醒腦靜注射液治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血認(rèn)知功能損害的療效評價

張繼方 王厚中 劉偉 吳國慶 李傳峰

摘要：目的觀察醒腦靜注射液治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aSAH）后認(rèn)知功能損害的療效。方法84例aSAH患者隨機分為治療組和對照組。對照組接受常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液（20 mL，每天兩次）連續(xù)靜脈輸注2周。在治療2周后和治療3月后采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）評定療效，并觀察治療安全性。結(jié)果治療2周后兩組MOCA評分無統(tǒng)計學(xué)意義，治療3月后治療組MOCA評分顯著高于對照組（P=0.001），未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論醒腦靜注射液對于改善aSAH患者的認(rèn)知功能損害療效肯定，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血;認(rèn)知功能損害;醒腦靜注射液;蒙特利爾認(rèn)知評估量表

中圖分類號：R743R289文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10.3969/j.issn.16721349.2015.01.017

文章編號：16721349（2015）01004603

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aSAH）是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，也是高致死率、致殘率的疾病。近年來，隨著診療技術(shù)的不斷提高，顱內(nèi)動脈瘤的存活率有了很大的提高，但是在存活的患者中有半數(shù)認(rèn)知功能不能恢復(fù)到先前的狀態(tài)。認(rèn)知功能損害通常發(fā)生在最初3個月內(nèi)，也有研究認(rèn)為認(rèn)知損害會一直持續(xù)長達(dá)75個月[1]，所以早期治療非常重要。本研究采用前瞻性隨機對照設(shè)計，觀察早期使用醒腦靜注射液治療的

aSAH患者，評估其改善認(rèn)知功能損害的療效。

1資料與方法

1.1研究對象2010年1月—2012年12月在青島地區(qū)就診的動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)頭部CT掃描或腰穿證實有顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜下腔出血，經(jīng)全腦血管造影診斷為顱內(nèi)動脈瘤，入院當(dāng)天即行手術(shù)治療;入院 HuntHess分級為1級～2級;無精神癥狀（如煩躁、譫語、幻覺等），能夠配合完成相關(guān)神經(jīng)心理學(xué)測評;患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：HuntHess分級0級或（3～5）級者;既往有神經(jīng)系統(tǒng)病史;CT或MRI提示顱內(nèi)占位性病變;精神病性精神障礙或有智能障礙者;其他影響認(rèn)知功能與認(rèn)知功能測評的全身性嚴(yán)重軀體疾病。本研究經(jīng)青島市市立醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2病例分組與治療按照入組先后順序?qū)?yīng)的隨機數(shù)字表隨機分為治療組和對照組。所有受試者在入院后行常規(guī)藥物和手術(shù)治療，為避免出現(xiàn)偏倚，全部病例均采用經(jīng)血管內(nèi)栓塞治療的患者。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上入院后即給予醒腦靜注射液靜脈輸注（20 mL，2次/天，連用2周）。

1.3療效和安全性評價采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）認(rèn)知評估量表作為療效評定指標(biāo)，在治療2周后和治療3月后各評定1次，由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)且對病例分組不知情的兩名醫(yī)生統(tǒng)一評定。所有受試者均在治療前和治療后檢查生命體征、神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以及血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，并采用不良反應(yīng)量表評定藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療后不同時期比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組間計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究對象的一般情況共納入84例aSAH患者，治療組44例，對照組40例。兩組患者在年齡、性別、受教育年限、高血壓病、糖尿病、高脂血癥病、心臟病、吸煙、飲酒均無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

2.2MOCA評分比較治療2周后，治療組和對照組MOCA評分無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.642）。治療后3月兩組患者M(jìn)OCA評分均高于治療后2周的MOCA評分，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;但治療組MOCA評分顯著高于對照組（P<0.001）。詳見表2。

