QbD理念在提高藥劑學(xué)專業(yè)研究生科研能力中的應(yīng)用

張玲莉　張福明

[摘要] 藥劑學(xué)專業(yè)研究生為藥品研發(fā)的主力軍，通過(guò)提高其科研能力對(duì)于提高藥品的質(zhì)量、安全性、有效性具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本文結(jié)合筆者近年的研究生教育、教學(xué)管理經(jīng)歷對(duì)QbD理念在藥劑學(xué)專業(yè)研究生教學(xué)、科研過(guò)程中的應(yīng)用予以歸納及總結(jié)，同時(shí)結(jié)合武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部的實(shí)際科研情況對(duì)QbD理念在新制劑研發(fā)案例中如何應(yīng)用進(jìn)行了闡述，以期切實(shí)提高藥劑學(xué)專業(yè)研究生的藥品質(zhì)量分析能力、科研方案設(shè)計(jì)能力、試驗(yàn)實(shí)踐能力、藥品產(chǎn)業(yè)化能力，進(jìn)而增強(qiáng)我國(guó)制藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。

[關(guān)鍵詞] QbD理念；研究生；科研能力

[中圖分類號(hào)] G643 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）09（a）-0057-04

[Abstract] As the main force in the process of research and development for drug， the pharmaceutics postgraduates play an important part in improving quality， safety and efficacy of drug. Combing with experiences in recent years of postgraduate education and teaching management， the paper summarizes QbD idea applied to the process of postgraduate teaching and scientific research， and elaborates how to apply QbD idea to the case of research and development for new drug formulation according to practical research and development situation of Department of Pharmacy， Renmin Hospital of Wuhan University. That will be expected to improve quality analysis ability， protocol design ability of scientific research， practical ability of test and ability of drug industrialization for pharmaceutics postgraduates， which maybe enhance competitive power of Chinese pharmaceutical industry.

[Key words] QbD idea； Postgraduate； Scientific research ability

藥劑學(xué)作為一門特殊的學(xué)科，其研究主要內(nèi)容為實(shí)現(xiàn)化學(xué)分子物質(zhì)轉(zhuǎn)化為可臨床應(yīng)用的制劑形式的藥品，而藥品又是以患者為治療對(duì)象，關(guān)乎著全人類的生命健康、生存、生活質(zhì)量[1]。研究生作為我國(guó)藥品研發(fā)的主力軍[2]，提升其科研能力對(duì)于提高藥品的質(zhì)量、安全性、有效性具有重要的意義。本文將結(jié)合筆者近年的研究生教育、教學(xué)管理經(jīng)歷對(duì)QbD（quality by design，即質(zhì)量源于設(shè)計(jì)）理念應(yīng)用于研究生教學(xué)、科研過(guò)程中的幾點(diǎn)體會(huì)歸納如下，以供高校師生參考。

1 QbD理念的重要性

QbD理念是人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議發(fā)布的，也是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局積極倡導(dǎo)和推動(dòng)的，并且是現(xiàn)行版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是一種科學(xué)的、系統(tǒng)的、基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的藥物開(kāi)發(fā)方法[3]。同時(shí)，該方法注重強(qiáng)調(diào)對(duì)藥品質(zhì)量與工藝的理解，以及對(duì)藥品質(zhì)量的工藝控制策略，其主要內(nèi)容包括預(yù)先設(shè)定目標(biāo)、設(shè)計(jì)達(dá)到目標(biāo)的方法或策略、方法或策略的控制措施以及科學(xué)、可靠、持續(xù)改進(jìn)的管理方法。見(jiàn)圖1。

