地黃化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

付國輝 杜 鑫

河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南鄭州 451191

地黃為玄參科多年生草本植物地黃的塊根，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，主要產(chǎn)于河南、河北、山東、山西等地，但以“古懷慶府”一代的懷地黃栽培歷史最長，是中國著名的“四大懷藥”之一[1]。按照炮制方法可將地黃藥材分為三種：鮮地黃、干地黃、熟地黃，由于炮制方法不同藥性及藥物成分等均發(fā)生了變化，因此藥物作用也各不相同[2]。生地黃性味甘、寒，入心、肝、腎經(jīng)，為清熱涼血之品，有清熱生津，滋陰養(yǎng)血之功[3]。熟地黃補(bǔ)血滋陰、益腎填髓；鮮地黃清熱生津、涼血止血，近年來對(duì)地黃的研究也不斷深入，筆者歸納總結(jié)了相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)地黃的化學(xué)成分及藥理作用綜述如下。

1 化學(xué)成分

1.1 環(huán)烯醚萜、苷類

環(huán)烯醚萜苷是地黃中的特征成分，環(huán)烯醚萜化學(xué)結(jié)構(gòu)有半縮醛及環(huán)戊烷的特點(diǎn)，因此穩(wěn)定性差，在植物體內(nèi)長以苷的形式存在，干燥后的含量較新鮮樣品損失一半以上。目前已經(jīng)分離鑒定出梓醇、益母草苷、桃葉珊瑚苷、蜜力特苷、地黃苷A、D、E等30余種化合物，其中含量最高的為梓醇[4]。梓醇為環(huán)烯醚萜單糖苷，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，鮮地黃中梓醇含量最高，達(dá)3.46%，其次為生地黃，熟地黃含量最低[5]。李民等用高效液相色譜法對(duì)河南溫縣、武陟等6個(gè)產(chǎn)地地黃進(jìn)行梓醇含量測定，各地地黃中梓醇含量差別較大，說明產(chǎn)區(qū)地理環(huán)境對(duì)梓醇的含量有一定的影響[6]。

1.2 糖、苷類

Tomoda等[7]將懷慶地黃鮮根的水溶性成分通過離子交換樹脂將其分為三個(gè)組分：酸性、中性、堿性，中性組分所占比例明顯高于其他兩個(gè)組份，而糖類成分占中性成分的90.9%?，F(xiàn)在從地黃中已經(jīng)分離鑒定出水蘇糖、棉子糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露三糖、毛蕊花糖及半乳糖等8種糖類，其中水蘇糖所占比例最高，達(dá)到64.9%。地黃的不同炮制品中糖的含量存在顯著的差別，鮮地黃和生地黃中含量最高的均為水蘇糖，而熟地黃中含量最高的則為甘露三糖[8]，鮮地黃中還原糖含量為272.3～ 467.9mg/g，多糖含量為 90.2～ 98.6mg/g；干地黃中還原糖含量為140.3～287.3mg/g，多糖含量為31.3～ 50.5mg/g[9]。

1.3 氨基酸類

地黃中含有多種氨基酸，谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、亮氨酸為鮮地黃、生地黃及熟地黃中質(zhì)量分?jǐn)?shù)較高的氨基酸，總氨基酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)隨著炮制過程的進(jìn)行而隨之降低，新鮮狀態(tài)的地黃總氨基酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4.798%，干制后下降到3.608%，生地黃炮制后總氨基酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)降低到3.037%[10]。

1.4 其他成分

地黃中含有 Fe、Mg、Cu、Ca、Zn、Cr、Mo、K 等多種微量元素，鮮地黃中K的含量最高，生地黃中Ca的含量最高，Cu的含量最低[11]。干地黃中分離得到系列脂肪酸、β-谷甾醇、丁二酸等[12]。地黃中含有脂肪酸及芳香酸等揮發(fā)油成分[13]。

2 藥理作用

2.1 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

趙素榮等[14]觀察不同濃度地黃多糖灌胃對(duì)小鼠免疫功能的影響，結(jié)果表明，各種劑量地黃多糖均可使小鼠的脾指數(shù)顯著提高，單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能增強(qiáng)，劑量為200mg/（kg·d）的地黃多糖可使外周血CD8+細(xì)胞的比例提高，此外，劑量為10～200μg/mL濃度范圍內(nèi)的地黃多糖還可明顯促進(jìn)ConA刺激72h的T淋巴細(xì)胞增殖，使腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性增強(qiáng)。邱妍等[15]分別用六味地黃湯和地黃水提液對(duì)健康小鼠灌胃，亦發(fā)現(xiàn)六味地黃湯及君藥地黃水提液均可使小鼠的免疫功能增強(qiáng)。

