他汀類(lèi)藥物對(duì)慢性心力衰竭患者的治療效果

高芹鳳

[摘要] 目的 探討他汀類(lèi)藥物對(duì)慢性心力衰竭患者的臨床療效和安全性。 方法 選擇2012年3月～2014年1月我院收治的慢性心力衰竭患者120例，根據(jù)患者是否使用他汀類(lèi)藥物分為觀察組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組給予他汀類(lèi)藥物治療，觀察兩組的臨床療效和安全性。 結(jié)果 觀察組患者治療后心功能較對(duì)照組明顯改善，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著高于對(duì)照組，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）顯著低于對(duì)照組，觀察組患者治療后6min步行距離較對(duì)照組遠(yuǎn)，血清NT-proBNP濃度較對(duì)照組顯著降低（P<0.01）。結(jié)論 他汀類(lèi)藥物對(duì)治療慢性心力衰竭效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性心力衰竭；他汀類(lèi)藥物；心功能；NT-proBNP

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）13-70-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical curative effect and security of statins in treatment of patients with chronic heart failure. Methods 120 cases of patients with CHF，who were in our hospital from March 2012 to January 2014，were divided into observation group and control group，each of 60 cases，according to whether using statins.The control group was given routine therapy，and observation group was treated with statins.The clinical efficacy and safety of two groups were observed. Results After treatment，the cardiac function of observation group was obviously improved than the control group.LVEF of observation group was increased significantly than the control group，while the LVEDD and LVESD of observation group were decreased significantly than control group.The 6 min walking test of observation group was longer than that of control group，the serum NT-proBNP concentration of observation group was significantly reduced than that in control group（P<0.01）. Conclusion The efficacy of statins in the treatment of chronic heart failure is significant，and it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Chronic heart failure；Statins；Cardiac function；NT-proBNP

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發(fā)展的終末期表現(xiàn)，隨著人口老齡化加劇，其患病率和死亡率也逐漸上升[1-3]。他汀類(lèi)藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制3-羥基-甲基戊二酰輔酶A還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，除調(diào)脂作用外，還可延緩CHF進(jìn)程，保護(hù)、改善患者心功能[4-5]。本研究主要觀察他汀類(lèi)藥物對(duì)CHF患者的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2014年1月我院收治的慢性心力衰竭患者120例，男68例，女32例，年齡最大74歲，最小57歲，平均（66.4±5.8）歲，NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)，根據(jù)患者是否使用他汀類(lèi)藥物分為觀察組和對(duì)照組各60例，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

患者均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）超聲心動(dòng)圖正式左心室射血分?jǐn)?shù)<40%；（2）近2個(gè)月未服用他汀類(lèi)藥物；（3）能正常隨訪，并簽署知情同意書(shū)。排除：患有級(jí)行管脈綜合癥、嚴(yán)重心率失常、感染性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、活動(dòng)性肝炎或肝腎功能異常及對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑、利尿劑等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予普伐他汀鈉片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：20mg×5s，H20033215），1次/d，臨睡前服用。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7-8]

（1）超聲檢測(cè)患者心功能，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（2）根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）1928年心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)：患有心臟病但活動(dòng)量不受限制，平時(shí)一般活動(dòng)不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級(jí)：體力活動(dòng)受到輕度限制，休息時(shí)無(wú)自覺(jué)癥狀，但平時(shí)一般活動(dòng)下可上述癥狀。Ⅲ級(jí)：患者體力活動(dòng)明顯限制，小于平時(shí)一般活動(dòng)即引起上述癥狀。Ⅳ級(jí)：不能從事任何體力活動(dòng)。休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重。（3）6min步行試驗(yàn)：根據(jù)Guyatt等[6]設(shè)計(jì)的方法，在安靜及空氣流通的走廊上劃一30.5m的直線距離，試驗(yàn)前讓患者熟悉測(cè)試方法及環(huán)境，檢測(cè)人員每2分鐘報(bào)時(shí)1次，6min后實(shí)驗(yàn)結(jié)束，對(duì)患者的步行距離進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共2次，取平均值。（4）血清NT-proBNP水平檢測(cè)：于治療前和治療12個(gè)月后分別采集患者清晨空腹靜脈血5mL，4℃ 3000r/min離心15min，取上層血清置-80℃冰箱保存。NT-proBNP采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作。（5）隨訪6～12個(gè)月，隨訪率100%，平均（9.4±1.8）個(gè)月，觀察兩組再住院率、不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)比較

