益精調(diào)血法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

乙勝 付琳 李占明 桑明中 孫曉棟

[摘要] 目的 探討益精調(diào)血法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）的臨床效果。方法 方便選擇2017年1—12月該院收治的絕經(jīng)后PMOP患者，共計(jì)90例。90例患者以簡單隨機(jī)化方法分為3組，即空白組、對(duì)照組與治療組各30例?？瞻捉M采用鈣劑與骨化三醇軟膠囊治療，對(duì)照組采用鈣劑、骨化三醇軟膠囊與阿侖膦酸鈉治療，治療組采用鈣劑、骨化三醇軟膠囊與益精調(diào)血方治療。評(píng)價(jià)3組患者的臨床療效，治療前與治療后（治療1年時(shí)）骨密度、骨鈣素與人1，25 二羥基維生素D（1，25-（OH）2VD）指標(biāo)的變化，以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 3組臨床療效對(duì)比中，治療組治療的總有效率96.67%高于對(duì)照組73.33%與空白組的60.00%（P<0.05）。治療后治療組骨密度與1，25-（OH）2VD高于對(duì)照組與空白組（P<0.05）;骨鈣素低于對(duì)照組與空白組（P<0.05）。在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比中，3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。結(jié)論 益精調(diào)血法治療絕經(jīng)后PMOP療效確切，可以有效調(diào)節(jié)患者的骨密度、骨鈣素等指標(biāo)，改善臨床癥狀，且安全性佳，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī);益精調(diào)血法;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

[中圖分類號(hào)] R259 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）11（a）-0006-03

Clinical Study on Treatment of Postmenopausal Osteoporosis with Yijing Tiaoxue Method

YI Sheng， FU Lin， LI Zhan-ming， SANG Ming-zhong， SUN Xiao-dong

Department of Orthopaedics， Section Two， Shouguang City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Weifang， Shandong Province， 262700 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Yijing Tiaoxue therapy on postmenopausal osteoporosis （PMOP）. Methods A total of 90 postmenopausal PMOP patients admitted to our hospital from January to December 2017 were convenient selected. 90 patients were divided into three groups by simple randomization method， namely， 30 patients in the blank group， the control group and the treatment group. The blank group was treated with calcium and calcitriol soft capsules， the control group was treated with calcium， calcitriol soft capsule and alendronate. The treatment group was treated with calcium， calcitriol and capsules of Yijing Tiaoxue therapy. To evaluate the clinical efficacy of the three groups of patients， before and after treatment （1 year of treatment）， bone mineral density， osteocalcin and human 1，25 dihydroxyvitamin D （1，25-（OH）2VD） indicators， and drugs adverse reactions. Results In the comparison of the clinical efficacy of the three groups， the total effective rate of the treatment group was 96.67% higher than that of the control group （73.33%） and the blank group （60.00%） （P<0.05）. After treatment， the bone mineral density and 1，25-（OH）2VD in the treatment group were higher than those in the control group and the blank group （P<0.05）. The osteocalcin was lower than the control group and the blank group （P<0.05）. In the comparison of the incidence of adverse drug reactions， there was no significant difference between the three groups （χ2=0.000， P>0.05）. Conclusion Yijing Tiaoxue therapy is effective in the treatment of postmenopausal PMOP. It can effectively regulate the bone mineral density， osteocalcin and other indicators， improve clinical symptoms， and has good safety. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chinese medicine; Yijing Tiaoxue method; Postmenopausal osteoporosis

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）是絕經(jīng)后女性的常見病之一，主要由雌激素缺乏所致的骨組織結(jié)構(gòu)變化與骨量減少所致[1]。目前，PMOP尚無特效的治療方案，其中西醫(yī)主要以激素替代療法、維生素D、補(bǔ)鈣、雙膦酸鹽二磷酸鹽、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素與甲狀旁腺素等方法治療，但整體收效參差不齊，且長期用藥不良反應(yīng)較多[2]。中醫(yī)對(duì)PMOP有著獨(dú)到的見解，其認(rèn)為腎主骨生髓，腎臟與骨質(zhì)堅(jiān)硬程度關(guān)系密切，其中腎精虧虛是 PMOP 基礎(chǔ)，精血同源，精虧血少，而瘀血是其病理產(chǎn)物[3]。以此，立益精調(diào)血之法，旨在觀察益精調(diào)血法對(duì)絕經(jīng)后PMOP 患者骨密度、骨鈣素等指標(biāo)變化的影響。2017年1—12月該院對(duì)90例PMOP患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上施以中醫(yī)益精調(diào)血法，臨床取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院收治的PMOP患者，共計(jì)90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南2017版中的內(nèi)容確診，且《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行中醫(yī)辨證，且辨證為瘀血證;年齡在40～70歲，自然絕經(jīng)后1年以上的女性患者;T值<-2.5;簽署知情同意書，同意參與該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)復(fù)至者;既往無脆性骨折病史;合并有嚴(yán)重心腦血管疾病或肝腎功能衰竭者等基礎(chǔ)性疾病者;特發(fā)性或繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者;合并有其他可能影響該研究結(jié)果的代謝性疾病者;曾接受過雙磷酸鹽、降鈣素、雌孕激素等藥物治療者;婦科腫瘤患者。90例患者以簡單隨機(jī)化方法分為3組，即空白組、對(duì)照組與治療組各30例?？瞻捉M：年齡44～67歲，平均年齡（54.3±4.2）歲;絕經(jīng)年限為2～16年，平均年限（13.3±3.8）歲;病程3～12年，平均病程（6.8±3.5）年。對(duì)照組：年齡44～67歲，平均年齡（54.3±4.2）歲;絕經(jīng)年限為2～15年，平均年限（13.3±3.3）歲;病程3～12年，平均病程（6.7±3.2）年。治療組：年齡45～67歲，平均年齡（54.5±4.3）歲;絕經(jīng)年限為2～16年，平均年限（13.4±3.5）歲;病程3～12年，平均病程（6.7±3.6）年。3組患者在上述一般情況對(duì)比中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 ?方法

