丹紅注射液對(duì)特發(fā)性肺纖維化的療效分析

閆平

[摘要] 目的 探討特發(fā)性肺纖維化患者行丹紅注射液治療的療效。 方法 選取2012年4月～2015年4月我院接收的特發(fā)性肺纖維化患者68例為研究對(duì)象，按照分層法將其分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組，其中對(duì)照組行常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以丹紅注射液治療，對(duì)比兩組療效及治療前后血?dú)?、肺功能及血清TGF-β1變化情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組行丹紅注射液治療后臨床有效率較對(duì)照組高，血氧分壓、一氧化碳彌散量及通氣量較對(duì)照組明顯上升，血清TGF-β1水平較對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者行丹紅注射液治療具有較好的臨床療效，能有效改善患者的血?dú)?、肺功能，且安全指?shù)高，值得臨床積極借鑒。

[關(guān)鍵詞] 特發(fā)性肺纖維化；丹紅注射液；安全性；藥理作用

[中圖分類號(hào)] R563；R289.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）22-0123-03

Analysis of the therapeutic effect of Danhong injection on idiopathic pulmonary fibrosis

YAN Ping

Department of Pneumology， Tai'an Hospital of TCM in Shandong Province， Tai'an 271000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Danhong injection in treating idiopathic pulmonary fibrosis. Methods A total of 68 patients with idiopathic pulmonary fibrosis admitted into the hospital from April 2012 to April 2015 were selected as the research object and were divided into the experimental group and the control group according to the hierarchical method. The control group received routine treatment while the experimental group was treated with Danhong injection based on the routine treatment. The changes of blood gas， pulmonary function and serum TGF-β1 of the two groups before and after thetreatment were compared. Results The clinical efficiency of the experimental group after the given treatment of Danhong injection was higher than that of the control group. The blood oxygen pressure， the diffusing capacity of carbon monoxide and ventilation volume increased significantly compared with those in the control group while the level of serum TGF-β1 decreased significantly compared with that of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of the treatment that to treat patients having idiopathic pulmonary fibrosis with Danhong injection is quite good. It can effectively regulate the blood gas and lung function of the patients and the safety index is high. It is worthy of actively clinical reference.

[Key words] Idiopathic pulmonary fibrosis； Danhong injection； Safety； Pharmacological effects

特發(fā)性肺纖維化屬于臨床常見肺疾病（肺間質(zhì)慢性炎癥性改變），多由慢性炎癥介導(dǎo)，引起間質(zhì)性肺病，誘發(fā)肺組織炎癥、進(jìn)行性損傷、纖維化，具體病因尚待深入探究，研究多認(rèn)為其與肺上皮細(xì)胞異常增生、損傷等因素相關(guān)。目前，針對(duì)該病治療而言，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多推薦糖皮質(zhì)激素類藥物療法，但長(zhǎng)期應(yīng)用存在較大副作用，療效欠佳，故積極探索一種行之有效的治療方法顯得尤為重要。為了深入探究特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者行丹紅注射液治療的臨床意義，本文主要對(duì)來我院特發(fā)性肺纖維化患者68例行對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文選取2012年4月～2015年4月我院確診的特發(fā)性肺纖維化患者68例為本次研究對(duì)象，依據(jù)分層法將其劃分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組，各34例行平行對(duì)照觀察。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南》[1]中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相吻合，肺功能明顯異常，CT示雙肺網(wǎng)狀顯現(xiàn)異常，伴有Velcro音（吸氣性）；②無精神疾??；③臨床資料完整，簽定知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①參加本次研究前1個(gè)月內(nèi)接受固醇激素等治療；②藥物過敏史及感染性疾病、精神障礙、糖尿病者；③并發(fā)肺結(jié)核者；④治療依從性差者。實(shí)驗(yàn)組34例行丹參提取物治療，男24例，女10例，平均年齡（52.3±2.3）歲；對(duì)照組所有病例均行強(qiáng)的松治療，男26例，女8例，平均年齡（53.5±2.0）歲。兩組基礎(chǔ)信息對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，將致病因素（譬如肺病毒感染、理化因素等）清除，對(duì)繼發(fā)性感染進(jìn)行積極控制，口服5 mg強(qiáng)的松龍（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020824）療法，每日4次；待臨床癥狀得到有效改善后對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，以每日5 mg行維持治療；繼后，減至1 mg，直至停止治療。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866）30 mL+生理鹽水250 mL，行靜脈滴注，每日1次。兩組均持續(xù)治療12周后行療效觀察。治療前后借助德國(guó)康訊生產(chǎn)肺功能儀，予以肺功能測(cè)定，并輔以X片、CT檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效觀察；②肺功能及血?dú)鉁y(cè)定，觀測(cè)指標(biāo)含血氧分壓、一氧化碳彌散量、通氣量，并留取清晨3 mL空腹靜脈血，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心10 min后收集血清，置入-20℃環(huán)境下保存待測(cè)，采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京化學(xué)試劑廠，行血清TGF-β1水平檢測(cè)。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

兩組療效評(píng)估依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，從CT、X片、肺功能等積分改變狀況出發(fā)，并以尼莫地平評(píng)分法為參照：①治愈：臨床癥狀總積分出現(xiàn)大幅度下降，在95.00%以上；②顯效：臨床癥狀總積分下降比值在70.00%以上，但在95.00%以下；③有效：臨床癥狀總積分下降比值在30.00%以上，但處在70.00%以下；④無效：癥狀積分下降比值在30.00%以下?？傆行?治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以（x±s）示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