美國(guó)百利高公司周正貽博士在2011年浙江杭州舉辦的國(guó)際人才交流合作大會(huì)中就明確指出推行QbD的益處：①一個(gè)好的產(chǎn)品設(shè)計(jì)可減少其在生產(chǎn)過(guò)程中的問(wèn)題；②可減少一個(gè)上市后產(chǎn)品的變更數(shù)量；③有助于促進(jìn)企業(yè)應(yīng)用高新技術(shù)生產(chǎn)產(chǎn)品而無(wú)需相關(guān)監(jiān)管部門的審查；④有助于降低企業(yè)的生產(chǎn)成本；⑤有助于企業(yè)可持續(xù)性地改進(jìn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝；⑥有助于更好地了解原料藥和輔料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及其生產(chǎn)的影響[4]。由此可見(jiàn)，QbD的實(shí)施不僅會(huì)提升企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力，激發(fā)企業(yè)的自身創(chuàng)新能力，更會(huì)推動(dòng)中國(guó)制藥行業(yè)的國(guó)際化發(fā)展，同時(shí)也對(duì)企業(yè)科研人員的綜合能力提出了更高要求。然而，企業(yè)是藥學(xué)專業(yè)人才就業(yè)的主要渠道，只有提高藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)生的就業(yè)能力，才可直接推動(dòng)制藥企業(yè)的發(fā)展，當(dāng)然也直接推動(dòng)了企業(yè)QbD的實(shí)施。所以，為了提高藥劑學(xué)專業(yè)研究生的科研水平、就業(yè)能力，高校導(dǎo)師理應(yīng)積極推行QbD理念，將其科學(xué)、合理地應(yīng)用于研究生教育教學(xué)、科學(xué)研究過(guò)程中，這將對(duì)提升我國(guó)藥學(xué)專業(yè)人才科研能力、高校培養(yǎng)研究生的質(zhì)量水平、中國(guó)制藥企業(yè)創(chuàng)新能力的提高、中國(guó)制藥企業(yè)走向國(guó)際化具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

2 深度解析案例，切實(shí)提高藥劑學(xué)專業(yè)研究生的科研能力

QbD是一種理念，是一種科研思維模式，是一種科學(xué)方法，更是藥品生產(chǎn)的一種指導(dǎo)。為了讓藥劑學(xué)專業(yè)研究生更加深入地理解其內(nèi)涵，尤其是它的實(shí)際生產(chǎn)的現(xiàn)實(shí)意義，現(xiàn)將以藥品制劑中比較復(fù)雜的新型制劑中的典型制劑脂質(zhì)體為例，對(duì)其如何應(yīng)用QbD理念進(jìn)行闡述，以期讓藥劑學(xué)專業(yè)的研究生有親身的體會(huì)，從而真正提高其科研能力。

2.1 目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量

課題或項(xiàng)目是研究生的主要科研內(nèi)容，直接關(guān)系著研究生的畢業(yè)和就業(yè)。一般來(lái)說(shuō)，藥劑學(xué)專業(yè)研究生課題的立項(xiàng)或課題的研究初期，需首先對(duì)所研究的藥物產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行深入的調(diào)研。

脂質(zhì)體是一種由兩親性磷脂分子組成的載藥結(jié)構(gòu)體系，其由磷脂雙分子層構(gòu)成，粒徑一般為25～1000 nm不等，可將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成泡囊體。一般來(lái)說(shuō)具有以下優(yōu)勢(shì)：可降低藥物毒副作用，提高藥物的療效和提高藥物的靶向性[5]。其質(zhì)量可通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站、國(guó)家食品藥品審評(píng)中心網(wǎng)站、中國(guó)藥典、外國(guó)藥典、常用的醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)，如藥智網(wǎng)、藥物在線等進(jìn)行查閱，還可通過(guò)對(duì)上市藥品的質(zhì)量進(jìn)行分析，從而得到所研產(chǎn)品即目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如脂質(zhì)體產(chǎn)品常見(jiàn)的質(zhì)量指標(biāo)有性狀、主藥含量、輔料含量等。同時(shí)需結(jié)合課題相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)產(chǎn)品的每個(gè)質(zhì)量項(xiàng)目有初步的認(rèn)識(shí)與理解，尤其是質(zhì)量對(duì)藥物制劑在動(dòng)物試驗(yàn)體內(nèi)的藥效、藥物代謝情況、組織分布、毒性等息息相關(guān)，從而讓學(xué)生明確一個(gè)項(xiàng)目課題的設(shè)計(jì)研究是一科學(xué)的、巨大的、系統(tǒng)的、整體的工程，思維模式中需具備宏觀的全局，又要具備每一科研環(huán)節(jié)的細(xì)節(jié)掌控程度。此外，由于本科生在學(xué)習(xí)期間試驗(yàn)較少，大多都是驗(yàn)證性試驗(yàn)，缺乏相對(duì)科學(xué)、系統(tǒng)的科研思維，尤其是探索性、創(chuàng)新性等。所以在攻讀碩士學(xué)位期間，導(dǎo)師應(yīng)著重轉(zhuǎn)化學(xué)生的科研思維，引導(dǎo)其形成初步的QbD理念，教學(xué)中應(yīng)多例舉藥物研發(fā)案例，使其真正領(lǐng)會(huì)每個(gè)藥物產(chǎn)品的目標(biāo)質(zhì)量。

