酸棗仁湯治療乳腺癌三苯氧胺治療后類更年期綜合癥50例療效觀察

黎漢忠 張作軍 譚志強(qiáng) 陳闖 袁穎 陳蔚

摘要 ：目的：觀察酸棗仁湯治療乳腺癌三苯氧胺內(nèi)分泌治療后致類更年期綜合癥的臨床療效。方法：將100例患者隨機(jī)分為治療組與對照組各50例，治療組口服三苯氧胺加酸棗仁湯，對照組單純口服三苯氧胺，21天為1療程，2個療程后評定療效。結(jié)果：治療組5O例患者臨床治愈40例（80%），有效8例（16%），無效2例（4%），總有效率為96%；對照組臨床治愈16例（32%），有效15例（30%），無效19例（38%），總有效率為62%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：酸棗仁湯能夠減輕三苯氧胺治療后類更年期綜合癥的臨床癥狀，從而改善乳腺癌患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 ： 酸棗仁湯；三苯氧胺；類更年期綜合癥

Abstract ：Objective： To observe the effect of Suanzaoren Decoction in the treatment of breast cancer tamoxifen endocrine therapy after menopause syndrome clinical efficacy. Methods： 100 cases of patients were randomly divided into into treatment group and control group， each of 50 cases， treatment group were treated by tamoxifen plus the Suanzaoren Decoction， and the control group was treated with tamoxifen， 21 days for a course of treatment， after 2 courses of treatment. The therapeutic effect was evaluated Results： the treatment group 5O cases of patients with clinical cure 40 cases （80%）， effective in 8 cases （16%）， invalid in 2 cases （4%）， the total efficiency of 96%； the control group， the clinical， 16 cases were cured （32%）， effective in 15 cases （30%）， invalid in 19 cases （38%）. The total effective rate was 62%. The difference of efficacy of the two groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： Suanzaoren Decoction can reduce tamoxifen in the treatment of post menopausal syndrome， clinical symptoms， so as to improve the quality of life of patients with breast cancer.

Keywords： Suanzaoren Decoction； tamoxifen； climacteric syndrome type

乳腺癌位居女性惡性腫瘤發(fā)病率第二位，目前以手術(shù)治療為主，輔助化療、放療、內(nèi)分泌治療等綜合治療。其中三苯氧胺內(nèi)分泌治療是乳腺癌的重要治療手段，但治療后常出現(xiàn)煩躁易怒、潮熱汗出、心悸失眠等類更年期綜合征的臨床癥狀，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。2011年3月至2014年3月，我們采用酸棗仁湯治療乳腺癌三苯氧胺治療后致類更年期綜合癥50例，并與單純西藥治療的50例患者作對照，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：100例患者均來自本院中醫(yī)科，年齡23～49歲，平均年齡38±2.61歲。均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)確診為乳腺癌，其中浸潤性導(dǎo)管癌69例，浸潤性小葉癌23例，單純癌6例，粘液癌2例。ER （+）、PR（+）41例，ER（+）、PR（-）27例，ER（-）、PR（+）32例，均接受三苯氧胺治療。隨機(jī)分為治療組、對照組各5O例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ：①經(jīng)病理學(xué)確診為乳腺癌；②雌激素和/或孕激素受體陽性；③處于絕經(jīng)前，接受三苯氧胺治療。④伴有明顯的類更年期綜合征癥狀。類更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》“絕經(jīng)過渡期和過渡期后疾病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 治療方法 兩組患者均口服三苯氧胺片10mg，Bid。治療組加服《金匱要略》的酸棗仁湯加減治療，基本方：酸棗仁（炒）18g，茯苓30g，知母9g，川芎12g，甘草6g。隨證加減：心煩易怒伴乳房脹痛加郁金、香附、白芍；自汗或盜汗加龍骨、牡蠣、浮小麥、五味子；頭暈乏力心悸加黃芪、黨參、麥冬；手足心熱加知母、黃柏、地骨皮；腰膝酸軟加杜仲、牛膝、山茱萸；夜寐不安加五味子、遠(yuǎn)志、夜交藤。清水煎至200mL，分早晚2次服。21天為1個療程，2個療程評價療效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：參照 “中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 ”治療更年期綜 合征的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。臨床癥狀消失，停藥半年無復(fù)發(fā)為臨床治愈；癥狀減輕或部分消失為有效；癥狀無改善為無效。

