大青葉的藥理作用研究

楊 靜

【摘 要】近年來，隨著人們對清熱解毒類中藥的廣泛關(guān)注，關(guān)于大青葉的化學(xué)成分、藥理作用的研究日益深入，取得了一些積極的進展。文章綜述國內(nèi)外近年來對大青葉的化學(xué)成分和藥理作用的研究進展，認為大青葉的藥理作用主要有抗甲型流感病毒、抑菌、抗內(nèi)毒素、免疫增強、抗腫瘤、清熱等作用。

【關(guān)鍵詞】大青葉；化學(xué)成分；藥理作用；抑菌；抗內(nèi)毒素；增強免疫；抗腫瘤

大青葉為十字花科植物菘藍 Isatis indigotica Fort 的干燥葉，其根稱板藍根。性味苦寒、以清熱解毒、涼血化斑為主要功效，主治呼吸系統(tǒng)感染，主含靛玉烷B、靛藍、靛玉紅、色氨酸、色氨酮等，大青葉的化學(xué)成分主要有生物堿類、有機酸類、苷類化合物、無機元素等。其藥理作用主要有抗病原微生物、抗內(nèi)毒素、抗炎、增強免疫功能、解熱等。下面就對大青葉的藥理作用進行探討研究。

1 抗甲型流感病毒作用

采用雞胚法對不同種質(zhì)的板藍根（15種）和大青葉（15種）進行抗流感病毒檢測，將不同種質(zhì)的種子在相同環(huán)境中栽培，盡可能多地排除影響藥材品質(zhì)的因素，使結(jié)果較為可靠。結(jié)果：大多數(shù)板藍根和大青葉樣品對甲型流感病毒Al京防86一l株有明顯的拮抗作用.無論是同病毒直接作用，還是治療和預(yù)防作用均為有效。僅程度有所不同而已，直接作用普遍稍強于治療和預(yù)防作用；不同種質(zhì)的藥材抗病毒活性的有無及強度存在差異，而且差異往幾倍到幾十倍之間，如此懸殊的差異無疑是療效不確切的重要原因。從中也可以優(yōu)化出抗病毒活性較強的物質(zhì)。

2 抑菌作用

大量使用抗生素引起的細菌耐藥性不斷上升已成為全世界共同關(guān)注的難題之一，尤其是金黃色葡萄球菌的耐藥率已達90%以中藥因抑菌作用不同于抗生素，不易產(chǎn)生耐藥而備受關(guān)注。

用K—B紙片擴散法（100%大青葉浸出液濾紙片）對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌抑菌作用進行r研究，證實大青葉對以上各菌均有明顯抑菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌效果更明顯。

以不同方法逐級提取大青葉和板藍根，獲得總浸液、乙醇提取液、T醇萃取液，通過對實驗菌（金黃色葡萄球菌、腸炎桿菌和大腸埃希菌J的藥物敏感性試驗。觀察了各級提取物的抑菌作用，結(jié)果各級提取物均對金黃色葡萄球菌有較強的抑菌作用，對腸炎桿閑和人腸埃希茼的抑菌作用隨逐級提取而增強可見，大青葉和板藍根均有廣譜抗菌作用，對革氏陽性球菌、革蘭氏陰性桿菌均有抑制作用，而且經(jīng)過逐級提取工藝，使其藥物活性逐漸富集，抑菌作用也增強。

3 抗內(nèi)毒素作用

以細菌內(nèi)毒素儉盤法對異地栽培大青葉和原栽培品種進行抗內(nèi)毒素作用評價，認為態(tài)環(huán)境改變后，大青葉仍能保持原栽培品種的品質(zhì)，不同居群大青葉藥材在藥理作用方面的差異也不兇生態(tài)環(huán)境的趨同而喪失。大青葉這一類種質(zhì)主導(dǎo)的藥材，品種遺傳基因?qū)λ幉钠焚|(zhì)的形成起主要作用，環(huán)境飾變的作用較小。

