不同規(guī)格依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效對(duì)比

劉文朝

（河北省廣平縣平固店中心衛(wèi)生院，河北邯鄲057650）

不同規(guī)格依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效對(duì)比

劉文朝

（河北省廣平縣平固店中心衛(wèi)生院，河北邯鄲057650）

目的觀察不同規(guī)格依那普利葉酸片治療H型高血壓患者的療效及安全性。方法將140例中度H型高血壓患者隨機(jī)分為A組和B組，各70例。A組患者采用馬來(lái)酸依拉普利10 mg/葉酸0.4 mg治療，B組患者采用馬來(lái)酸依拉普利10 mg/葉酸0.8 mg治療。結(jié)果A組共66例患者完成研究，B組共64例；B組患者綜合療效和治療優(yōu)良率均明顯優(yōu)于A組（P<0.05）；兩組患者治療前收縮壓、舒張壓和血同型半胱胺酸水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，上述3項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯下降（P<0.05），B組患者治療后上述3項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于A組（P<0.01）；A組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%，B組為3.12%，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P=1.00）。結(jié)論與依那普利10mg/葉酸0.4mg相比，依那普利10mg/葉酸0.8mg能更有效地降低患者血壓和血同型半胱胺酸水平，更適合作為H型高血壓患者的長(zhǎng)期治療首選藥物。

H型高血壓；依那普利葉酸片；同型半胱氨酸；安全性

高血壓是我國(guó)常見(jiàn)慢性病，我國(guó)18歲以上成年人高血壓患病率高達(dá)18.8%，而患者血壓控制率則不到10%［1］。我國(guó)高血壓控制率低的原因除患者健康意識(shí)差、基礎(chǔ)醫(yī)療力量薄弱外，部分特殊類型的高血壓未被廣泛認(rèn)識(shí)并給予正確的治療也是一個(gè)重要的因素。高血壓合并高同型半胱氨酸血癥（Hcy）稱為H型高血壓，如果在治療過(guò)程中不針對(duì)患者的Hcy進(jìn)行治療，則患者血壓很難得到理想的控制。依那普利葉酸片可治療H型高血壓患者，現(xiàn)有依那普利5mg/葉酸0.4mg、依那普利10mg/葉酸0.4mg、依那普利10 mg/葉酸0.8mg 3種規(guī)格。筆者采用后兩種規(guī)格治療H型高血壓患者，并對(duì)比了療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年至2013年我院收治的中度高血壓患者140例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南·心血管分冊(cè)》［2］2級(jí)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；空腹血同型半胱氨酸高于10μmol/L；參與本研究前3個(gè)月內(nèi)未接受任何高血壓及Hcy相關(guān)治療；依從性較好，且能完成隨訪；本研究已報(bào)我院倫理學(xué)委員會(huì)討論通過(guò)并批準(zhǔn)備案，所有患者對(duì)本研究可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)及收益均已知悉，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并其他可能對(duì)治療造成影響的疾??；精神異常；合并本研究所用藥物應(yīng)用禁忌證。剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出；未嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行治療；失訪。其中，男74例，女66例；年齡40～70歲，平均（57.28±6.83）歲；病程2～10年，平均（4.75±1.66）年；入院時(shí)收縮壓160～180 mmHg，平均（170.51±6.31）mmHg；入院時(shí)舒張壓92～109 mmHg，平均（103.44±4.37）mmHg。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為A，B兩組，各70例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=70）

1.2方法

兩組患者均采用控制體重、低鹽低脂飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉、戒煙戒酒等一般治療，A組患者采用依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103724，規(guī)格為馬來(lái)酸依那普利10mg/葉酸0.4 mg）1片/次，口服，1次/日；B組患者采用依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20103723，規(guī)格為馬來(lái)酸依那普利10mg/葉酸0.8mg）1片/次，口服，1次/日。兩組患者均于治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)血壓和同型半胱氨酸水平，并進(jìn)行劑量調(diào)整，共治療24周。如僅采用依那普利葉酸片不能有效控制血壓，可聯(lián)用其他降壓藥物進(jìn)行治療；如血同型半胱胺酸控制不達(dá)標(biāo)可加用葉酸片進(jìn)行治療。降壓目標(biāo)：65歲以下低于140/90mmHg，65歲以上低于150/90mmHg［3］。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