2.2 對(duì)血液系統(tǒng)的影響

賈秀梅等[16]用干姜水煎劑灌胃結(jié)合5%乙醇代替自由飲水復(fù)制大鼠血熱出血模型，分別用鮮地黃、鮮地黃汁、鮮地黃粉、顆粒、飲片給大鼠灌胃，均在一定程度上緩解大鼠的熱盛癥狀，改善血熱出血大鼠的全血粘度及血漿黏度的增加、凝血時(shí)間延長，使之與正常大鼠水平接近，由于鮮地黃及保鮮加工品中均不同程度的保留了鮮地黃的有效成分，因此，均具有涼血止血的功效。王梅等[17]研究中用系統(tǒng)溶劑法提取生地黃水煎液給小鼠灌胃，眼球后靜脈叢取血同時(shí)用剪尾法，觀察不同極性溶劑提取的生地黃水煎液的止血效果，發(fā)現(xiàn)乙醇部位可使小鼠出、凝血時(shí)間明顯縮短，認(rèn)為該部分所含的成分為生地黃中的主要止血活血成分，用大孔吸附樹脂分離純化，認(rèn)為生地黃的止血作用的活性成分與糖類、環(huán)烯醚萜苷類有關(guān)。

2.3 抗腫瘤作用

多項(xiàng)研究表明，地黃寡糖具有抗腫瘤作用，其中水蘇糖在地黃寡糖中所占比例最高。賈紹華等[18]從鮮地黃、生地黃、熟地黃三種常用炮制品中提取水蘇糖并對(duì)含量進(jìn)行比較，觀察不同濃度水蘇糖體外抗腫瘤活性，結(jié)果表明，鮮地黃中水蘇糖含量在常用的三種地黃制品中最高，水蘇糖體外對(duì)HepG-2和SGC-7901腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用，還能使環(huán)磷酰胺的抑瘤作用明顯增強(qiáng)。

2.4 抗衰老作用

自由基和衰老過程有密切的關(guān)系，人體內(nèi)的自由基水平隨著年齡的增長而呈現(xiàn)增長的趨勢，但自由基的清除能力卻不斷降低，造成人體內(nèi)產(chǎn)生的自由基不能及時(shí)被清除，在體內(nèi)不斷增多造成損害，機(jī)體出現(xiàn)一系列衰老表現(xiàn)[19]。麻銳等[20]采用體外誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化損傷模型，在誘發(fā)氧化開始前分別給予不同濃度的地黃水煎液，不同濃度地黃水煎液均能較好的抑制過氧化丙二醛（MDA），以3.25mg/mL的濃度抑制率最高，且該濃度的溶血率較低。

2.5 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

地黃是臨床治療老年健忘、記憶力減退的常用藥。崔瑛等[21]研究熟地黃水提液對(duì)東莨菪堿所致記憶獲得障礙模型小鼠、對(duì)乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠、ALCl3擬癡呆模型小鼠模型的益智作用，研究認(rèn)為熟地黃有改善學(xué)習(xí)記憶作用，該作用與降低腦組織膽堿酯酶活性，抑制腦組織中過量鋁離子含量有關(guān)，對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。薛麗君等[22]用斷尾放血結(jié)合注射環(huán)磷酰胺復(fù)制貧血大鼠模型，灌胃不同濃度地黃水提液，用Morris水迷宮對(duì)空間記憶能力進(jìn)行觀測，結(jié)果地黃治療組空間記憶力顯著提高，可能改善貧血、提高血漿紅細(xì)胞生成素水平、上調(diào)腦紅細(xì)胞生成素及其受體表達(dá)與提高空間記憶力有關(guān)。

2.6 降血糖作用

地黃在臨床用于糖尿病的治療歷史悠久，與人參、瓜蔞、葛根被并稱為治療糖尿病的四大“圣藥”。仝國輝等[23]認(rèn)為地黃寡糖降血糖作用顯著，能緩解糖尿病小鼠體重下降現(xiàn)象，使血糖、血脂水平均顯著降低，有利于延緩糖尿病進(jìn)展，及防治并發(fā)癥的發(fā)生。段衛(wèi)娜等[24]用高脂肪飼料加鏈脲佐菌素復(fù)制大鼠糖尿病模型，造模成功后，灌胃給鮮地黃、生地黃、熟地黃三種地黃不同炮制品組成的增液湯，鮮地黃、生地黃降血糖作用明顯，熟地黃-增液湯對(duì)糖尿病大鼠的血糖無明顯影響，不同地黃炮制品的降糖作用有較大的差別。吳金環(huán)等[25]用相同的方法復(fù)制了糖尿病小鼠模型，灌胃給予不同濃度生地黃、熟地黃顆粒劑，認(rèn)為地黃對(duì)糖尿病小鼠的降血糖作用優(yōu)于熟地黃。

2.7 保護(hù)胃黏膜作用

王竹立等[26]用無水乙醇制備胃黏膜損傷模型，于120、30、1min胃飼干地黃煎劑，發(fā)現(xiàn)干地黃煎劑可有效抑制大鼠的胃黏膜損傷，提示干地黃煎劑具有快速保護(hù)胃黏膜作用。

3 結(jié)語

綜上所述，我國對(duì)地黃的應(yīng)用有長久的歷史，地黃化學(xué)成分復(fù)雜，包括環(huán)烯醚萜及苷類、糖、苷類、氨基酸及微量元素等多種成分；藥理作用廣泛，主要表現(xiàn)在對(duì)免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抗衰老作用等多種方面，地黃的化學(xué)成分受到產(chǎn)地、炮制加工等多種因素的影響，由于化學(xué)成分是藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，除了推廣規(guī)范化種植、加工工藝，提高藥材質(zhì)量外，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展及中藥現(xiàn)代化的推進(jìn)，仍需對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)深入研究，使其作用機(jī)制明朗透徹，以便于地黃在臨床的綜合利用。

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