阿奇霉素在體外耐藥小兒CAP治療中的療效分析

徐　詠　高　鑫

（阜寧縣人民醫(yī)院，江蘇 阜寧 224400）

阿奇霉素在體外耐藥小兒CAP治療中的療效分析

徐詠高鑫

（阜寧縣人民醫(yī)院，江蘇 阜寧 224400）

目的 分析本院的阿奇霉素在小兒CAP治療中相關(guān)情況，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法 隨機(jī)將我院120例CAP確診患兒。先選取輕度—中度CAP患兒20例（常規(guī)治療組），入院當(dāng)天做培養(yǎng)+藥敏，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素10 mg/kg每天1次給藥，療程3 d。其余100例分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，平均每組50例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組采用β內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類治療，對(duì)照組單用β內(nèi)酰胺類治療，堅(jiān)持治療5 d。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組臨床治療的總有效率為92%，明顯高于對(duì)照組的有效率74%。先選取20例輕度—中度CAP患兒阿奇霉素的總有效率為85%，阿奇霉素的耐藥率為45%。結(jié)論 阿奇霉素在CAP臨床治療中占極其重要的地位，阿奇霉素的耐藥問(wèn)題需要全面分析，不應(yīng)單憑體外藥敏試驗(yàn)簡(jiǎn)單理解為臨床耐藥。

阿奇霉素；小兒CAP；耐藥

在當(dāng)今抗生素時(shí)代肺炎鏈球菌仍是社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的重要致病菌［1-2］?！禖AP診斷和治療指南》［3］中建議肺炎鏈球菌CAP初始經(jīng)驗(yàn)性治療選用青霉素類，頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類，呼吸喹諾酮類藥物。而臨床使用中發(fā)現(xiàn)，最近幾年肺炎鏈球菌對(duì)青霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥率不斷上升，其中我國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥率普遍達(dá)到60%以上［4］，且多呈高水平耐藥［5］。但筆者作為一名臨床藥師在參與查房期間，發(fā)現(xiàn)許多CAP病例體外藥敏試驗(yàn)顯示阿奇霉素耐藥，但臨床已取得很好效果。針對(duì)這一現(xiàn)象，在2011年1月至2012年12月的CAP病例中抽取120例，分析阿奇霉素在其治療中的療效，以期為臨床治療CAP提供參考。

表1　20例患兒藥敏試驗(yàn)結(jié)果［n（%）］

表2　三組臨床療效比較［n（％）］

1　資料與方法

1.1一般資料：2011年1月至2012年12月，隨機(jī)抽取120例患有CAP的患兒，先抽取輕度—中度CAP患兒20例。其余100例將其分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組男28例，女22例；年齡2～14歲，平均6.5歲。對(duì)照組男31例，女19例；年齡3～14歲，平均6.4歲。抽樣患兒的自然資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組采用β內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類治療，堅(jiān)持治療5 d；對(duì)照組單用β內(nèi)酰胺類治療，堅(jiān)持治療5 d。對(duì)兩組患兒經(jīng)過(guò)治療后的癥狀變化進(jìn)行比較分析。20例輕度-中度CAP患兒入院當(dāng)天做培養(yǎng)+藥敏，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素10 mg/kg每天1次給藥，療程3 d。觀察患兒癥狀變化情況及藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則將治療效果分為治愈、有效、無(wú)效。治愈：癥狀消失，不咳，啰音消失，胸片顯示炎性反應(yīng)全吸收；有效：癥狀減輕，偶爾咳嗽，略有啰音，胸片顯示炎性反應(yīng)消失；無(wú)效：癥狀沒(méi)有改變，仍咳嗽，胸片顯示炎性反應(yīng)較前略有或無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效率=（治愈數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4菌株鑒定及藥敏試驗(yàn)：菌株鑒定采用法國(guó)生物梅里埃公司Vitek32微生物鑒定系統(tǒng)。藥敏實(shí)驗(yàn)采用KB試紙擴(kuò)散法，以美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）2011推薦的方法及標(biāo)準(zhǔn)為判定標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)控菌株肺炎鏈球菌ATCC49619、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC5923均購(gòu)自衛(wèi)生部藥品檢定所。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，χ2檢驗(yàn)。在P＜0.05情況下，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