在臨床總有效率上，實(shí)驗(yàn)組為94.12%，對(duì)照組達(dá)61.76%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組血?dú)?、肺功能及血清TGF-β1水平比較

治療前，實(shí)驗(yàn)組血氧分壓、一氧化碳彌散量、血清TGF-β1水平、通氣量較對(duì)照組無顯著性改變（P>0.05），治療后血氧分壓、一氧化碳彌散量及通氣量較對(duì)照組明顯上升（P<0.05），血清TGF-β1水平較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）。見表2。

3 討論

據(jù)有關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物與特發(fā)性肺纖維化的發(fā)生具有密切相關(guān)性，一旦出現(xiàn)肺泡上皮異常修復(fù)或損傷，則會(huì)形成血管損傷，導(dǎo)致血液中的成分出現(xiàn)外滲，誘導(dǎo)止血機(jī)制重建，增加細(xì)胞外基質(zhì)；另外，基于纖溶酶原激活物抑制因子及肺泡上皮細(xì)胞表達(dá)組織因子雙重作用下，易促使凝血因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)被激發(fā)，導(dǎo)致凝血加快，刺激凝血抑制因子、啟動(dòng)因子活性，進(jìn)而引起肺損傷處纖維素沉積改變[3-4]。目前，有前瞻性抗凝治療研究報(bào)道提示，對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者行抗凝治療，并輔以腎上腺糖皮質(zhì)激素治療，可提高患者生存率[5]。目前，針對(duì)抗凝治療而言，其有效機(jī)制尚不確切，部分學(xué)者指出，這與血管內(nèi)外環(huán)境改變所致抗凝功能改變相關(guān)[6]。具體來講，對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者行抗凝治療，可誘導(dǎo)細(xì)胞外纖維素沉積量減少，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)有效降解，進(jìn)而誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞恢復(fù)正常修復(fù)功能；此外，其對(duì)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)具有一定的抑制作用，能促使與纖維化相關(guān)性生物因子生成減少[7]。目前，在臨床上，諸多學(xué)者認(rèn)為，于肺組織微血管微環(huán)境作用下可增強(qiáng)抗纖溶及促凝活性，這有可能屬于特發(fā)性肺纖維化發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制[8]。由此可見，針對(duì)特發(fā)性肺纖維化治療而言，臨床上多以抗氧化紊亂、抗纖維化、抗免疫抑制、抗炎等為原則，而常用藥物眾多，包括γ干擾素、秋水仙堿、潑尼松等，其中中藥（譬如川芎嗪、丹參、銀杏葉等）在特發(fā)性肺纖維化治療中得到了廣泛推廣[9]。

丹紅注射液以紅花、丹參提取物為主要成分，丹參微寒，味苦，軟堅(jiān)化結(jié)、活血化瘀、抗氧化作用顯著，能調(diào)節(jié)肺部微循環(huán)，誘導(dǎo)膠原纖維含量下降，刺激膠原纖維吸收與降解[10]。據(jù)動(dòng)物模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參對(duì)NF-κB活化具有抑制作用，能有效緩解肺組織病理?yè)p傷。而丹酚酸B屬于丹參關(guān)鍵水溶性物質(zhì)，含有酚羥基，可釋放大量氫原子，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抗纖維化效果頗佳[11]。此外，丹酚酸B可阻滯TGF-β1受體蛋白表達(dá)，具有劑量依賴性，并可阻滯細(xì)胞外信號(hào)對(duì)激酶磷酸化的調(diào)節(jié)作用[12]。立足于分子生物學(xué)角度，丹參抗纖維化效果值得肯定。有學(xué)者通過對(duì)肺纖維化大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其肺泡灌洗液中凝血酶活性呈升高趨勢(shì)，證實(shí)凝血酶可有效誘導(dǎo)FB有絲分裂，提高纖維蛋白之于FB的增殖作用[13]。而紅花中的主要成分為紅花黃色素，可刺激血小板活化因子，抑制血小板釋放與黏附，阻滯血小板活化及膠原纖維形成，誘導(dǎo)纖維蛋白降解，并對(duì)凝血酶活性具有一定的抑制作用，抗纖維化效果值得肯定[14-15]?？傊?，立足于特發(fā)性肺纖維化發(fā)病分子機(jī)制角度，丹紅注射液可自多途徑實(shí)現(xiàn)抑制效果，改善患者預(yù)后。

在本研究中，實(shí)驗(yàn)組行丹紅注射液治療后臨床總有效率較對(duì)照組高（P<0.05），血氧分壓、一氧化碳彌散量及通氣量較對(duì)照組明顯上升（P<0.05），血清TGF-β1水平較對(duì)照組顯著下降（P<0.05），充分證實(shí)對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者行糖皮質(zhì)激素復(fù)合丹參提取物治療，可調(diào)節(jié)患者肺功能狀態(tài)，抑制肺纖維化進(jìn)程，改善患者預(yù)后，這與上述研究結(jié)論具有相似性。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素復(fù)合丹紅注射液治療方案對(duì)改善特發(fā)性肺纖維化患者預(yù)后具有十分重要的意義，值得臨床積極借鑒。

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（收稿日期：2015-05-04）