治療前兩組NYHA心功能分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組NYHA心功能分級(jí)較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVESD比較

治療前兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組患者LVEF顯著高于對(duì)照組， LVEDD、LVESD顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后6min步行試驗(yàn)及血清NT-proBNP水平比較

兩組治療前6min步行試驗(yàn)及血清NT-proBNP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后6min步行距離較對(duì)照組明顯增加，血清NT-proBNP水平較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.4 隨訪

隨訪期間觀察組再住院12例（20.00%），對(duì)照組18例（30.00%），兩組再住院率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.962，P=0.327）。觀察組有5例出現(xiàn)一過(guò)性輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對(duì)癥治療均恢復(fù)正常，且無(wú)明顯呼吸困難、皮疹、肌痛等不良反應(yīng)。

3 討論

慢性心力衰竭是多種心血管疾病導(dǎo)致的終末期臨床綜合征，其臨床表現(xiàn)主要為左心室充盈、射血分?jǐn)?shù)降低等。CHF患者心排血量降低，可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，致心室擴(kuò)張、心肌纖維化，伴心肌細(xì)胞凋亡，從而加重心功能損害[8，10]。

研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物可改善心肌肥厚、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體、恢復(fù)心臟自主神經(jīng)、抑制炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生、改善心臟功能、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)等，具有防治CHF的病理生理基礎(chǔ)[11-12]。對(duì)CHF患者給予他汀類(lèi)藥物治療，可以有效延緩患者心力衰竭的進(jìn)程，降低病死率?。王學(xué)海等[1]研究認(rèn)為他汀類(lèi)藥物可使CHF患者的心功能得到改善，增強(qiáng)患者的射血分?jǐn)?shù)和步行實(shí)驗(yàn)距離。孟凡強(qiáng)[5]研究顯示他汀類(lèi)藥物可明顯改善CHF患者心功能分級(jí)，增加患者左心室射血分?jǐn)?shù)。徐利霞[13]研究認(rèn)為在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上加用他汀類(lèi)藥物，可改善CHF患者的心功能。金萍等[14]認(rèn)為阿托伐他汀治療CHF可顯著減低患者h(yuǎn)s-CRP、BNP的表達(dá)，改善患者的心功能。本研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后心功能較對(duì)照組明顯改善，LVEF顯著高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），NT-proBNP是由心室肌細(xì)胞在室壁張力增加時(shí)合成、分泌的細(xì)胞因子，雖無(wú)生物活性，但半衰期長(zhǎng)，在血漿中相對(duì)穩(wěn)定，是臨床有效評(píng)價(jià)心功能的生化指標(biāo)[15-16]。2014版《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[17]中指出NT-proBNP可用來(lái)評(píng)估CHF的嚴(yán)重程度和預(yù)后。叢蓓等[18]認(rèn)為心力衰竭患者血NT-proBNP水平與心力衰竭嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，可客觀反映心力衰竭患者的心功能狀態(tài)。本研究中觀察組血清NT-proBNP濃度較對(duì)照組顯著降低，說(shuō)明觀察組較對(duì)照組改善明顯。

此外，有研究顯示6min步行試驗(yàn)是一種運(yùn)動(dòng)量較小的次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，是評(píng)估CHF患者心功能的一種簡(jiǎn)單、易行、可重復(fù)性好的方法[19]。本研究觀察組患者治療后6 min步行距離較對(duì)照組遠(yuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說(shuō)明觀察組患者運(yùn)動(dòng)耐量較對(duì)照組提高。

綜上，他汀類(lèi)藥物對(duì)治療CHF效果顯著，可改善患者心功能，降低血清NT-proBNP水平，延長(zhǎng)6min步行距離，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-05-15）