免疫治療后封閉抗體陰性者加強免疫治療的臨床觀察

朱義昭

摘要：目的：探討免疫治療后封閉抗體陰性患者加強免疫治療的臨床治療效果。方法：選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者資料進(jìn)行分析，入選患者入院前均采用免疫治療，采用隨機數(shù)字方法將患者分為對照組和實驗組，對照組采用單純淋巴細(xì)胞主動免疫治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白治療，比較兩組療效。結(jié)果：實驗組總有效率為93.6%，顯著高于對照組（90.4%）（P<0.05）。兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標(biāo)差異不顯著（P>0.05）；實驗組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：封閉抗體陰性患者采用單純淋巴細(xì)胞主動免疫和免疫球蛋白治療治療效果理想，能夠有效的改善的細(xì)胞免疫狀態(tài)，值得推廣使用。

關(guān)鍵詞：免疫治療；封閉抗體陰性；治療效果；單純淋巴細(xì)胞主動免疫；免疫球蛋白

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床上常見的產(chǎn)科疾病，這種疾病發(fā)生率約為10%-15%，且近年來其發(fā)生率出現(xiàn)上升趨勢。目前，醫(yī)學(xué)界對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)機制尚不完全知曉，普遍認(rèn)為：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和機體免疫紊亂有關(guān)，而封閉抗體陰性是陰性免疫紊亂最為常見的形式，它能夠與淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)，從而能夠降低母體細(xì)胞對胚胎的免疫攻擊。當(dāng)機封閉免疫平衡打破時，患者自然流產(chǎn)率將會出現(xiàn)上升趨勢。近年來，免疫療法在免疫治療后封閉抗體陰性患者中廣為使用，且效果理想[1]。為了探討免疫治療后封閉抗體陰性患者加強免疫治療的臨床治療效果。選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者資料進(jìn)行分析，報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者資料進(jìn)行分析，采用隨機數(shù)字方法將患者分為對照組和實驗組，實驗組有94例，年齡為（21.5～43.5）歲，平均年齡為（27.7±3.1）歲，自然流產(chǎn)次數(shù)為（2-8）次，平均為（2.2±1.8）次；對照組94例，年齡為（20.4～42.9）歲，平均年齡為（27.4±1.3）歲，自然流產(chǎn)次數(shù)為（3-9）次，平均為（3.2±0.8）次。患者及家屬對治療方案、護理措施等有知情權(quán)，患者年齡、病程等差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：入選患者連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)，孕婦無死胎、死產(chǎn)史；入選患者均為封閉抗體陰性；孕婦染色體檢查正常；孕婦內(nèi)分泌激素、甲狀腺等功能正常；且孕婦并未出現(xiàn)生殖道畸形。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；排除弓形蟲、風(fēng)疹病毒以及支原體、衣原體感染者；排除伴有感染性疾病者。

1.3方法

入選患者最初均接受免疫療法治療，患者連續(xù)治療3個月，剔除治療后陽性者。兩組患者均采用免疫加強治療，對照組采用單純淋巴細(xì)胞主動免疫治療，方法如下：入選患者均抽取20-30ml丈夫或第三方靜脈血，并進(jìn)行外周血單個核細(xì)胞分離，將其制備成濃度為108/L的細(xì)胞懸液。根據(jù)患者臨床癥狀、病史等鞥將0.3ml外周血單個核細(xì)胞在患者前臂內(nèi)側(cè)或肱三頭肌分5點進(jìn)行皮內(nèi)注射，每2-4周注射一次，連續(xù)注射4次（1個療程）。療程結(jié)束后復(fù)查封閉抗體，對于陽性者指導(dǎo)受孕，陰性者繼續(xù)第二個療程。對于陽性者立即指導(dǎo)受孕，每2-3個月進(jìn)行一次免疫治療，妊娠后，每1-2個月進(jìn)行免疫治療一次，連續(xù)治療到妊娠12周[2]。

實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白治療，方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等在患者擬受孕當(dāng)月月經(jīng)周期第8-10天中任意一天每次給予25g免疫球蛋白，每月1次，連續(xù)治療3個月；確定妊娠后每次給予25g免疫球蛋白，每周1次，連續(xù)治療到妊娠12周[3]。

1.3檢測方法

入選患者治療時，實驗組患者在第一次使用單純淋巴細(xì)胞主動免疫治療第三天，對照組在備孕第一個月經(jīng)周期相應(yīng)時間抽取4ml靜脈血，并進(jìn)行EDTA抗凝，將采集的標(biāo)準(zhǔn)在6h內(nèi)完成CD3+CD19+、CD56+CD16+細(xì)胞以及CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞水平檢測，檢測時相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循說明相關(guān)步驟操作[4]。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者臨床癥狀、體征等消失，能夠正常妊娠；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、體征等得到改善，患者基本符合妊娠要求。無效：患者臨床癥狀、體征等沒有明顯變化，無法妊娠。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