空白組采用鈣劑與骨化三醇軟膠囊治療，其中鈣劑為碳酸鈣D3片（國藥準(zhǔn)字H10950029），口服，600 mg/次，2次/d。骨化三醇軟膠囊（蓋三醇，國藥準(zhǔn)字H2003 0491），口服，0.25 μg/次，2次/d。對(duì)照組采用鈣劑、骨化三醇軟膠囊與阿侖膦酸鈉治療，鈣劑與骨化三醇軟膠囊治療方法與空白組相同，阿侖膦酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20058996），口服，70 mg/次，1次/周。治療組采用鈣劑、骨化三醇軟膠囊與益精調(diào)血方治療，鈣劑與骨化三醇軟膠囊治療方法與空白組相同，益精調(diào)血方的藥物組成為：熟地、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、杜仲、牛膝、當(dāng)歸、川芎、桔梗等。上以方藥加入清水400 mL，煎煮收汁150 mL后分為早晚兩次溫服。3組治療時(shí)間均12個(gè)月。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①根據(jù)《中國人骨質(zhì)疏松建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)3組患者治療1年時(shí)的臨床療效。顯效：骨密度提高>2%，疼痛癥狀消失;有效：骨密度提高在1%～2%，疼痛癥狀明顯改善;無效：骨密度提高<1%，疼痛癥狀無變化或進(jìn)展。總有效率=（顯效率+有效率）/總例數(shù)×100.00%。②對(duì)比3組治療前與治療后（治療1年時(shí)）骨密度、骨鈣素與人1，25 二羥基維生素D（1，25-（OH）2VD）的變化。其中骨密度采用X線骨密度測量儀進(jìn)行檢測;骨鈣素與25（OH）VD則采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血，其中骨鈣素以放射免疫法檢測，1，25-（OH）2VD以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測。③記錄并評(píng)價(jià)3組患者的藥物不良反應(yīng)。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?3組患者的臨床療效對(duì)比

3組臨床療效對(duì)比中，治療組治療的總有效率96.67%高于對(duì)照組73.33%與空白組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?3組治療前后骨密度、骨鈣素與1，25-（OH）2VD的變化

3組治療前骨密度、骨鈣素與1，25-（OH）2VD指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組骨密度與1，25-（OH）2VD高于對(duì)照組與空白組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;骨鈣素低于對(duì)照組與空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?3組患者的藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例（6.67%），對(duì)照組治療期間出現(xiàn)皮疹1例（3.33%），空白組治療期間未見藥物不良反應(yīng)。3組治療期間均未發(fā)生肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比中，3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 ?討論

近年來，隨著我國老齡化人口數(shù)量的擴(kuò)增，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也呈攀升趨勢[4]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，女性患有骨質(zhì)疏松癥的概率約為男性的4倍，其中以絕經(jīng)后PMOP最為常見，給女性的健康與生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響[5]。PMOP的病因主要與雌激素缺乏有關(guān)，雌激素可以促使早期成骨細(xì)胞分化，抑制破骨細(xì)胞活性并刺激膠原蛋白分泌，但絕經(jīng)后雌激素水平明顯減退，致使破骨細(xì)胞活性升高，并降低了骨密度，提高骨轉(zhuǎn)化率與骨消融，影響鈣鹽沉積，導(dǎo)致大量骨質(zhì)丟失而誘發(fā)PMOP。目前，PMOP主要采用藥物治療，即增加雌激素水平，通過抑制破骨細(xì)胞活性抑制骨吸收，進(jìn)而降低骨量丟失[6]。阿侖膦酸鈉是治療PMOP的常用西藥，然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用阿侖膦酸鈉的效果仍有所欠缺[7-8]。因此，探尋一種可靠且安全的治療方案，強(qiáng)化PMOP的臨床療效十分必要。

