腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性:隨機(jī)單盲對(duì)照研究

翟明明，黃麗娜，閆俊強(qiáng)，邵艷敏

腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性:隨機(jī)單盲對(duì)照研究

翟明明，黃麗娜，閆俊強(qiáng)，邵艷敏

目的探討腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性。方法采用隨機(jī)、單盲、對(duì)照試驗(yàn)，選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年12月—2014年5月收治的194例右側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)急性腦梗死患者，利用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)結(jié)合屏氣試驗(yàn)檢測(cè)梗死同側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)的屏氣指數(shù)(HBI)，治療組(89例)給予常規(guī)治療+尤瑞克林治療15 d，對(duì)照組(105例)給予常規(guī)治療15 d。治療前和治療第16天，評(píng)估記錄兩組患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分和改良?xì)埣渤潭攘勘?mRS)評(píng)分，分析HBI與NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分降幅的相關(guān)性。結(jié)果與治療前比較，治療第16天對(duì)照組和治療組NIHSS評(píng)分與mRS評(píng)分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療第16天時(shí)，對(duì)照組和治療組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示，治療第16天時(shí)，治療組HBI與NIHSS評(píng)分降幅、mRS評(píng)分降幅均呈正相關(guān)(r=0.427、0.620，P＜0.001)。治療第16天時(shí)，對(duì)照組HBI與NIHSS評(píng)分降幅呈正相關(guān)(r=0.618，P＜0.001);對(duì)照組HBI與mRS評(píng)分降幅無直線相關(guān)性(r=0.191，P＞0.05)。結(jié)論對(duì)于急性腦梗死患者，TCD評(píng)價(jià)下的腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死的短期預(yù)后呈正相關(guān)。

腦梗死;腦血管循環(huán);尤瑞克林;預(yù)后;相關(guān)性

翟明明，黃麗娜，閆俊強(qiáng)，等．腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性:隨機(jī)單盲對(duì)照研究［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(32):3910－3913．［www.chinagp.net］

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腦血流儲(chǔ)備受損是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，可利用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)結(jié)合屏氣試驗(yàn)檢測(cè)血管反應(yīng)性而評(píng)價(jià)腦動(dòng)脈功能狀態(tài)及定量檢測(cè)腦血流儲(chǔ)備［2－3］;尤瑞克林雖有改善腦血流儲(chǔ)備的潛在價(jià)值，但腦梗死患者腦血流儲(chǔ)備不同意味著病理生理特點(diǎn)和狀態(tài)不同，可能對(duì)尤瑞克林的治療效果產(chǎn)生不同的影響。本研究就腦梗死患者腦血流儲(chǔ)備與尤瑞克林治療效果之間的關(guān)系進(jìn)行探討。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年12月—2014年5月收治的194例右側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)急性腦梗死患者，結(jié)合病史和臨床表現(xiàn)，經(jīng)顱腦CT檢查排除腦出血，經(jīng)顱腦磁共振彌散加權(quán)成像明確診斷。

病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并右側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)以外其他部位急性腦梗死者;(2)合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(3)因神經(jīng)系統(tǒng)疾病有后遺癥者;(4)不能配合屏氣試驗(yàn)者;(5)有尤瑞克林應(yīng)用禁忌證者;(6)行溶栓治療或血管內(nèi)介入治療者。

隨機(jī)分組:采用隨機(jī)、單盲、對(duì)照設(shè)計(jì)?；颊呔炇鹬橥鈺?名神經(jīng)內(nèi)科專家負(fù)責(zé)試驗(yàn)的質(zhì)量監(jiān)控，使用與患者一對(duì)一的不同編碼的密封信封，并被隨機(jī)分為治療組(n=89)和對(duì)照組(n=105)，由另外2名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師各自獨(dú)立在單盲狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的收集。

治療組在常規(guī)治療的同時(shí)給予尤瑞克林治療15 d，對(duì)照組給予常規(guī)治療15 d。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

表1　兩組基線資料比較Table 1 Comparison of basic data between the two groups

1.2檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1神經(jīng)功能和預(yù)后評(píng)價(jià)分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)和改良?xì)埣渤潭攘勘?mRS)對(duì)兩組患者治療前和治療第16天的神經(jīng)功能和殘疾程度進(jìn)行評(píng)價(jià)和對(duì)比分析。

1.2.2血管反應(yīng)性評(píng)價(jià)

1.2.2.1 TCD采用經(jīng)顱多普勒超聲儀，型號(hào)為德國(guó)DWL公司生產(chǎn)的Multi dopT2。患者取仰臥位，并在平靜狀態(tài)下涂適量耦合劑于顳窗，手持2 MHz脈沖探頭水平置于右側(cè)顳窗，方向指向?qū)?cè)，稍加壓力于探頭，在檢測(cè)深度為40～65 mm時(shí)可檢測(cè)到血流方向朝向探頭的右側(cè)大腦中動(dòng)脈(RMCA)的清晰血流信號(hào)，凍結(jié)并記錄平均血流速度(Vm)。

