰瘍共25例，復合性潰瘍11例。左氧氟沙星組53例，其中男29例，女24例；年齡29～72歲，平均（44.15±3.91）歲；病程7個月～8年，平均（3.25±0.75）年；胃潰瘍共17例，十二指腸潰瘍共24例，復合性潰瘍12例。

1.2 治療方法

入院后，所有患者給予飲食指導以配合臨床治療[3]。阿莫西林組給予“奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林”三聯(lián)療法，其中奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H10950086），20 mg/次（1粒），1次/d；克拉霉素膠囊（國藥準字H20058223），0.25 g/次，2次/d；阿莫西林膠囊（國藥準字H200003263），0.5 g/次，每次隔6～8 h，日最大劑量不超過4 g。左氧氟沙星組給予“奧美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三聯(lián)療法，其中奧美拉唑和克拉霉素2種藥物的生產(chǎn)廠家、服藥方法和劑量同阿莫西林組，鹽酸左氧氟沙星片（國藥準字H20057685），0.4 g/次，3次/d。所有患者均連續(xù)治療2周后，觀察綜合療效、Hp根除率和藥物安全性。

1.3 觀察指標

①潰瘍愈合療效[4]：胃鏡下顯示潰瘍完全消失，且潰瘍灶基本愈合這為痊愈；胃鏡下顯示潰瘍顯著縮小，且潰瘍灶面積愈合超過70%者為顯效；胃鏡下顯示潰瘍明顯縮小，且潰瘍灶面積愈合50%～70%者為有效；胃鏡下顯示潰瘍變化不明顯，且潰瘍灶面積愈合不足50%者為無效。②Hp根除率：采用快速尿霉素試驗和尿素呼氣試驗判定Hp根除情況，若試驗顯示為陰性，則判定為Hp根除，計算Hp根除率。③藥物安全性：記錄治療期間使用藥物發(fā)生藥物相關(guān)不良反應發(fā)生情況，并對比分析。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0進行分析，平均年齡和平均病程等計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采用t校驗，性別、潰瘍類型、潰瘍愈合療效、Hp根除率和藥物安全性等計數(shù)資料采用%表示，比較采用χ2校驗。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合療效

連續(xù)治療2周末，阿莫西林組評價為痊愈18例，顯效13例，有效10例，無效11例；左氧氟沙星組評價為痊愈23例，顯效16例，有效10例，無效4例。左氧氟沙星組治療后潰瘍愈合有效率92.45%（49/53）明顯高于阿莫西林組78.85%（41/52），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.9686，P=0.0464<0.05）。

2.2 Hp根除率

兩組患者均經(jīng)快速尿霉素試驗和尿素呼氣試驗檢查，左氧氟沙星組Hp根除率94.34%（50/53）明顯高于高于阿莫西林組80.77%（42/52），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.4558，P=0.0348<0.05）。

2.3 藥物安全性

治療期間，阿莫西林組發(fā)生輕微惡心患者3例，輕度腹脹1例，中度腹脹2例，頭痛頭暈1例；左氧氟沙星組出現(xiàn)輕度腹瀉1例，頭暈1例，惡心嘔吐1例。左氧氟沙星組藥物不良反應發(fā)生率5.66%（3/53）略高于阿莫西林組13.46%（7/52），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.0590，P=0.3034>0.05）。

3 討論

現(xiàn)代流行病學研究顯示消化道潰瘍的發(fā)生率、死亡率呈逐年上升趨勢，其發(fā)病原因和發(fā)病機制一直是醫(yī)學界討論的課題之一，目前尚無確切定論和一致意見[5]。多數(shù)學者認為消化道潰瘍的發(fā)生、發(fā)展和形成與胃酸和胃蛋白酶的消化作用關(guān)系密切，在常規(guī)戒煙戒酒、飲食指導和穩(wěn)定情緒等基礎(chǔ)上給予藥物治療，但不同抗酸劑、胃酸分泌抑制劑和抗幽門螺桿菌等藥物聯(lián)合治療的效果存在差異，且不同藥物引起的藥物相關(guān)不良反應成為臨床評價治療效果的重要組成部分[6]。因此，如何科學選擇藥物改善改善幽門螺桿菌陽性消化道潰瘍患者預后成為臨床醫(yī)生探討的主要方向。

作為臨床常用的一種質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑能夠選擇性地作用于胃粘膜壁細胞，通過抑制胃壁細胞分泌性微管和H+-K+-ATP酶活性抑制胃酸分泌，具有起效快、抑酸能力強和作用持久等特點[7]?？死顾貙?4元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在體內(nèi)代謝產(chǎn)物具有很強的抗菌作用，能夠通過阻斷細胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用[8]。該研究顯示左氧氟沙星組治療后潰瘍愈合有效率92.45%，阿莫西林組治療后潰瘍愈合有效率78.85%；左氧氟沙星組Hp根除率94.34%，阿莫西林組組Hp根除率80.77%，表明兩組治療方案均能夠達到促進潰瘍面愈合和清除幽門螺桿菌的效果，但根除Hp并非100%，可能與近年克拉霉素耐藥率逐年上升關(guān)系密切。

阿莫西林一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，能夠進入細胞膜殺死病毒，口服后迅速水解成肽鍵，與菌體的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合以切斷轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽，導致轉(zhuǎn)肽酶失活，逐漸破裂溶解，細胞壁破壞后，菌體不斷滲透、破裂而死亡。左氧氟沙星是臨床常見的一種喹諾酮類藥物，在抗菌作用方面具有較強的能力，尤其對大腸埃希菌和嗜肺軍團菌等革蘭陰性菌，對肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用[9]，抗菌作用時間較長，進入機體后能夠通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性對細菌的DNA合成和復制進行阻斷，最終導致細菌死亡[10]。該研究顯示左氧氟沙星組潰瘍愈合有效率92.45%高于阿莫西林組78.85%，左氧氟沙星組Hp根除率94.34%高于阿莫西林組80.77%，表明左氧氟沙星組在促進潰瘍創(chuàng)面愈合和根除Hp方面優(yōu)于阿莫西林組，且左氧氟沙星組藥物不良反應發(fā)生率5.66%略高于阿莫西林組13.46%，差異無統(tǒng)計學意義，證實了兩組治療方案在藥物安全性方面均可靠，與李虹等[11]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，“奧美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三聯(lián)療法能夠快速促進Hp陽性消化道潰瘍患者潰瘍面愈合，提高Hp根除率，安全可靠，值得臨床對作用機制繼續(xù)探討。

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（收稿日期：2015-06-08）