利用SPSS18.0軟件進(jìn)行處理，其中符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，存在統(tǒng)計學(xué)意義予以LSD法兩兩比較。P<0.05提示兩組數(shù)據(jù)間存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1兩組療效比較

本次研究中，實驗組總有效率為93.6%，顯著高于對照組（90.4%）（P<0.05）（見表1）。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞水平比較

本次研究中，兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標(biāo)差異不顯著（P>0.05）；實驗組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對照組（P<0.05）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞水平比較 （ x±s）

注：*P<0.05表示和治療前相比差異顯著?！鱌<0.05表示和對照組相比差異顯著。

3.討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床上常見的婦產(chǎn)科疾病，這種疾病誘因較多，機制也相對復(fù)雜。多數(shù)研究結(jié)果顯示：封閉抗體是針對胚胎人類白細(xì)胞Ⅱ類抗原和止癢淋巴細(xì)胞交叉抗原產(chǎn)生的，它能夠有效的防治胚胎父系抗原被母體免疫識別和殺死，從而能夠維持孕婦正常的妊娠。部分復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者由于封閉抗體為陰性，使得母體的免疫對新生兒容易產(chǎn)生排斥作用，從而引起流產(chǎn)。因此，臨床上采取積極有效的方法加強孕婦免疫調(diào)節(jié)具有重要的意義。

單純淋巴細(xì)胞主動免疫是臨床上常見的治療方法，該方法是 將丈夫或健康者靈犀細(xì)胞注射給患者，從而能夠進(jìn)一步刺激機體免疫產(chǎn)生封閉抗體。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示[5]：單純淋巴細(xì)胞主動免疫不僅能夠提高機體內(nèi)封閉抗體濃度，還能夠降低自然殺傷細(xì)胞的毒性，從而能夠有效的提高妊娠成功率。免疫球蛋白也是臨床上免疫療法中常用的治療方法，該方法具有抗胎盤滋養(yǎng)層抗原獨特型抗體以及抗獨特性抗體，免疫球蛋白能夠和機體內(nèi)T細(xì)胞表面抗原相互結(jié)合，并且能夠封閉Fc受體，發(fā)揮滅火補體作用。此外免疫球蛋白還能夠增加抑制性細(xì)胞細(xì)胞因子的分泌。臨床上，將單純淋巴細(xì)胞主動免疫和免疫球蛋白治療方法結(jié)合起來能夠發(fā)揮兩種不同治療方案優(yōu)勢，達(dá)到優(yōu)勢互補，能夠有效的改善患者癥狀，提高臨床療效。本次研究中，實驗組總有效率為93.6%，顯著高于對照組（90.4%）（P<0.05）。

CD19 是人體中重要的免疫因子，它存在于B細(xì)胞表面，是細(xì)胞活化過程中所必須的，而CD3+CD19+則能夠反應(yīng)B細(xì)胞的活化狀態(tài)。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者CD3+CD19+水平顯著高于正常妊娠患者，但是部分學(xué)者也存在爭議。CD16+CD56+屬于是NK細(xì)胞特異性表面的典型標(biāo)志物，他與外周血自然殺傷細(xì)胞以及子宮內(nèi)膜的浸潤性細(xì)胞有關(guān)，并且該指標(biāo)還與孕婦的妊娠結(jié)局存在緊密的聯(lián)系。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：外周血自然殺傷細(xì)胞高于12%孕婦，自然流產(chǎn)發(fā)生率顯著高于外周血自然殺傷細(xì)胞低于12%孕婦（P<0.05）。CD4+CD25+Treg屬于是一類具有免疫抑制作用的T細(xì)胞亞群，它能夠有效的抑制抗原提呈作用，從而分泌穿孔素/顆粒酶，能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞表型及功能等發(fā)揮免疫制劑作用[6]。本次研究中，兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標(biāo)差異不顯著（P>0.05）；實驗組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對照組（P<0.05），由此看出：免疫治療方法能夠有效的改善機體免疫狀況，提高孕婦封閉抗體陽性率。

綜上所述，封閉抗體陰性患者采用單純淋巴細(xì)胞主動免疫和免疫球蛋白治療效果理想，能夠有效的改善的細(xì)胞免疫狀態(tài)，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

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