單用依那普利葉酸片血壓控制達(dá)標(biāo)，同型半胱氨酸低于15μmol/L為優(yōu)；單用依那普利葉酸片血壓控制達(dá)標(biāo)，聯(lián)用葉酸片后血同型半胱胺酸低于15μmol/L為良；單用依那普利葉酸片血壓控制未達(dá)標(biāo)，聯(lián)用其他藥物后血壓控制達(dá)標(biāo)為可；采用依那普利葉酸片聯(lián)合其他降壓藥物血壓仍未控制達(dá)標(biāo)為差。藥品不良反應(yīng)情況采用國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制訂的6級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

A組患者共66例完成研究，有3例因未嚴(yán)格按醫(yī)囑治療、1例因失訪被剔除；B組患者共64例完成研究，有3例因未嚴(yán)格按照醫(yī)囑治療、2例因失訪、1例因中途退出被剔除。兩組中完成研究的患者的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2　兩組患者綜合療效情況比較［例（%）］

3　討論

Hcy影響患者血壓的3種途徑：一是通過(guò)激活金屬蛋白酶誘導(dǎo)膠原合成引起膠原纖維與彈力纖維比例失衡，導(dǎo)致血管彈性下降；二是同型半胱氨酸的代謝產(chǎn)物可以影響血管平滑肌的舒縮功能，從而導(dǎo)致血壓升高；三是同型半胱氨酸可通過(guò)抑制胱硫醚-γ-合成酶（CSE），減少人體內(nèi)血管舒張因子H2S的生成，從而引起血壓升高［4-5］。依那普利葉酸片由依那普利和葉酸兩種藥物組成，其中依那普利為第2代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，口服后可在體內(nèi)分解為依那普利拉，并通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起到降低血壓的作用；長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，依那普利還可逆轉(zhuǎn)患者左心室肥厚并改善大動(dòng)脈的順應(yīng)性［6］。葉酸是機(jī)體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在體內(nèi)參與一碳單位的傳遞，對(duì)于高Hcy患者，補(bǔ)充葉酸可使體內(nèi)的同型半胱氨酸重甲基化轉(zhuǎn)化成蛋氨酸，從而起到治療作用。依那普利5mg/葉酸0.4mg主要用于初始治療，依那普利10mg/葉酸0.4mg和依那普利10mg/葉酸0.8mg主要用于維持治療。本研究結(jié)果表明，依那普利10mg/葉酸0.8mg在控制患者血壓、降低患者血同型半胱胺酸水平方面明顯優(yōu)于依那普利10 mg/葉酸0.4mg。這與文獻(xiàn)［7］結(jié)果一致。因此，對(duì)于H型高血壓患者，應(yīng)首選依那普利10mg/葉酸0.8mg進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療。

表3　兩組患者血壓和血同型半胱氨酸水平比較（±s）

表3　兩組患者血壓和血同型半胱氨酸水平比較（±s）

指標(biāo)收縮壓（mmHg）U值P <0.01 <0.01治療前170.45±5.79 170.57±6.02 0.12 0.89 103.49±4.21 103.39±4.18 0.14 0.89 21.49±7.31 21.70±7.49 0.16 0.88 15.58 21.03治療后144.38±5.39 138.74±4.96 6.21 <0.01 92.25±4.08 88.27±3.95 5.65 <0.01 16.38±3.22 14.58±3.13 3.23 <0.01舒張壓（mmHg）<0.01 <0.01 26.77 32.64血同型半胱胺酸（μmol/L）組別A組（n=66）B組（n=64）U/χ2值P值A(chǔ)組（n=66）B組（n=64）U/χ2值P值A(chǔ)組（n=66）B組（n=64）U/χ2值P值5.20 7.02 <0.01 <0.01

表4　兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

［1］王隴德.2002綜合報(bào)告中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報(bào)告之一［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：53-57.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南·心血管分冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：59-61.

［3］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中國(guó)高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

［4］Jakuhowski II.The pathophysiological hypothesis of homocysteine thiolactone-mediated vascular disease［J］.JPhysiol Pharmacol，2008，59（S9）：155-167.

［5］Dayal S，Lentz SR.Murinemodels of hyperhomocysteinemia and their vascular phenotypes［J］.ArteriosclerThromb Vase Biol，2008，28（9）：1 596-1 605.

［6］嚴(yán)志芳.高齡H型高血壓患者腦梗死的復(fù)發(fā)相關(guān)因素及藥物治療分析［J］.中國(guó)藥業(yè)，2014，23（23）：117-118.

［7］Homocysteine Lowering Trialists'Collaboration.Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine：ameta-analysis of the randomized trials［J］.Am JClin Nutr，2005，82（4）：806-812.

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）24-0128-02

2015-08-13）