舒利迭聯(lián)合噻托溴銨對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

周新鋒+夏曉東

[摘要] 目的 探討舒利迭聯(lián)合思力華對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響。 方法 選擇2013年1月～2014年1月在我院治療的穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者80例為研究對象，隨機分為研究組和對照組各40例。對照組予思力華（噻托溴銨粉吸入劑）18 μg/次，1次/d；研究組加用舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）吸入，1吸/次，每日2次；觀察并比較：兩組臨床治療效果；兩組患者治療前后兩SGRQ評分；兩組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC。 結果 研究組聯(lián)合治療后的總有效率達90.0%（36/40），與對照組治療后的總有效率70.0%（28/40）相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后3個月，研究組患者SGRQ評分中臨床、活動和影響三部分分別顯著低于對照組（t=5.231、4.623、4.865，P<0.05）。 治療后，研究組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC分別高于治療前，也顯著高于對照組（P<0.01）。 結論 舒利迭聯(lián)合思力華聯(lián)合應用于穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者可以提高療效，改善患者的生活質量，提高患者的肺功能。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；穩(wěn)定期；舒利迭；思力華；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）23-0028-03

The impact on pulmonary function of seretide combined with tiotropium bromide in patients with moderate to severe stable chronic obstructive pulmonary disease

ZHOU Xinfeng1 XIA Xiaodong2

1.Department of Respiratory Internal Medicine， Jiangshan City People's Hospital in Zhejiang Province，Jiangshan 324100，China；2.Department of Respiration， Wenzhou Medical University Affiliated the Second Hospital in Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To investigate the impact on pulmonary function of Seretide combined with tiotropium bromide in patients with moderate to severe stable chronic obstructive pulmonary disease. Methods From January 2013 to January 2014 in our hospital， 80 cases of patients， were randomly divided into study group and control group of 40 cases. The control group was treated by Si Lihua（Tiotropium Bromide Powder for Inhalation） 18 μg/times， 1 time/d； study group was treated with Seretide（Shah Mette Lo fluticasone inhalation）， 1 suction/time， 2 times/d； The clinical therapeutic effect， the SGRQ scores，the FEV1， FEV1/FVC of lung function index were observed and compared before and after treatment between two groups. Results The total effective rate of combined treatment group after treatment was 90.0%（36/40）， and control group was 70.0%（28/40），the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment 3 months，the SGRQ score in clinical，activity and effects of study group were significantly lower than the control group，the differences were significant between two groups（t=5.231，4.623，4.865，P<0.05）. After treatment，the FEV1，F(xiàn)EV1/FVC of study group were higher than those before treatment，was significantly higher than that in control group（P<0.01）. Conclusion Seretide combined with tiotropium bromide in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease can improve the curative effect， improve the quality of life of patients， improve the patient's lung function.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Stable stage； Seretide； Si Lihua； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，以不完全可逆性氣流受限為特征，且呈進行性與不完全可逆性發(fā)展[1]。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病是由于肺通氣功能下降或各種原因導致肺通氣功能發(fā)生障礙的慢性缺氧性疾病，病程長、預后較差，病死率和死亡率較高。穩(wěn)定期COPD患者肺功能仍在繼續(xù)惡化，頻繁的COPD急性加重可導致各種心肺并發(fā)癥。目前治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的關鍵是緩解癥狀、抗感染、延緩肺功能惡化，從而提高生活質量[2]。美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸學會2004年頒布的診療指南和2006年慢性阻塞性肺疾病全球會議中，對中、重度COPD穩(wěn)定期患者建議使用吸入糖皮質激素和吸入長效β受體激動劑聯(lián)合治療[3]。舒利迭是一種長效β受體激動劑和糖皮質激素混合干粉制劑，主要成分為沙美特羅和氟替卡松，主要作用于平滑肌細胞松弛氣道平滑肌，從而對支氣管產生持久的舒張作用，并有抑制氣道高反應性的作用[4]。思力華（噻托溴銨粉霧劑，德國勃林格殷格翰公司）是一種新型長效抗膽堿藥，本研究旨在探討舒利迭聯(lián)合思力華對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2014年1月在我院治療的穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者80例為研究對象，符合穩(wěn)定期中重度COPD（Ⅱ～Ⅲ級）的診斷標準，吸人支氣管舒張劑后第1秒用力呼吸容用力肺活量（FEV1/FVC）<70%，30%≤FEV1占預計值%（FEV1%）<80%，排除COPD急性加重者，近2周使用過糖皮質激素者，伴支氣管哮喘或舒張試驗陽性，自身免疫系統(tǒng)疾病患者，惡性腫瘤、肝臟疾病患者，妊娠期患者，哺乳期患者，精神心理疾病患者。80例穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者中，男52例，女28例，年齡40～79歲，平均（57.8±8.2）歲。吸煙史1～8年。病程最短1年，最長12年，平均（9.4±2.1）年。文化程度：高中以下45例，高中及以上35例。將其隨機分為研究組和對照組各40例。兩組患者的性別、年齡、文化程度、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均知情同意，并簽署知情同意書，能積極配合治療。見表1。

1.2 治療方法

對照組予思力華[噻托溴銨粉，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國），H20100194]吸入劑18 μg/次，1次/d；研究組加用舒利迭[沙美特羅替卡松粉Glaxo Operations UK Limited（英國），H20090241]吸入劑吸入，1吸/次，每日2次；療程12周。

