外源性再生促進(jìn)因子對(duì)周圍神經(jīng)再生影響的研究進(jìn)展

王明鶴

周圍神經(jīng)損傷后傷殘癥狀嚴(yán)重，痊愈的可能性較小，直接影響著患者的生活質(zhì)量，所以，近幾十年來(lái)，周圍神經(jīng)損傷后再生的修復(fù)研究非?；钴S，其中，相當(dāng)一部分研究以影響周圍神經(jīng)再生因素為研究對(duì)象。

以往研究證明：周圍神經(jīng)在受到挫傷或發(fā)生斷裂后，可出現(xiàn)明顯再生現(xiàn)象。它的再生主要依靠軸突向靶器官的延伸，Schwann細(xì)胞的分裂、增殖和髓鞘的形成等來(lái)完成的。而影響周圍神經(jīng)再生的因素很多，總的來(lái)說(shuō)大體可分為兩大類：一類是內(nèi)源性的再生促進(jìn)因子；一類是外源性的再生促進(jìn)因子。本文就相關(guān)外源性再生促進(jìn)因子進(jìn)行綜述。

1、周圍神經(jīng)損傷的轉(zhuǎn)基因治療

有報(bào)道顯示，一些周圍神經(jīng)損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，已?jīng)采用鏈技術(shù)進(jìn)行基因治療，發(fā)現(xiàn)可以提供穩(wěn)定的供應(yīng)全身的基因重組蛋白質(zhì)，因此基因治療具有治療周圍神經(jīng)損傷的潛在應(yīng)用價(jià)值[1]。

2、電刺激

電刺激對(duì)神經(jīng)再生的影響早已被許多學(xué)者注意和認(rèn)識(shí)[2]，電刺激能提高神經(jīng)肌肉的興奮性，喚醒部分因受壓而功能暫停的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。近年來(lái)，胡永善、白玉龍等[3]研究證實(shí)經(jīng)顱磁刺激優(yōu)于局部電刺激，但其中的的原因尚不十分清楚，可能的解釋是經(jīng)顱磁刺激除了具有刺激運(yùn)動(dòng)中樞釋放離心性傳導(dǎo)沖動(dòng)而達(dá)到定向地促進(jìn)周圍神經(jīng)生長(zhǎng)的作用外，還可能通過(guò)其他方式影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)的細(xì)胞因子（如神經(jīng)生長(zhǎng)因子） 和/或其它生化物質(zhì)的釋放，從而起到促進(jìn)損傷周圍神經(jīng)的修復(fù)和功能恢復(fù)。此外，由于磁刺激時(shí)磁刺激頭不與體表接觸，可避免造成局部損傷，也具有更好的臨床安全性。

3、高壓氧

魏家賓等[4]1989的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明高壓氧有促進(jìn)神經(jīng)水腫消退，促進(jìn)軸索再生，促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞的有絲分裂及髓鞘的再生作用。各種原因所致的神經(jīng)炎癥或損傷，除原發(fā)病因?qū)ι窠?jīng)組織的損傷外，均有炎性水腫及不同程度的缺氧狀態(tài)，神經(jīng)損傷后，幾乎立即可見毛細(xì)血管擴(kuò)張、出血及神經(jīng)間隙水腫，高壓氧下血氧含量增加，血管收縮，局部血液量減少，促進(jìn)神經(jīng)水腫消退，同時(shí)高壓氧下血氧分壓提高，氧的有效彌散距離擴(kuò)大，可改善受損神經(jīng)的缺氧狀態(tài)。

4、電磁場(chǎng)及電場(chǎng)

電磁場(chǎng)對(duì)周圍神經(jīng)損傷后再生的促進(jìn)作用已經(jīng)得到肯定。孟慶剛等人[5]已闡述過(guò)電磁場(chǎng)的一般效應(yīng)：不同細(xì)胞類型均可被靜止和動(dòng)力的電磁場(chǎng)所影響，由于神經(jīng)元和軸突的復(fù)雜形態(tài)學(xué)特性以及在體外生長(zhǎng)的可能性，神經(jīng)系統(tǒng)特別適合于在電磁場(chǎng)內(nèi)進(jìn)行再生實(shí)驗(yàn)的研究。神經(jīng)的延長(zhǎng)和定向均受電磁場(chǎng)的影響，而且在電磁場(chǎng)內(nèi)神經(jīng)纖維向陰極定向生長(zhǎng)。這些軸突的定向在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)便可在光學(xué)顯微鏡下觀察到。體外研究的所有神經(jīng)元和軸突均顯示向電性，同樣，在分離的神經(jīng)培養(yǎng)中也有上述結(jié)果，而且多種類型的神經(jīng)元和軸突似乎對(duì)刺激的強(qiáng)度和時(shí)限有不同的反應(yīng)。多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，微弱電磁場(chǎng)作用于損傷的周圍神經(jīng)，可影響其再生的方向和速度。