通過高效液相色譜法（HPLC法）對菘藍根和根莖的氯仿提取液中靛藍、靛玉紅的含量進行精密測定，并運用鱟試劑法對靛監(jiān)、靛玉紅及板藍根中分離得到的4種有機酸的抗內(nèi)毒素活性進行比較。結(jié)果表明：植物菘藍的根中不含靛玉紅，根莖、葉柄、葉片中均含有靛藍、靛玉紅；靛藍和靛玉紅不具有抗內(nèi)毒素活性，而板藍根中分離得到的有機酸具有較強的抗內(nèi)毒素活性。

4 免疫增強作用

通過研究大青葉水煎劑體外對C57小鼠免疫細胞分泌IL一2，TNF—α水平的影響，以 H—TdR摻入法測定不同濃度大青葉水煎劑對小鼠脾淋巴細胞和腹腔巨噬細胞的毒性作用，以MTT方法分別檢測IL-2，TNF-α的生物學(xué)活性。相關(guān)研究表明，大青葉能促進ConA活化的T淋巴細胞分泌IL一2，輔助Tc細胞和B細胞的分化和增殖，在細胞免疫和體液免疫兩方面調(diào)節(jié)免疫功能；但對小鼠腹腔巨噬細胞分泌TNF-α水平無影響，提示大青葉在增強免疫的同時沒有更多影響白細胞的活動，不造成更嚴重的病理損傷及功能失調(diào)。

5 抗腫瘤作用

大青葉具有抗腫瘤作用，對動物移植性腫瘤有較強的抑制作用，對慢性粒細胞血病有較好的療效.研究發(fā)現(xiàn)，大青葉很可能通過誘導(dǎo)MCF-7肺癌細胞中細胞色素P4501A1和1B1 mRNA酶的活性，參與調(diào)節(jié)肺癌細胞的新陳代謝。

6 其他

抗炎作用：大青葉煎劑灌胃（ig）給藥對小鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制作用，可抑制二甲苯引起的兔局部皮膚炎癥反應(yīng)，降低毛細血管通透性。大青葉醇沉物與顆粒劑對二甲苯所致的小鼠耳腫脹及蛋清所致的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用。

解熱作用：大青葉煎劑對由霍亂、傷寒混合疫苗引起的發(fā)熱兔有明顯降低體溫的作用，降溫快、毒性小。大青葉醇沉物與顆粒劑對干酵母所致的大鼠發(fā)熱及內(nèi)毒素所致的家兔發(fā)熱均有明顯的降溫作用。大青葉注射液對白介素一1β（IL一1β）誘導(dǎo)的新西蘭兔發(fā)熱有解熱作用，且其解熱作用機制可能與其抑制下丘腦前列腺素E3受體（EP3）mRNA的表達有關(guān)。

大青葉還有一定的利膽作用，能促進膽汁排出并緩解疼痛。

7 結(jié)語

大青葉化學(xué)成分復(fù)雜，目前其質(zhì)量標準以靛玉紅作為控制指標，而普遍認為中藥材發(fā)揮療效為化學(xué)成分組群，單一成分控制指標不能夠全面反映大青葉的藥材質(zhì)量；大青葉藥理活性研究較多，但目前還沒有深入闡述其多種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，也難以建立反映大青葉藥理活性本質(zhì)的質(zhì)量標準，因此，迫切需要繼續(xù)篩選活性物質(zhì)，拓展靶標明確的藥理指標，建立科學(xué)合理的質(zhì)量控制體系，為實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化、標準化奠定基礎(chǔ)，我們正在探索建立大青葉的指紋圖譜，以期找到可以全面反映大青葉活性成分的質(zhì)量控制方法，保證大青葉及其制劑的質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

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作者簡介：

楊靜（1979.01.21— ）女，山東寧陽人，畢業(yè)于泰山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系，主管藥師，研究方向：藥理學(xué)。