三磷酸胞苷二鈉早期干預(yù)腦癱高危兒50例及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

謝雪玲，王薇

（中國(guó)人民解放軍第180醫(yī)院，福建泉州362000）

三磷酸胞苷二鈉早期干預(yù)腦癱高危兒50例及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

謝雪玲，王薇

（中國(guó)人民解放軍第180醫(yī)院，福建泉州362000）

目的探討三磷酸胞苷二鈉用于腦癱高危兒早期干預(yù)的療效及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響。方法選擇醫(yī)院收治的腦癱高危兒100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。兩組患兒均配合Bobath和Vojta法聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法并靜脈滴注單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注三磷酸胞苷二鈉注射液，兩組患兒均1次/日，連續(xù)10 d、休息20 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。結(jié)果1年后，觀察組的腦癱發(fā)生率為8.00%，顯著低于對(duì)照組14.00%（P<0.05）；治療后，兩組患兒的新生兒神經(jīng)行為（NBNA）評(píng)分、Gesell兒童發(fā)育量表評(píng)價(jià)的DQ值均升高，且觀察組上升程度更明顯（P<0.05）；兩組患兒靜脈血中皮質(zhì)醇、去甲腎上腺素的表達(dá)水平均降低，且觀察組降低幅度更明顯（P<0.05），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%，明顯高于對(duì)照組的8.00%（P<0.05），但癥狀均較輕微，不影響治療。結(jié)論三磷酸胞苷二鈉早期干預(yù)治療腦癱高危兒能預(yù)防腦癱的發(fā)生，并可提高高危腦癱兒的神經(jīng)行為評(píng)分，預(yù)防神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，且不良反應(yīng)較小、安全性高，值得臨床推廣。

三磷酸胞苷二鈉；腦癱；高危兒；神經(jīng)內(nèi)分泌

腦癱是指自受孕開始至嬰兒期非進(jìn)行性腦損傷和發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的綜合征，主要表現(xiàn)為患兒的運(yùn)動(dòng)障礙及姿勢(shì)異常［1］。由于此病可導(dǎo)致患兒嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，故針對(duì)出生3～9個(gè)月嬰兒的早期診斷和干預(yù)是減輕和防止患兒神經(jīng)后遺癥的最佳治療時(shí)機(jī)［2］。三磷酸胞苷二鈉為核苷酸衍生物，可在體內(nèi)參與各種磷脂類合成代謝，是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產(chǎn)物和能量來源，可通過血-腦脊液屏障，故能提高神經(jīng)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和重建能力，支持神經(jīng)細(xì)胞存活，延緩細(xì)胞衰老死亡，提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力并促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)［3］。由于其對(duì)腦組織有營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)再生和修復(fù)的作用，故臨床可用于心腦組織神經(jīng)損傷的修復(fù)。筆者觀察了三磷酸胞苷二鈉早期干預(yù)治療腦癱高危兒的臨床療效及對(duì)患兒神經(jīng)內(nèi)分泌的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年2月至2014年10月我院收治的腦癱高危兒100例，納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：出生后1～6個(gè)月的嬰幼兒，出生時(shí)伴有腦癱高危因素病史（包括產(chǎn)前因素、產(chǎn)時(shí)因素及產(chǎn)后各類因素），具有腦損傷的早期臨床表現(xiàn)；存在Vojta姿勢(shì)反射異常，運(yùn)動(dòng)發(fā)育較正常孩子落后，肌張力改變及異常姿勢(shì)者，攝食功能障礙（如拒食、過敏、誤咽、吸吮困難、吞咽困難、反嗆、流涎、咀嚼不全、過張口、舌突出、咬食具、口唇閉鎖不全等），頭部CT或MRI檢查支持診斷；家長(zhǎng)知情并同意本治療方案并堅(jiān)持配合治療3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：開始治療年齡小于1個(gè)月或大于6個(gè)月；合并癲癇等精神疾病；臨床表現(xiàn)具有與腦癱高危兒相似體征的腦部疾病及遺傳代謝性疾??；處于急慢性傳染性疾病傳染期。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將100例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患兒一般資料比較（n=50）

1.2方法

兩組患兒均給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213，規(guī)格為2mL∶20mg）20mg加入5%葡萄糖注射液20mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)注射10 d、休息20 d為1個(gè)療程；配合Bobath和Vojta法聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法，其中Bobath技術(shù)包括頭部控制訓(xùn)練、翻身訓(xùn)練、坐位訓(xùn)練、爬行訓(xùn)練等，Vojta法通過對(duì)身體特定誘發(fā)帶的壓迫刺激，誘發(fā)出反射性翻身和腹爬2種運(yùn)動(dòng)模式來促進(jìn)正常運(yùn)動(dòng)模式的形成，訓(xùn)練均2次/日，每次40min。觀察組在此基礎(chǔ)上按5mg/（kg·d）將三磷酸胞苷二鈉注射液（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065454，規(guī)格為2mL∶20mg）加入5%葡萄糖注射液20mL中靜脈滴注，每日1次，10 d為1個(gè)療程。兩組患兒均治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

按腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患兒1歲時(shí)腦癱的發(fā)生率；按評(píng)定患兒治療前后的新生兒神經(jīng)行為（NBNA）評(píng)分。采用診斷性智力評(píng)價(jià)量表——蓋塞爾（Gesell）兒童發(fā)育量表觀察兩組患兒治療前后的粗大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)動(dòng)作行為、適應(yīng)行為、言語(yǔ)行為、個(gè)人-社交行為，5個(gè)能區(qū)的發(fā)育商DQ值。檢測(cè)兩組患兒治療前后的靜脈血皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素的水平。治療期間密切觀察患兒的臨床表現(xiàn)、血尿常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組患兒不良反應(yīng)癥狀均較輕微，不影響治療。

表2　兩組患兒1歲時(shí)腦癱發(fā)生情況及NBNA評(píng)分變化比較（n=50）

表3　兩組患兒Gesell量表評(píng)分變化比較（±s，n=30）

表3　兩組患兒Gesell量表評(píng)分變化比較（±s，n=30）

項(xiàng)目粗大運(yùn)動(dòng)行為精細(xì)動(dòng)作行為適應(yīng)行為言語(yǔ)行為個(gè)人社交行為時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組86.3±3.0 89.1±2.3#84.2±2.6 86.7±1.9#82.8±1.2 84.1±1.7#81.1±2.0 84.1±2.2#83.1±2.7 87.1±2.6#觀察組85.8±3.8 91.6±3.2#*83.3±2.0 89.7±1.3#*81.3±1.3 87.1±1.6#*80.4±1.9 88.0±2.0#*82.9±2.3 90.1±2.3#*

表4　兩組患兒靜脈血皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素水平變化比較（±s，n=50）

表4　兩組患兒靜脈血皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素水平變化比較（±s，n=50）

組別靜脈血皮質(zhì)醇（μg/L）去甲腎上腺素（ng/L）對(duì)照組觀察組治療前162.37±21.02 163.80±21.89治療后678.71±23.91#564.01±21.65#*治療后112.11±1.30#98.62±0.79#*治療前987.22±32.89 990.32±33.00

表5　兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

3　討論

近年來，腦癱的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均有不斷上升的趨勢(shì)，發(fā)達(dá)國(guó)家中每1 000例活產(chǎn)兒中有2.1～3.6例是腦癱患兒［6］。在我國(guó)，腦癱的發(fā)病率約為2‰。腦癱是不可治愈的殘疾性疾病，每個(gè)腦癱兒的家庭都會(huì)遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷，由于人體的腦神經(jīng)在損傷后具有可再生的特性，故某種程度上腦的結(jié)構(gòu)和功能可得到一定重建［7］?；谀X的可塑性理論，在早期干預(yù)腦癱高危兒疾病的發(fā)展成為避免腦癱發(fā)生及減輕腦癱癥狀的有效措施。其中早期干預(yù)包括對(duì)高危兒的綜合行動(dòng)康復(fù)治療，也包括藥物的早期干預(yù)治療。目前，臨床尚無針對(duì)此病較統(tǒng)一的治療藥物。針對(duì)腦癱的發(fā)病機(jī)制，有研究認(rèn)為，具有促進(jìn)心腦組織神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、成熟及損傷后的神經(jīng)細(xì)胞的再生、合成增加的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可成為治療該病的藥物［8］。

三磷酸胞苷二鈉是由小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，因結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有較高的同源性，無明顯生物特異性，故具有安全、低毒性等優(yōu)勢(shì)，在臨床早已廣泛應(yīng)用［9］。其長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用也不會(huì)對(duì)臟器產(chǎn)生不良反應(yīng)，故較適合在新生兒的治療中應(yīng)用。其作用機(jī)制包括：在體內(nèi)參與磷脂類代謝合成，并通過酶能直接轉(zhuǎn)化為ATP為神經(jīng)細(xì)胞合成及代謝提供能量，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性，在一定程度上促進(jìn)其恢復(fù)及再生；通過調(diào)節(jié)細(xì)胞生物膜可對(duì)抗神經(jīng)細(xì)胞的損傷及凋亡；具有改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境的作用，因此可維持缺氧缺血病灶存活的神經(jīng)細(xì)胞基本功能［10］。

本研究結(jié)果顯示，1年后觀察組的腦癱發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，兩組患兒的NBNA評(píng)分及Gesell量表評(píng)價(jià)各項(xiàng)DQ值表達(dá)水平均升高，且觀察組升高程度更明顯（P<0.05）；高危腦癱患兒的皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素分泌增多，兩者是神經(jīng)系統(tǒng)在應(yīng)激狀態(tài)下釋放的應(yīng)激原，這種應(yīng)激原長(zhǎng)時(shí)間大量釋放后會(huì)導(dǎo)致患兒內(nèi)分泌發(fā)生嚴(yán)重紊亂，影響患兒預(yù)后。治療后，兩組患兒靜脈血中皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素的表達(dá)水平均降低，且觀察組降低幅度明顯更大（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率雖明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但癥狀均較輕微，不影響治療。

綜上所述，三磷酸胞苷二鈉早期干預(yù)治療腦癱高危兒，可預(yù)防腦癱的發(fā)生，提高高危腦癱兒的神經(jīng)行為評(píng)分，預(yù)防神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，且不良反應(yīng)較小、安全性高，值得臨床推廣。

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R969.4；R977.4

A

1006-4931（2015）24-0096-03

謝雪玲（1977-），女，主管護(hù)師，主要從事婦兒科護(hù)理工作，（電子信箱）940579089@qq.com；王薇（1985-），女，護(hù)師，主要從事婦產(chǎn)科護(hù)理工作，本文通訊作者，（電子信箱）103302929@qq.com。

2015-09-10）