2.2 處方、生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)

目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量初步獲知后，需對(duì)其處方、工藝進(jìn)行篩選。若是新藥，則要利用常見(jiàn)的處方篩選方法，如正交設(shè)計(jì)法、曲面-效應(yīng)設(shè)計(jì)法、單因素設(shè)計(jì)法等；若是仿制藥，則可直接引用原研制劑的處方。而工藝的設(shè)計(jì)一般需結(jié)合藥物的特性來(lái)選擇，也可引用原研制劑對(duì)應(yīng)的原研廠家公開(kāi)的文獻(xiàn)、專利方法等，這里需要強(qiáng)調(diào)的是不同的生產(chǎn)工藝可能生產(chǎn)出不同質(zhì)量的產(chǎn)品，即使產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同或一致，因質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)不夠全面，所以在實(shí)際研發(fā)過(guò)程中，應(yīng)盡可能與原研制備工藝一致，以制得與原研等效的產(chǎn)品[6]。

脂質(zhì)體類制劑制備方法較多，常見(jiàn)的制備方法：溶劑注入法[7]、薄膜水化法[8]、冷凍干燥法、高壓均質(zhì)法[9]、逆向蒸發(fā)法[10]、pH梯度法[10]等。但由于在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，各方法都有優(yōu)缺點(diǎn)，因此某種藥品的生產(chǎn)往往是需結(jié)合多種制備方法才可順利完成。除此之外，科研人員需對(duì)藥品的化學(xué)、物理、生物學(xué)、溶解性、電荷等性質(zhì)有深入的了解，也需要對(duì)每種生產(chǎn)工藝即制備方法的特點(diǎn)有較深的理解，同時(shí)也應(yīng)從工程學(xué)的角度分析工藝實(shí)際放大生產(chǎn)的可行性，最后綜合各方面的因素設(shè)計(jì)出科學(xué)、可行的一套生產(chǎn)工藝。如對(duì)于制備方法薄膜分散法而言，由于其形成的脂質(zhì)體粒徑一般都較大且不均一[11]，極易絮凝[10]，體系不穩(wěn)定；且大多為多層脂質(zhì)體，適合于疏水性藥物的制備[12]；同時(shí)此法由于成膜面積的限制，造成批量小，生產(chǎn)連續(xù)性差，一般不適合于工業(yè)化大生產(chǎn)，多用于實(shí)驗(yàn)室的研究。然而逆向蒸發(fā)法一般形成大單室的脂質(zhì)體，適合于水溶性藥物的制備。