國(guó)內(nèi)外學(xué)者也對(duì)電場(chǎng)產(chǎn)生的電刺激效應(yīng)進(jìn)行了大量試驗(yàn)研究[6]。早期的研究主要集中在組織形態(tài)學(xué)上，這些實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)遠(yuǎn)端神經(jīng)干軸突數(shù)、神經(jīng)纖維長(zhǎng)度等檢測(cè)，證實(shí)了電刺激對(duì)神經(jīng)再生的促進(jìn)作用。在神經(jīng)組織的培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，神經(jīng)突起生長(zhǎng)向負(fù)極的較正極的多十倍，而且，正極對(duì)神經(jīng)纖維生長(zhǎng)有抑制與促萎縮、吸收作用。Borgengs等人[7]首先應(yīng)用電場(chǎng)促進(jìn)青蛙肢體的再生，表明了應(yīng)用電場(chǎng)促進(jìn)再生的能力是由于電場(chǎng)本身，而不是由于電極與組織接觸作用的結(jié)果。以后的研究集中在通過(guò)直流電刺激裝置的效應(yīng)來(lái)確定靜電場(chǎng)對(duì)神經(jīng)組織的影響，通過(guò)電生理學(xué)、酶化學(xué)、免疫學(xué)、生物學(xué)等技術(shù)檢測(cè)在功能上證實(shí)了電刺激促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的作用。李青峰和顧玉東[8]采用大鼠坐骨神經(jīng)再生室模型，分別對(duì)神經(jīng)干局部、脊髓和失神經(jīng)肌肉進(jìn)行電刺激，于術(shù)后3～28天取材，進(jìn)行電鏡觀察與圖像分析，結(jié)果顯示：局部電刺激與脊髓電刺激條件下，神經(jīng)再生速度、軸突髓鞘化比例、毛細(xì)血管密度等均顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明電場(chǎng)能顯著促進(jìn)神經(jīng)的再生。至于電刺激促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的機(jī)理尚不清楚，學(xué)者們根究各自不同的實(shí)驗(yàn)觀察提出了一些不同的假說(shuō)。這些假說(shuō)是多方面的，它們是否正確，還有待進(jìn)一步研究。

郭瑞華等人[9]為探索脈沖電磁場(chǎng)對(duì)周圍神經(jīng)再生的影響及其作用機(jī)理，將24只SD雄性大鼠切斷坐骨神經(jīng)后原位吻合，用微電腦電磁脈沖發(fā)生器進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組血管增生明顯、纖維組織增生輕、神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快、軸索和髓鞘再生加速Schwann細(xì)胞增生明顯、炎癥反應(yīng)輕。周田華等人[10]作了電磁場(chǎng)促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的電生理觀測(cè)研究，把大白鼠的坐骨神經(jīng)重度鉗夾傷，建立模型，然后給予電磁場(chǎng)治療。于術(shù)后不同時(shí)間用Evmatic4000型誘發(fā)電位及肌電圖測(cè)定儀觀測(cè)，并將損傷神經(jīng)的近、中、遠(yuǎn)段神經(jīng)標(biāo)本染色觀察，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快，其再生電位多、神經(jīng)元損傷輕；術(shù)后早期，軸索、髓鞘變性重，Schwann細(xì)胞增生優(yōu)于對(duì)照組。這些結(jié)果充分說(shuō)明，電磁場(chǎng)對(duì)坐骨神經(jīng)再生確實(shí)有促進(jìn)作用，而且治療8周時(shí)仍有明顯的促進(jìn)作用。

王相利等人[11]用交變磁場(chǎng)作用于大鼠損傷后的坐骨神經(jīng)，觀察實(shí)驗(yàn)組的再生神經(jīng)軸突直徑、髓鞘厚度和再生神經(jīng)血管面積明顯優(yōu)于對(duì)照組，電鏡下見實(shí)驗(yàn)組的再生神經(jīng)比對(duì)照組有較多的微絲、微管和線粒體。表明交變磁場(chǎng)可促進(jìn)大鼠損傷坐骨神經(jīng)的再生。

綜上所述，有很多因素影響周圍神經(jīng)再生，盡管國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)此做了大量的研究，但使周圍神經(jīng)恢復(fù)完全達(dá)理想要求還需很長(zhǎng)時(shí)間。

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