甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠60例報(bào)告

鄒麗萍

摘要：目的： 探究甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果，為今后的治療工作提供參考依據(jù)。方法：選取我院2008年1月～2013年1月行甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療60例異位妊娠患者為觀察組，另選取同期行甲氨蝶呤治療的60例異位妊娠患者為對照組，比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療后的總有效比較χ2=14.1035（P=0.0002）；血β-HCG比較t=7.2080（0.0000）；包塊直徑比較t=6.9714（0.0000）；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。總不良反應(yīng)比較P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果確切，且安全無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是異位妊娠保守治療的有效方法，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；臨床療效

異位妊娠是指受孕后的卵子在宮腔以外的地方著床發(fā)育的妊娠異?，F(xiàn)象，其中以輸卵管著床最常見，患者可出現(xiàn)停經(jīng)、腹痛、陰道不規(guī)則流血，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腹部急性劇烈疼痛、輸卵管破裂、休克等。 傳統(tǒng)治療異位妊娠多采用手術(shù)療法，但對患者造成了一定的損傷。隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的提升，通過血絨毛膜促性腺激素β（血β-HCG）及B超檢查能提高醫(yī)務(wù)人員對異位妊娠的警惕性，約有75%的患者在孕卵破裂前得到診斷[1]。我院采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對60例異位妊娠患者進(jìn)行了治療，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2008年1月～2013年1月行甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療60例異位妊娠患者為觀察組，年齡21～36歲，平均年齡（27.5±7.4）歲，初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦21例，包塊直徑1.4～4.8cm，平均直徑（3.9±1.0）cm；另選取同期行甲氨蝶呤治療的60例異位妊娠患者為對照組，年齡21～36歲，平均年齡（27.5±7.4）歲，初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦21例，包塊直徑1.2～5.0cm，平均直徑（3.7±1.2）cm；兩組患者在年齡、產(chǎn)次、包塊大小比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn)

入選患者均行B超檢查、婦科檢查及血β-HCG確診，且均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院時(shí)生命體征平穩(wěn)，并未出現(xiàn)活動(dòng)性內(nèi)出血現(xiàn)象；②患者B超檢查結(jié)果提示宮內(nèi)無妊娠囊，附件區(qū)出現(xiàn)異位妊娠包塊，直徑均在5cm以下；③血常規(guī)提示血小板、外周血紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)量均正常；④血β-HCG<2000 mIU/mL；⑤排除嚴(yán)重心肝腎功能不全患者；⑥排除對米非司酮及甲氨蝶呤過敏患者。

1.3治療方法

所有患者均于入院后給予山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤（國藥準(zhǔn)字H14022462）50mg/㎡肌肉注射，每日一次，并于治療的第4天及第7天復(fù)查血β-HCG，若患者血β-HCG下降超過15%，則繼續(xù)觀察；若下降不顯著，則繼續(xù)給予相同劑量的甲氨蝶呤治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予紫竹藥業(yè)生產(chǎn)的米非司酮片（國藥準(zhǔn)字H10950003）口服，每次50mg，2次/d。治療過程中密切關(guān)注患者的生命體征，同時(shí)定期對肝腎功能及血常規(guī)做復(fù)查。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈——患者臨床癥狀及體征均消失，血β-HCG檢查結(jié)果提示正?；蚪咏Ｖ?，B超提示包塊消失或減小30%及以上，無活動(dòng)性內(nèi)出血現(xiàn)象[2]；無效——患者出現(xiàn)腹痛或活動(dòng)性內(nèi)出血，經(jīng)血β-HCG檢查結(jié)果明顯升高，B超提示包塊未縮小甚至增大，治療期間發(fā)生過心管搏動(dòng)，以上情況出現(xiàn)其中一種即為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)的收集與處理均由我院數(shù)據(jù)處理中心專門人員進(jìn)行，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性與科學(xué)性。初步數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2003版）進(jìn)行邏輯校對與分析，得出清潔數(shù)據(jù)采用四方表格法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分析結(jié)果以p<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果比較，詳見表1.

表1兩組患者臨床效果比較（n；%）

2.2兩組患者治療后血β-HCG含量及包塊變化比較，詳見表2.

表2兩組患者療后血β-HCG含量及包塊變化比較（χ±s；mIU/mL；cm）

2.3兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)比較，詳見表3.

表3兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)比較（n；%）

3結(jié)論

異位妊娠是指受精卵在輸卵管、腹腔內(nèi)部、宮頸處發(fā)生著床的異常過程，也稱為宮外孕，是婦科常見的急癥之一，發(fā)病率占所有妊娠女性的1%[3]。傳統(tǒng)對異位妊娠的治療方法多采用手術(shù)治療，但由于手術(shù)本身會(huì)給患者帶來巨大的創(chuàng)傷，再加上目前發(fā)病趨于年輕化，大部分患者治療后都希望保留生育功能，所以對于手術(shù)治療異位妊娠具有一定的局限性。隨著醫(yī)療手段的不斷進(jìn)步，通過實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查，對于異位妊娠的早期診斷已經(jīng)有顯著的提升，大多數(shù)患者均能在孕卵尚未破裂或是流產(chǎn)時(shí)便可進(jìn)行確診。

甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑中的一種，能有效的與細(xì)胞內(nèi)部二氫葉酸還原酶結(jié)合，達(dá)到阻斷二氫葉酸的目的，促進(jìn)其向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，阻止嘧啶及嘌呤的合成，最終阻斷蛋白質(zhì)、DNA及RNA的形成，孕卵滋養(yǎng)細(xì)胞出現(xiàn)分裂受阻，造成胚胎死亡[4]。目前臨床對于甲氨蝶呤單次肌注治療異位妊娠的有效率已經(jīng)得到證實(shí)，但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，治療過程中藥物起效慢，血酮體及血β-HCG的下降速度緩慢，患者包塊縮小速度緩慢，同時(shí)陰道流血時(shí)間較長，效果欠佳。米非司酮是一種新型孕酮受體拮抗劑，與孕激素的結(jié)構(gòu)類似，能競爭性地與孕激素受體和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，造成孕酮靶器官的合成受阻。另外，滋養(yǎng)細(xì)胞對于米非司酮極為敏感，用藥后能快速對絨毛組織及蛻膜造成傷害，短時(shí)間內(nèi)即可另血β-HCG下降。孕卵在孕激素的支持下，促進(jìn)黃體萎縮，最終造成胚胎死亡，通過劑量的有效控制并不會(huì)對患者的皮質(zhì)醇造成一定影響[5]。但單獨(dú)使用米非司酮能增加不完全流產(chǎn)的發(fā)生率，所以通過兩種藥物聯(lián)用，能起到協(xié)同作用。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率93.3%相比對照組73.3%效果更明顯；而相同治療時(shí)間內(nèi)，兩組患者血β-HCG及腫瘤直徑均出現(xiàn)下降，觀察組下降相比對照組更為顯著，且治療過程中，觀察組與對照組的不良反應(yīng)比較無顯著差異，說明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果顯著，同時(shí)無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果確切，且安全無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是異位妊娠保守治療的有效方法，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]鐘世貞.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠90例臨床觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，33（7）：845-846.

[2]苗慧，陳佳權(quán).甲氨蝶呤及米非司酮在保守治療異位妊娠效果分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（1）：60，31.

[3]何靜，楊洋，李華麗等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（12）：1042-1044.

[4]張丹妮，何晶.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2011，19（7）：434-435.

[5]劉久英，張兵.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠48例[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（15）：2345-2346.