1.2.2.2屏氣試驗(yàn)［4］患者在完成常規(guī)TCD檢測(cè)后，在原條件不變的情況下于自然呼吸末屏氣30 s時(shí)，再次凍結(jié)并記錄Vm。計(jì)算屏氣指數(shù)(HBI)，HBI=(屏氣后Vm－屏氣前Vm)/屏氣前Vm×100/屏氣秒數(shù)，HBI＞0.69為正常，否則為異常［5］。

1.3治療方法常規(guī)治療:口服氯吡格雷(75 mg/d)和拜阿司匹林(100 mg/d)二聯(lián)抗血小板、口服阿托伐他汀鈣片強(qiáng)化降脂(40 mg/d)、丹參注射液(20 m l+ 0.9%氯化鈉溶液250 m l)及胞磷膽堿注射液(0.75 g +0.9%氯化鈉溶液250 m l)靜脈滴注，調(diào)控血壓、血糖及對(duì)基礎(chǔ)病的治療。在此基礎(chǔ)上，治療組患者從入院第1天起同時(shí)給予尤瑞克林0.15 PNA單位/d+100 ml 0.9%氯化鈉溶液，30～40滴/min，靜脈滴注，連續(xù)15 d。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分比較與治療前比較，對(duì)照組和治療組治療第16天NIHSS評(píng)分mRS評(píng)分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療第16天，對(duì)照組和治療組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分比較±s，分)Table 2Comparison of NIHSS and mRS scores between the two groups before and after treatment

表2　兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分比較±s，分)Table 2Comparison of NIHSS and mRS scores between the two groups before and after treatment

注:與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù)NIHSS評(píng)分mRS評(píng)分治療前治療第16天治療前治療第16天對(duì)照組1054.3±1.33.4±1.5a2.4±0.72.1±1.0a治療組894.5±1.62.6±1.7a2.3±0.71.4±1.0at 值0.96111.5451.02927.597 P值0.3280.0010.312＜0.001

2.2相關(guān)性分析治療第16天，治療組HBI與NIHSS評(píng)分降幅、mRS評(píng)分降幅均呈正相關(guān)(r=0.427、0.620，P＜0.001，見圖1、2)。治療第16天，對(duì)照組HBI與NIHSS評(píng)分降幅呈正相關(guān)(r=0.618，P＜0.001，見圖1)，對(duì)照組HBI與mRS評(píng)分降幅無直線相關(guān)性(r=0.191，P＞0.05)。

圖1　治療第16天兩組HBI與NIHSS評(píng)分降幅的相關(guān)性Figure 1Correlation between HBI and reduction of NIHSS scores in control group and in treatment group on 16 days during treatment

圖2　治療第16天治療組HBI與mRS評(píng)分降幅的相關(guān)性Figure 2Correlation between HBI and reduction of mRS scores in treatment group on 16 days during treatment

3　討論

血管反應(yīng)性主要用于評(píng)價(jià)腦血流動(dòng)力學(xué)的改變，間接反映腦血管儲(chǔ)備能力。而腦血管儲(chǔ)備功能對(duì)缺血性卒中預(yù)后的判斷具有重要價(jià)值，腦梗死早期腦血管儲(chǔ)備功能損傷與早期神經(jīng)功能缺損的發(fā)生密切相關(guān)，腦血管儲(chǔ)備功能降低的患者預(yù)后較差［6］。鑒于無創(chuàng)、簡(jiǎn)便和耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，利用TCD結(jié)合屏氣試驗(yàn)檢測(cè)腦血管反應(yīng)性已得到廣泛的臨床應(yīng)用［7］。尤瑞克林作為組織型激肽原酶，能使激肽原釋放激肽與其相應(yīng)受體結(jié)合激活，觸發(fā)廣泛的生物效應(yīng)，發(fā)揮提高腦血管儲(chǔ)備、抑制炎性反應(yīng)等作用［8－9］，對(duì)急性腦梗死的治療具有積極意義。

3.1尤瑞克林有助于改善腦梗死患者預(yù)后尤瑞克林可在短時(shí)間內(nèi)通過改善腦梗死缺血區(qū)的血流灌注而改善腦梗死患者預(yù)后［10］，其減輕腦梗死炎性反應(yīng)、縮小梗死面積、抑制水腫以及抑制核因子(NF)－kB通路并激活MAPK/ERK通路的神經(jīng)保護(hù)作用，也使患者獲益［9，11］。本研究顯示，經(jīng)過15 d的治療，治療組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分均較治療前明顯下降，且治療組NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，神經(jīng)功能和殘疾程度均較對(duì)照組明顯改善，顯示出尤瑞克林治療腦梗死的有效性，與相關(guān)臨床研究結(jié)果一致［12］，進(jìn)一步證實(shí)了尤瑞克林治療腦梗死安全、有效。