中醫(yī)認(rèn)為，PMOP屬于“骨痿”“骨痹”的范疇，該病源于腎臟，而腎藏精，乃先天之本，寓元陰元陽，主生長發(fā)育，年老體弱致腎元虧虛，血?dú)獠蛔?，筋骨失于濡養(yǎng)，加重病情進(jìn)展。腎精虧虛是PMOP基礎(chǔ)，經(jīng)血同源，精虧血少，而瘀血是其病理產(chǎn)物，以此立益精調(diào)血之法，旨在補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕、調(diào)理氣血[9-10]。益精調(diào)血法中熟地為君藥，補(bǔ)血滋陰、益精填髓，當(dāng)歸共為君藥，補(bǔ)血、活血、止痛;骨碎補(bǔ)可以補(bǔ)骨強(qiáng)骨活血，淫羊藿和補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎強(qiáng)骨、助陽固精，杜仲和牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血，共為臣藥;川芎為“血中之氣藥”，可以活血行氣止痛，桔?？梢詴尺_(dá)氣機(jī)，為佐藥;甘草為使藥，調(diào)和諸藥;共奏益精調(diào)血之效。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，益精調(diào)血類中藥方劑能夠促進(jìn)鈣劑吸收，且中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮出互補(bǔ)作用，進(jìn)一步強(qiáng)化了臨床療效[11]。學(xué)者劉尚智等[12]將70例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女分為兩組，其中對(duì)照組僅服用阿化膦酸鈉片，治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用益精調(diào)血藥物獨(dú)活寄生湯治療，結(jié)果顯示治療組治療總有效率91.4%高于對(duì)照組62.9%，治療后骨密度（1.68±0.15）g/cm2、骨鈣素（17.32±7.43）μg/L均優(yōu)于對(duì)照組（1.13±0.18）g/cm2、（16.22±5.97）μg/L。該文研究結(jié)果與此結(jié)果相近，治療組治療的總有效率96.67%，以及骨密度（0.95±0.05）g/cm2、25（OH）VD（49.32±6.65）ng/mL、骨鈣素（4.56±0.52）μmol/L指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（0.68±0.08）g/cm2、（42.58±6.78）ng/mL、（6.13±0.58）μmol/L與空白組（0.53±0.06）g/cm2、（39.85±5.25）ng/mL、（7.88±0.52）μmol/L（P<0.05）?？梢姡婢{(diào)血法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效確切，可以有效提升患者的骨密度，調(diào)節(jié)骨鈣素與25（OH）VD水平，改善臨床癥狀。從安全性來看，3組在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果說明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用益精調(diào)血法治療，并未影響患者的用藥安全性。

綜上所述，益精調(diào)血法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效與安全性十分理想，值得臨床應(yīng)用與推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?黃晉，李建國，謝興文，等.中藥復(fù)方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究概況[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（2）：277-280.

[2] ?吳世偉，顏明輝，張玉龍，等.圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證候與骨折的相關(guān)性分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（1）：99-101.

[3] ?衛(wèi)榮，史紅霞，王莉，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨代謝標(biāo)志物與中醫(yī)證型的研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，41（9）：1178-1181.

[4] ?李建國，謝興文，李寧，等.中醫(yī)非藥物治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究概況[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（9）：1250-1254.

[5] ?Ozebr E，Dursun M，Otunctemur A，et al.Stress urinary incontinence in premenopausal and postmenopausal women：evaluation of serume stradiol levels and bone mineral density[J].Minerva Ginecol，2014，66（3）：293-298.

[6] ?Morales-Santana S，Diez-Perez A，Olmos J M，et al.Circulating sclerostin and estradiol levels are associated with inadequate response to bisphosphonates in postmenopausal women with osteoporosis[J].Maturitas，2015，85（4）：402-410.

[7] ?陳文亮，毛一凡，張佳鋒，等.益氣溫經(jīng)方聯(lián)合新編五禽戲?qū)^經(jīng)后骨量減低患者的臨床療效觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（7）：954-958.

[8] ?王旺，陸啟濱，任青玲，等.更年健腎湯治療肝腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（4）：889-892，896.

[9] ?賀潔.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)治療進(jìn)展[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2018，38（12）：1546-1548.

[10] ?柴生颋，謝平金，方鴻星，等.補(bǔ)腎中藥骨康方治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效及對(duì)E_2、OPG及IGF-1影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（7）：170-173.

[11] ?范帥.中西醫(yī)結(jié)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松臨床觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（23）：38-39.

[12] ?劉尚智，王軍濤.獨(dú)活寄生湯治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J].中藥藥理與臨床，2018，34（3）：181-183.

（收稿日期：2019-08-03）