2.3 確定關(guān)鍵的影響因素

在處方、生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)時(shí)，需通過(guò)預(yù)試驗(yàn)摸索、查閱相關(guān)文獻(xiàn)、專利等確定或理解影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，尤其是關(guān)鍵影響因素。一般來(lái)說(shuō)，影響因素包括產(chǎn)品處方、生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、關(guān)鍵物料等，同時(shí)應(yīng)明確各因素的影響作用并不是獨(dú)立的，大多是彼此之間交叉、關(guān)聯(lián)的。因此，在實(shí)際藥物研發(fā)過(guò)程中，應(yīng)對(duì)處方、工藝及其參數(shù)、物料等因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響作綜合的評(píng)估，必要時(shí)可借助試驗(yàn)摸索、確定。如對(duì)于脂質(zhì)體類制劑產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中影響因素的確定應(yīng)從以下幾方面著手考慮：①處方，磷脂與膽固醇的比例。一般來(lái)說(shuō)，一定范圍內(nèi)磷脂與膽固醇的比例越高，脂質(zhì)體柔性較強(qiáng)，相同工藝條件下所制樣品粒徑越小，比較穩(wěn)定；二者比例過(guò)低，即膽固醇含量偏高，脂質(zhì)體剛性較強(qiáng)，相同工藝條件下制得樣品粒徑較大、分布較差，穩(wěn)定性較弱[13]。但膽固醇含量也不可過(guò)低，過(guò)低會(huì)引起脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性增強(qiáng)，會(huì)帶來(lái)藥物易滲漏的風(fēng)險(xiǎn)；然而，此時(shí)若增加處方中膽固醇的含量，則可提高樣品的穩(wěn)定性[14]。所以在實(shí)際藥品研發(fā)過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品本身的特性來(lái)篩選不同組分、不同比例的處方量的物料，進(jìn)而確定關(guān)鍵物料。②生產(chǎn)工藝，即制備脂質(zhì)體的方法。一般來(lái)說(shuō)，每個(gè)脂質(zhì)體類產(chǎn)品的制備方法都不盡相同，實(shí)際研發(fā)過(guò)程中應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的特性、工藝放大的可行性等方面綜合考慮其制備方法，如同一產(chǎn)品可選擇不同的制備方法，而同一制備方法又可適用于多種藥物的制備。同時(shí)，應(yīng)注意每一種制備方法的局限性和適用性，而在實(shí)際科研過(guò)程中，多是結(jié)合多種方法的優(yōu)勢(shì)且每種制備方法又經(jīng)過(guò)大量摸索、優(yōu)化，最后才得以實(shí)現(xiàn)保證產(chǎn)品質(zhì)量的可控性、穩(wěn)定性、安全性的生產(chǎn)工藝。再以薄膜分散法為例，對(duì)上述生產(chǎn)工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響予以說(shuō)明。該法最原始、最基本，應(yīng)用最廣泛；制備較簡(jiǎn)單，包封率較高，尤其是對(duì)水溶性藥物而言；但該法工藝可控性較弱，加之其受膜面積的限制，批量較小，不適合于工業(yè)化大生產(chǎn)，大多應(yīng)用于小試實(shí)驗(yàn)室中。③工藝參數(shù)，即保持工藝恒定的相關(guān)參數(shù)。常見(jiàn)的工藝參數(shù)有溫度、壓力、時(shí)間、攪拌速率等。以常見(jiàn)的控制脂質(zhì)體產(chǎn)品粒徑的工藝均質(zhì)工藝為例，其所涉及的工藝參數(shù)主藥為溫度、壓力、時(shí)間等。一般來(lái)說(shuō)，均質(zhì)壓力越高，樣品的粒徑減小速率越快，但粒徑分布均一性較差，進(jìn)而影響其穩(wěn)定性；均質(zhì)溫度越高，粒徑減小速率越快，但溫度不能過(guò)高，溫度過(guò)高可能會(huì)促使雜質(zhì)增長(zhǎng)，而溫度過(guò)低，低于磷脂類物質(zhì)的相轉(zhuǎn)變溫度，則均質(zhì)的效率大大降低，造成樣品粒徑過(guò)高；同時(shí)，均質(zhì)時(shí)間也不能過(guò)長(zhǎng)，較長(zhǎng)的均質(zhì)時(shí)間也可能引起雜質(zhì)，若是大批量生產(chǎn)，也會(huì)有引起生物負(fù)載過(guò)高的風(fēng)險(xiǎn)。④關(guān)鍵物料，即影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵輔料。以長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體產(chǎn)品為例，聚乙二醇（PEG）化的磷脂類物質(zhì)無(wú)疑是其關(guān)鍵的輔料，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響尤為重要，且是多方面的。對(duì)工藝的影響，其處方量的高低對(duì)脂質(zhì)體產(chǎn)品的制備工藝影響較大。一般情況下，其過(guò)高的處方量會(huì)在整粒工藝過(guò)程中造成樣品泡沫較多，而泡沫的形成不利于脂質(zhì)體，可影響其粒徑及穩(wěn)定性等；同時(shí)，過(guò)高的處方量又有利于脂質(zhì)體的初步形成，如在溶劑注入法工藝過(guò)程中，其較高的處方量有利于脂質(zhì)體形成較小的粒徑，又可增強(qiáng)形成初乳產(chǎn)品的穩(wěn)定性，也可利于后續(xù)的整粒工藝。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，一般來(lái)說(shuō)，PEG化磷脂通過(guò)其空間位阻作用使得納米粒子之間不易聚集，進(jìn)而提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性[15]。對(duì)產(chǎn)品體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為的影響，一般情況下，PEG化脂質(zhì)體可使其逃避體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬，從而延長(zhǎng)產(chǎn)品在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間[16]，從而使產(chǎn)品到達(dá)緩釋的效果，進(jìn)而增強(qiáng)其臨床療效。