1.3 療效評價

臨床控制：咳嗽、咳痰、喘息等癥狀消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%； 顯效：咳嗽、咳痰、喘息等癥狀明顯減輕，癥狀積分減少≥70%；有效：癥狀有好轉，癥狀積分減少≥30%；無效：咳嗽、咳痰、喘息等癥狀無明顯改善，癥狀積分減少不足30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 評價指標

1.4.1 肺功能指標 采用美國森迪斯肺功能測試儀測定，包括第1秒用力呼吸容積（FEV1）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC），重復測量3次，取其平均值[6]。

1.4.2 生活質量評價 采用圣·喬治呼吸（SGRQ）問卷進行調查，內容包括臨床、活動和影響三部分，記錄治療前、治療1個月和治療3個月時的SGRQ評分[7]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不同時點進行方差分析及F檢驗。率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

見表2。研究組聯(lián)合治療后的總有效率達90.0%（36/40），與對照組治療后的總有效率70.0%（28/40）相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后兩SGRQ評分比較

見表3。治療前，兩組患者SGRQ評分中臨床、活動和影響三部分組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后1個月、3個月，兩組患者SGRQ評分中臨床、活動和影響三部分分別較治療前顯著降低（P<0.01），但治療1個月后兩組患者SGRQ評分中臨床、活動和影響三部分組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而治療后3個月，研究組患者SGRQ評分中臨床、活動和影響三部分分別顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（t=5.231、4.623、4.865，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

見表4。治療前，兩組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療3個月后，研究組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC分別高于治療前，也顯著高于對照組治療后（P<0.01）。

3討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見疾病之一，臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、氣促、氣喘、咳痰等，其發(fā)病率和死亡率不斷上升。慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的發(fā)病多由肺氣腫、慢性支氣管炎等引發(fā)，以可逆性不完全的氣流阻塞為特征，穩(wěn)定期與加重期交替進行導致肺功能出現(xiàn)進行性惡化。COPD穩(wěn)定期治療目的主要是減輕癥狀，延緩肺功能惡化程度，阻止疾病發(fā)展，提高生活質量，降低病死率。我國2007年COPD診治指南推薦穩(wěn)定期中、重度COPD患者長期吸入長效β2受體激動劑、糖皮質激素聯(lián)合治療。沙美特羅是吸入型長效β受體激動劑，作用于支氣管平滑肌細胞膜上的D 受體，通過興奮性G蛋白，活化腺苷酸環(huán)化酶，使ATP轉化為cAMP進而活化蛋白酶A，舒張氣道平滑肌，改善肺通氣而改善肺功能的作用；抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞脫顆粒，減少炎癥遞質如組胺、白三烯、前列腺素等釋放而發(fā)揮抗炎作用。氟替仁松干粉是吸入型糖皮質激素，具有解除支氣管痙攣，有效抗變態(tài)反應炎癥，減少支氣管黏膜水腫，降低氣道高反應性作用，而有效改善肺功能的作用[8-11]。張衛(wèi)華[12]應用氨茶堿等常規(guī)方法治療穩(wěn)定期COPD 100例（對照組），同時在常規(guī)治療的基礎上使用舒利迭粉吸入劑（英國葛蘭素史克公司生產，其中含沙美特羅50 g，氟替卡松25 μg）治療COPD 100例（研究組），治療12周后，研究組的FEV1、FEV1/FVC較對照組顯著升高（P<0.05）。且研究組的總有效率顯著高于對照組（95% vs 75%，P<0.05），證實舒利迭是治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期較好的藥物之一，可以顯著改善患者的肺功能，延緩疾病的發(fā)展，提高患者的生活質量。思力華（噻托溴銨）是新型的長效抗膽堿藥物（可持續(xù)24 h以上），能選擇性阻斷氣道平滑肌上膽堿M1和M3受體，松弛支氣管平滑肌，產生強大、持久的支氣管擴張作用。研究證實，噻托溴銨具有持續(xù)改善肺功能，緩解COPD病情的進展的作用[13]。陶鴻杰[14]應用思力華治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病55例（治療組），對照組口服氨茶堿常規(guī)治療，3個月后，治療組患者的各項肺功能指標較對照組顯著改善，且治療組患者的臨床癥狀和體征均有明顯改善，而對照組未見明顯改善，提示應用思力華治療穩(wěn)定期COPD可有效改善患者肺功能，緩解臨床癥狀和體征。本研究中研究組將上述兩種藥物聯(lián)用，結果證實，研究組聯(lián)合治療后的總有效率達90.0%（36/40），顯著高于對照組的70.0%（P<0.05）。且治療后3個月，研究組患者SGRQ評分中臨床、活動和影響三部分分別顯著低于對照組。與熊金明等[15]報道的觀點是一致的。慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議（GOLD）已將肺功能檢測列為COPD診斷的金標準。肺功能檢查對COPD的診斷、嚴重程度評價、疾病進展、預后及治療反應等均有重要意義。本研究對兩組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC治療前后進行比較，結果證實，治療3個月后，研究組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC分別高于治療前，也顯著高于對照組（P<0.01）。吳潔等[16]將96例穩(wěn)定期中重度COPD患者被隨機均分為兩組，試驗組（聯(lián)合應用思力華和舒利迭）和對照組（僅應用舒利迭），療程3個月，結果顯示，兩組患者治療后的臨床癥狀均有明顯改善，且試驗組患者臨床緩解率明顯高于對照組。且試驗組患者的肺功能指標FEV1%、FEV1/FVC較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，進一步證實聯(lián)合應用思力華和舒利迭有利于改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能。

綜上，舒利迭聯(lián)合思力華聯(lián)合應用于穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者可以提高療效，改善患者的生活質量，提高患者的肺功能，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2015-05-11）