3.2血管反應(yīng)性影響尤瑞克林的療效本研究顯示，對(duì)照組HBI與mRS評(píng)分降幅間無直線相關(guān)性，對(duì)照組NIHSS評(píng)分降幅、治療組NIHSS評(píng)分降幅和mRS評(píng)分降幅均與患者HBI呈正相關(guān)。分析原因如下:一方面，血管反應(yīng)性本身可能與腦梗死患者的預(yù)后呈正相關(guān);另一方面，尤瑞克林對(duì)腦梗死的治療作用也與血管反應(yīng)性呈正相關(guān)，對(duì)血管反應(yīng)性正常的腦梗死患者的治療作用更顯著。尤瑞克林可通過激活內(nèi)皮細(xì)胞上的B1和B2受體促進(jìn)腦梗死后的血管生成和腦灌注［13］，建立側(cè)支循環(huán)，為保護(hù)腦梗死半暗帶和促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)提供了更好的基礎(chǔ)條件［14］，腦血管儲(chǔ)備能力得到提高，短期治療作用較明顯。

3.3血管反應(yīng)性和尤瑞克林治療腦梗死的研究展望

對(duì)于腦梗死的遠(yuǎn)期預(yù)后，尤瑞克林的治療價(jià)值是潛在的，盡管有結(jié)合磁共振功能成像的小樣本研究顯示尤瑞克林可于腦梗死6個(gè)月時(shí)改善皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)功能的重建［15］，但尤瑞克林發(fā)揮促進(jìn)血管、神經(jīng)修復(fù)以及內(nèi)皮樣神經(jīng)細(xì)胞再生等治療作用時(shí)需要較長(zhǎng)時(shí)間才能顯現(xiàn)［16－17］，同時(shí)也會(huì)引起包括肥胖、糖尿病、高血壓等可降低血管反應(yīng)性因素的負(fù)面影響［18－20］。為了能更全面、更有效地評(píng)估腦梗死病情并更有針對(duì)性地制定個(gè)體化治療方案，對(duì)于包括有意識(shí)障礙的危重患者、后循環(huán)腦梗死、腦梗死的不同階段、不同血管狀況的卒中患者，有關(guān)血管反應(yīng)性和尤瑞克林的基礎(chǔ)和臨床研究需要進(jìn)一步完善。

本文要點(diǎn):

(1)血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療效果呈正相關(guān)。

(2)HBI可作為治療腦梗死選用尤瑞克林的一項(xiàng)依據(jù)，從而有助于制定治療腦梗死的個(gè)體化方案以及節(jié)約醫(yī)療成本和患者的住院經(jīng)濟(jì)成本。

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(本文編輯:趙躍翠)

Correlation Between Cerebrovascular Reactivity and the Prognosis of PatientsW ith Acute Cerebral Infarction Treated by Urinarykallid:A Random ized，Single－blind and Control Study

ZHAIMing－ming，HUANG Li－na，YAN Jun－qiang，et al．Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology，Luoyang 471002，China

Objective To investigate the correlation between cerebrovascular reactivity and the prognosis of patients with acute cerebral infarction treated by urinarykallid．M ethods In this randomized，single－blind and control study，we enrolled 194 patients with acute cerebral infarction in arterial blood supply area of right brain who were admitted into the Department of Neurology of the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology from December 2011 to May 2014．Breath－h(huán)olding index(HBI)of the middle cerebral artery(MCA)in the brain hemisphere with infarction was measured using transcranial doppler sonography(TCD)and breath－h(huán)olding test．Treatment group(n=89)was given conventional therapy combined with urinarykallid for 15 days，and control group(n=105)was given conventional treatment for 15 days．Before treatment and 16 days after treatment，we recorded NIHSS and mRS scores of the two groups，and the correlation between HBIand the scoreswas analyzed．Results The two groups had lower(P＜0.05)scores of NIHSSandmRS on 16 days after treatment than before treatment;16 days after treatment，the two groupswere significantly different(P＜0.05) in the scores of NIHSS and mRS scores．The correlation analysis showed that，on 16 days during treatment，HBIwas positively correlated with reduction of NIHSS and mRS scores in treatment group(r=0.427，0.620，P＜0.001);on 16 days during treatment，HBIwas positively correlated with reduction of NIHSS scores in control group(r=0.618，P＜0.001)，and HBI had no linear correlation with reduction ofmRS scores(r=0.191，P＞0.05)．Conclusion For patients with acute cerebralinfarction，there is positive correlation between the vascular reactivity evaluated by TCD and short－term prognosis of patients treated by urinarykallid．

Brain infarction;Cerebrovascular circulation;Urinarykallid;Prognosis;Correlation

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.32.004

471002河南省洛陽市，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

翟明明，471002河南省洛陽市，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;E－mail:zmm810824@163.com

2015－03－10;

2015－09－15)