因此，確定或理解影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素至關(guān)重要。只有明確影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，才可順利開(kāi)發(fā)出科學(xué)、可控、適合于大生產(chǎn)的工藝，同時(shí)保證產(chǎn)品的質(zhì)量。此外，對(duì)于各種影響因素而言，在科研過(guò)程中應(yīng)熟知每個(gè)具體的因素對(duì)產(chǎn)品的哪些質(zhì)量屬性的影響是關(guān)鍵的、哪些是次要的，那些影響不大；同時(shí)也應(yīng)明確各種影響因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量屬性的影響不是獨(dú)立的，而是相互交叉的，此時(shí)應(yīng)抓住主要，兼顧次要，忽略無(wú)關(guān)緊要；當(dāng)然對(duì)于不同產(chǎn)品而言，即使使用同一種生產(chǎn)工藝，同一種影響因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量屬性的影響或影響程度也有可能不同。所以，在實(shí)際科研過(guò)程中不僅應(yīng)加強(qiáng)平時(shí)的藥學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)學(xué)習(xí)，更應(yīng)注重培養(yǎng)學(xué)生的科研思維、科研方法，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)學(xué)生試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)能力、試驗(yàn)操作能力、儀器設(shè)備的使用水平、藥學(xué)法規(guī)的學(xué)習(xí)，尤其是藥品相關(guān)案例的解析學(xué)習(xí)，只有這樣，才能從根本上提高高校師生的科研水平，真正意義上實(shí)現(xiàn)確定影響產(chǎn)品質(zhì)量屬性的多種復(fù)雜的因素。

2.4 實(shí)施科學(xué)、可行的生產(chǎn)工藝

在明確了影響產(chǎn)品質(zhì)量屬性的各種因素后，才可實(shí)施科學(xué)、可行的生產(chǎn)工藝。但如何順利實(shí)施生產(chǎn)工藝，就顯得尤為重要。對(duì)于一個(gè)產(chǎn)品而言，在明確了產(chǎn)品質(zhì)量屬性、各種影響因素、設(shè)計(jì)了處方及工藝后，后續(xù)實(shí)施過(guò)程可否順利進(jìn)行取決于前續(xù)的工作。多數(shù)情況下，由于前期影響因素較復(fù)雜的緣故，導(dǎo)致對(duì)其認(rèn)識(shí)不夠深入，加之有些因素的影響也是無(wú)法預(yù)知的，所以在后續(xù)的工藝實(shí)施過(guò)程中應(yīng)對(duì)每個(gè)工藝環(huán)節(jié)的控制盡量做到科學(xué)、規(guī)范，適時(shí)細(xì)致觀察、分析產(chǎn)品的質(zhì)量。同時(shí)，應(yīng)對(duì)每個(gè)工藝環(huán)節(jié)中使用到的儀器、設(shè)備特性有足夠深入的了解，如用某轉(zhuǎn)子泵輸送脂質(zhì)體產(chǎn)品，此時(shí)應(yīng)對(duì)該泵的額定工作功率、最大轉(zhuǎn)速、對(duì)應(yīng)系統(tǒng)的輸送料液的流量、料液與其的相容性等予以充分、深入地考慮。另外，對(duì)于每個(gè)工藝環(huán)節(jié)涉及到的多種工藝參數(shù)應(yīng)有敏感性，同時(shí)對(duì)工藝參數(shù)應(yīng)有符合儀器設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中可控性強(qiáng)的范圍。當(dāng)然上述這些來(lái)源于學(xué)生不斷大量的試驗(yàn)過(guò)程當(dāng)中，更重要的是高校導(dǎo)師應(yīng)充分利用自己多年的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)、經(jīng)歷及其在企業(yè)實(shí)習(xí)、工作或參觀的經(jīng)歷[17]，在日常教學(xué)過(guò)程中去逐步培養(yǎng)、轉(zhuǎn)化學(xué)生的科研思維模式、實(shí)踐能力[18]。