2.2 治療結(jié)果：治療組5O例患者臨床治愈40例（80%），有效8例（16%），無效2例（4%），總有效率為96%；對照組臨床治愈16例（32%），有效15例（30%），無效19例（38%），總有效率為62%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，約50%～60%的患者屬于激素依賴性[3]，其發(fā)生和發(fā)展受內(nèi)分泌的影響和調(diào)控，其中雌激素起到促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增長的作用。內(nèi)分泌治療的原理就是通過抑制或減少雌 激素的分泌，或阻斷雌激素與受體的結(jié)合，改變腫瘤生長的內(nèi)分泌微環(huán)境，從而減慢甚至使乳腺癌細(xì)胞停止生長[4]。三苯氧胺作為一種雌激素拮抗劑，在抑制乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的同時，也使女性體內(nèi)雌、孕激素分泌相對不足，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)潮熱汗出、急躁易怒、精神抑郁、失眠多夢、陰道流血等類更年期綜合征，影響了患者的生活質(zhì)量，也降低了患者的治療依從性[5]。

類更年期綜合征在中醫(yī)學(xué)中屬于“郁證”、“百合病”、“臟躁”、“經(jīng)斷前后諸證”等范疇。乃乳腺癌患者情緒波動，致情志內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)，肝失條達(dá)，及三苯氧胺的副作用，使腎氣漸衰，沖任虧虛，陰陽失調(diào)所致。酸棗仁湯出自漢代名醫(yī)張仲景《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，由酸棗仁、茯苓、知母、川芎、甘草組成。有清熱除煩，養(yǎng)血安神之功效。方中重用酸棗仁養(yǎng)血安神，配伍調(diào)氣疏肝的川芎，酸收辛散并用，具有養(yǎng)血調(diào)肝之妙。輔以郁金、香附、白芍理氣氣柔肝；龍骨、牡蠣、浮小麥、五味子固表斂汗；黃芪、黨參、麥冬益氣養(yǎng)陰；知母、黃柏、地骨皮滋陰清熱；杜仲、牛膝、山茱萸滋陰補(bǔ)腎；五味子、遠(yuǎn)志、夜交藤安神定志，諸藥合用共奏清熱除煩、養(yǎng)血安神、益氣固表、滋陰補(bǔ)腎之功效，收到良好臨床療效。

現(xiàn)代藥理研究表明酸棗仁湯具有鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁、抗焦慮、抗驚厥、降脂、改善記憶、保護(hù)心腦血管，護(hù)肝保肝等藥理作用。

酸棗仁總皂苷對大鼠有鎮(zhèn)靜催眠作用，能增加總睡眠時間，影響正常大鼠的睡眠晝夜節(jié)律，這種影響與5-羥色胺（5-HT）有關(guān)[6]。酸棗仁湯能顯著減少小鼠自主活動次數(shù)，增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠只數(shù)，延長閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間，具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用。并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性[7]。而且對血虛、陰虛模型小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用顯著[8]。酸棗仁湯在7.5～15g/kg劑量范疇內(nèi)，具有抗焦慮作用，以7.5g/kg劑量效果最優(yōu)，其抗焦慮的作用機(jī)制可能與影響血中NO濃度有關(guān)[9]。可以顯著改善抑郁模型大鼠的行為學(xué)異常，增加腦內(nèi)單胺遞質(zhì)含量，且呈一定的量效關(guān)系，其抗抑郁作用可能與增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量有關(guān)[10]。

參考文獻(xiàn)：

[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2278-2537

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：191-194

[3] Zwiefel K，Janni W.Current standards in the treatment of breast cancer[J].Med Monatsschr Pharm，2011，34（8）：280-288

[4] Obiorah I，Jordan VC.Maturitas.Progress in endocrineapproaches to the treatment and prevention of breascancer[J].Maturitas，2011，70（4）：315-321

[5] 張培宇.乳腺癌患者非醫(yī)囑停用三苯氧胺原因及中藥療效[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2005，11（6）：493-494

[6] Cao Jx，Zhang QY，Cui sy，et a1.Hypnotic effect of jujubosides from semen Ziziphispinosae[J].Journal ofEthnopharm acology，2010，130（1）：163-166

[7] 李玉娟，劉雯，楊靜玉，等.酸棗仁湯的鎮(zhèn)靜催眠作用[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2002，19（2）：115-117

[8] 沈鴻，肖紅，陳建芳，等.酸棗仁湯對血虛，陰虛小鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用[J].中藥藥理與臨床，2006，22（3）：23-24

[9] 王欣，劉持年，王育虎，等.酸棗仁湯對大鼠腦組織，血中 NO，NOS與 ET-1的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，33（2）：152-153

[10] 楊新年，張業(yè)，李霏.酸棗仁湯對抑郁模型大鼠行為學(xué)和腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，22（4）：14-17