2.3藥物不良反應(yīng)未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

aSAH后發(fā)生認(rèn)知功能損害的機制尚不完全清楚，可能是大腦對突發(fā)性顱內(nèi)壓力循環(huán)障礙引起的彌漫性腦損傷及血性腦脊液對腦組織的刺激所做出的反應(yīng)[2]。認(rèn)知功能損害主要包括語言和非語言記憶、反應(yīng)力、注意力、思考能力、執(zhí)行能力、空間定向和定位能力等[3]。aSAH后認(rèn)知功能損害的發(fā)生率及表現(xiàn)形式在不同的研究中差異較大。Hutter等[4]報道在術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)良好的患者中有54%存在（3～4）項認(rèn)知功能損害。Sonesson等[5]報道在恢復(fù)良好的患者中有84%存在一項或多項認(rèn)知功能損害。近年由于治療方法的改進(jìn)，發(fā)現(xiàn)不同治療方法對認(rèn)知功能影響不同。有報道認(rèn)為HuntHess分級、手術(shù)方式和格拉斯哥預(yù)后量表（GOS）預(yù)后評分等3項是影響動脈瘤性SAH患者出院時認(rèn)知功能損害的主要因素，而GOS預(yù)后評分是出院后2個月認(rèn)知功能損害的影響因素[6]。為了避免偏倚，本研究中全部患者均為采用血管內(nèi)栓塞治療、術(shù)后均順利康復(fù)出院者，而且依據(jù)HuntHess分級方法，剔除了無癥狀的aSAH患者（即0級）和病情較重、不能良好配合的患者（3～5級）。同時采用對認(rèn)知功能損害具有很好信度和效度的MOCA篩查量表。MOCA篩查量表具有評估認(rèn)知領(lǐng)域全面、簡單易學(xué)、評分簡單、醫(yī)務(wù)人員容易掌握實施等優(yōu)點，同時評估形式多樣，約10 min即可完成，易于患者接受。

中醫(yī)對于認(rèn)知功能損害的認(rèn)識可追溯到先秦時期的《左傳》，書中提出了“白癡”病名。明代張景岳在《景岳全書·雜證謨》亦提出了“癡呆證”病名，并詳細(xì)論述其臨床表現(xiàn)、治療、預(yù)后和變證。至此，祖國醫(yī)學(xué)有關(guān)癡呆證病名及相關(guān)理論有了一個基本構(gòu)架。清代陳士鐸著《辨證錄》和《石室秘錄》二書，專立呆病門，對老年癡呆頗多闡發(fā)，其有關(guān)呆病的病因病機、臨床表現(xiàn)、治法方藥及用藥特色，至今對臨床仍有指導(dǎo)作用[7]。

醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸經(jīng)科學(xué)提取精制而成的新型中成藥制劑，主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金，具有醒神止痙、清熱解毒、豁痰開竅、行氣活血的作用。是治療中樞性昏迷的要藥，近年來在搶救急危重癥患者方面得到了廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其能夠迅速通過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[8]，可改善局部腦血流量，改善水腫周圍缺血半暗帶的血液循環(huán)，提高腦組織的氧含量，減輕腦水腫，使處于可逆狀態(tài)的受損腦細(xì)胞恢復(fù)功能[9]。具有清除氧自由基、抗氧化和增強組織細(xì)胞耐缺氧能力，減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓、促進(jìn)意識恢復(fù)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用[10]。Meta分析研究證實，醒腦靜注射液在腦出血急性期使用是安全有效的[11]。

本研究顯示，經(jīng)醒腦靜治療2周后，治療組與對照組患者相比認(rèn)知功能損害無明顯改善，而在3個月后復(fù)查時，兩組對比有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組認(rèn)知功能損害有明顯改善，提示醒腦靜治療aSAH后的認(rèn)知功能損害有一定療效。整個療程中均未見明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)，醒腦靜安全性良好。為何在治療剛結(jié)束時兩組相比無統(tǒng)計學(xué)意義，分析可能是因為全部患者均為HuntHass分級1級～2級患者，與相對臨床癥狀較輕、住院周期較短有關(guān)。提示如果延長醒腦靜的治療時間或者加大治療劑量是否可以取得更好的臨床效果，需要在進(jìn)一步的研究中進(jìn)行觀察。

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（收稿日期：20140513）

（本文編輯王雅潔）