3 QbD理念應(yīng)用的成效

根據(jù)武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部的實(shí)際科研情況，由于該部大部分研究生導(dǎo)師的課題研究方向與藥劑有關(guān)，且主要以藥物新劑型與新技術(shù)為主，本文著重解析了QbD理念在新劑型脂質(zhì)體類制劑項(xiàng)目研發(fā)中的應(yīng)用情況，這對(duì)于本部研究生科研能力的提高更具有針對(duì)性、實(shí)效性。此外，由于藥物新制劑研發(fā)的特性，即具有復(fù)雜性、前瞻性、創(chuàng)新性、技術(shù)難點(diǎn)較多、工藝可控性較弱、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化較困難，因此藥學(xué)部特將QbD理念引入藥物新制劑研發(fā)的過(guò)程中，以期提高研究生的科研水平，從而攻克或加速新制劑的產(chǎn)業(yè)化。目前該理念已初步應(yīng)用于新制劑的研發(fā)過(guò)程中，應(yīng)用的方式主要如下：①定期結(jié)合典型藥品的研發(fā)案例，開(kāi)展PPT培訓(xùn)，一般為1個(gè)月1次；②按照QbD理念制定課題研究的試驗(yàn)方案通用模板，該方案內(nèi)容主要包括試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的方案、方案的實(shí)施、實(shí)施工藝中的關(guān)鍵參數(shù)、各工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品目標(biāo)質(zhì)量影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等；③課題立項(xiàng)或申報(bào)國(guó)家相關(guān)科研基金用標(biāo)書(shū)統(tǒng)一采用QbD格式模板書(shū)寫；④研究生畢業(yè)論文盡量采用QbD格式模板。此理念的應(yīng)用目前已初顯成效，具體表現(xiàn)為：通過(guò)PPT的培訓(xùn)使學(xué)生了解了QbD的相關(guān)知識(shí)及應(yīng)用情況，也認(rèn)清了其在科研過(guò)程中的重要性，具備了初步的QbD思維模式；藥物新制劑研發(fā)方案均以統(tǒng)一模板書(shū)寫，同時(shí)需經(jīng)過(guò)課題組長(zhǎng)及導(dǎo)師審核、批準(zhǔn)后，試驗(yàn)方可執(zhí)行，使得試驗(yàn)方案更具科學(xué)性、可行性；所有學(xué)生的試驗(yàn)記錄書(shū)寫已基本符合規(guī)范性、及時(shí)性、真實(shí)性、準(zhǔn)確性及完整性，而之前試驗(yàn)記錄書(shū)寫比較隨意、記錄不完整、很多時(shí)候書(shū)寫不具及時(shí)性、過(guò)時(shí)回憶較多。可見(jiàn)，將QbD理念應(yīng)用于研究生課題研究過(guò)程中對(duì)整個(gè)課題質(zhì)量水平的提高具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，其貫穿課題研究的全過(guò)程，包括立項(xiàng)、質(zhì)量分析、處方及工藝開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化及課題論文等。由于目前僅是初步探索QbD理念應(yīng)用于本藥學(xué)部新制劑課題研發(fā)過(guò)程中的作用，因此后期將會(huì)根據(jù)其實(shí)施的效果及結(jié)合學(xué)生的反饋情況，逐步調(diào)整其應(yīng)用的方式、方法，以使其更科學(xué)、規(guī)范地應(yīng)用于藥物研發(fā)的全過(guò)程，進(jìn)而提高研究生整體的科研能力。

4 小結(jié)

在當(dāng)前高等藥學(xué)教育、教學(xué)進(jìn)入深化改革的攻堅(jiān)時(shí)期，將QbD理念引入高校研究生的教學(xué)、科研過(guò)程中具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。一方面可以提高學(xué)生的科研設(shè)計(jì)能力、實(shí)踐能力、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化能力；另一方面可提高高校培養(yǎng)的研究生質(zhì)量、學(xué)生的就業(yè)能力。只有這樣，才能從真正意義上實(shí)現(xiàn)高校與企業(yè)、人才與創(chuàng)新的吻合，從而提高我國(guó)高等藥學(xué)教育的水平、企業(yè)的制藥創(chuàng)新能力，進(jìn)而從根本上實(shí)現(xiàn)藥品為全人類的生命健康服務(wù)。

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（收稿日期：2015-02-25 本文編輯：蘇 暢）