20例患兒藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)阿奇霉素耐藥率為45%，臨床療效總有效率為85%。其中6例患者體內(nèi)分離出肺炎鏈球菌，5例顯示對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥，而上述患兒經(jīng)阿奇霉素治療的臨床有效為5例，有效率高達(dá)83.3%。實(shí)驗(yàn)組臨床治療的總有效率為92%，明顯高于對(duì)照組的有效率74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1、2。

3　討 論

小兒CAP病原較為復(fù)雜，病原學(xué)診斷較為困難，在抗生素初始治療階段，一般依據(jù)本院的細(xì)菌耐藥性檢測(cè)結(jié)果及病原學(xué)資料采用經(jīng)驗(yàn)治療。一方面阿奇霉素在CAP中如此高的耐藥率，一定程度上影響了其在經(jīng)驗(yàn)治療時(shí)的選用。另一方面，阿奇霉素在CAP的治療中的確取得了良好的效果。臨床上應(yīng)如何理解大環(huán)內(nèi)酯類抗生素逐年升高的耐藥率與臨床療效依然良好之間的矛盾呢？

眾所周知，抗菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果是以血藥濃度與對(duì)病原菌的最小抑菌濃度（MIC）的關(guān)系導(dǎo)出的，允許范圍內(nèi)大劑量用藥時(shí)的平均血藥濃度小于藥物對(duì)細(xì)菌的MIC被定為“耐藥”。而阿奇霉素具有獨(dú)特的pk/pd優(yōu)點(diǎn)—藥物在靶組織內(nèi)呈現(xiàn)高濃度聚集，其組織濃度明顯高于血清濃度［6］。因此臨床僅采用血藥濃度與最低抑菌濃度（MIC）的比值進(jìn)行藥敏結(jié)果判定對(duì)阿奇霉素顯然是不公平的。要正確認(rèn)識(shí)阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物，必須拋棄藥物血液有效濃度等于組織有效濃度的錯(cuò)誤概念。近年來(lái)，大量研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類藥物除具有確切的抗菌活性外，還具有明確的免疫調(diào)節(jié)作用［7-8］。阿奇霉素能影響巨噬細(xì)胞生長(zhǎng)、趨化及吞噬功能，并通過(guò)影響白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌或直接作用于多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)功能［9］。同時(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)非典型病原菌仍有很好的療效［3］。在2011年7月13日下午的2011年全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理遠(yuǎn)程培訓(xùn)中，陳柏義教授提出阿奇霉素能夠抑制肺炎鏈球菌（包括耐藥肺炎鏈球菌）的毒力因子，肺炎鏈球菌溶血素。美國(guó)內(nèi)科年鑒中亦有提及大環(huán)內(nèi)酯類耐藥不影響其在CAP治療中的地位［10］?？傊⑵婷顾氐哪退巻?wèn)題需要全面分析，不應(yīng)單憑體外藥敏試驗(yàn)簡(jiǎn)單理解為臨床耐藥。阿奇霉素的體外耐藥并不能否定其在CAP臨床治療中的地位。

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The Curative Effect Analysis of Azithromycin in Drug-resistent Pediatric CAP Treatment

XU Yong， GAO Xin
（Funing People's Hospital， Funing 224400， China）

Objective Analyze the treatment of pediatric CAP in our hospital，in order to provide the basis for clinical rational use of antimicrobial agents. Procedure Select 120 confirmed cases of pediatric CAP patient. First select 20 mild or moderate cases to accept culture and drug， add Azithromycin 10 mg once a day for 3 days to the routine therapy. The other 100 cases were divided into experimental group and the control group， 50 cases in each group. On the basis of routine therapy， the experimental group uses the beta lactam class and macrolides， and the control group only uses beta lactam， both group treat for five days. Results The total effective rate of the clinical treatment was 92%， significantly higher than 74% in the control group. The total effective rate of the first 20 mild or moderate cases was 85%，the drug resistant rate of Azithromycin was45%. Conclusion Azithromycin plays an extremely important role in the clinical treatment of pediatric CAP. The drug resistance problem of Azithromycin need comprehensive analysis， rather than simply considering as clinical resistance drug only by test in vitro.

Azithromycin； Pediatric CAP； Drug resistance

R725

B

1671-8194（2015）10-0024-02