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    TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌中長(zhǎng)期生存率研究

    2015-09-01 12:20姚征等
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2015年22期
    關(guān)鍵詞:消融射頻生存率

    姚征等

    [摘要] 目的 探討TACE聯(lián)合RFA對(duì)原發(fā)性肝癌對(duì)患者長(zhǎng)期生存率的影響。 方法 選取2009年6月~2014年6月于我院進(jìn)行治療的100例中晚期原發(fā)性肝癌患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為射頻治療組(RFA,50例)和聯(lián)合治療組(TACE+RFA,50例)。其中,射頻治療組患者單純進(jìn)行RFA治療;聯(lián)合治療組患者采取RFA和TACE結(jié)合聯(lián)合治療。隨訪時(shí)間為12~50個(gè)月,比較兩組患者的長(zhǎng)期療效及生存狀況。 結(jié)果 通過分析對(duì)比兩組患者治療后遠(yuǎn)期生存狀況發(fā)現(xiàn),射頻治療組患者生存期為1~60個(gè)月,聯(lián)合治療組患者生存期為2~89個(gè)月。1年生存率聯(lián)合治療組顯著高于射頻治療組(P<0.05);3年生存率聯(lián)合治療組顯著高于射頻治療組(P<0.05);5年生存率聯(lián)合治療組顯著高于射頻治療組(P<0.05)。聯(lián)合治療組統(tǒng)計(jì)的各項(xiàng)生存指標(biāo)均優(yōu)于前者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 TACE和RFA聯(lián)合治療方案對(duì)于原發(fā)性肺癌患者具有更好的治療效果,在提高患者遠(yuǎn)期生存狀況方面更具有選擇優(yōu)勢(shì),適合臨床醫(yī)師在治療時(shí)優(yōu)先選擇使用。

    [關(guān)鍵字] 經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞;射頻消融治療;原發(fā)性肝癌;長(zhǎng)期;生存率

    [中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2015)22-0001-04

    Research on the long-term survival of primary liver cancer of TACE combined with RFA

    YAO Zheng1 CHEN Yutang1 CHEN Bo2

    1.Department of Invasive Technology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China; 2.Department of Pathology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China

    [Abstract] Objective To explore the long-term survival of primary liver cancer of TACE combined with RFA. Methods A total of 100 cases were selected from June 2009 to June 2014 in our hospital treated with advanced hepatocellular carcinoma, according to a random number table method, they were randomly divided into treatment group radiofrequency(RFA, 50 patients), and combined treatment group (TACE+RFA, 50 patients). Among them, the RF-treated patients were treated with RFA alone; the combined treatment group were taken RFA and TACE combined with combination therapy. Follow-up for 12 to 50 months, the long-term efficacy and survival of the two groups of patients were compared. Results By analyzing and comparing two groups of patients after treatment, long-term survival of discovery, survival radiofrequency of treatment group was 1 to 60 months, the survival of patients combined treatment group was 2 to 89 months. 1-year survival rate of the combined treatment group was significantly higher than the radiofrequency treatment group(P<0.05); 3-year survival rate of the combined treatment group was significantly higher than radiofrequency treatment group(P<0.05); 5-year survival rate of the combined treatment group was significantly higher than radiofrequency treatment group(P<0.05). The combined treatment group survival index statistics were better than the former, and the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion TACE and RFA combination therapy has a better therapeutic effect in improving long-term survival of patients on a more selective advantage for clinicians to use in the treatment of preference.

    [Key words] Transcatheter arterial chemoembolization;Radiofrequency ablation;Hepatocellular carcinoma;Long-term;Survival rate

    肝臟腫瘤有良性腫瘤與惡性腫瘤兩種,其中以惡性腫瘤最為普遍,而原發(fā)性肝癌(HCC)的常見度最高[1]。近年來,其發(fā)病率有顯著增高的趨勢(shì),且發(fā)病具有隱匿性與迅速性,對(duì)多數(shù)不能按時(shí)進(jìn)行體檢的人來說,很難及時(shí)發(fā)現(xiàn);一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已至中晚期而失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。目前能夠及時(shí)接受手術(shù)治療的患者僅為20%,且預(yù)后不良情況較為普遍,患者生存率也并不高[2-3]。肝癌的非手術(shù)治療方法種類較多,其中經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療藥物栓塞術(shù)(TACE)、射頻消融術(shù)(RFA)及TACE 聯(lián)合RFA治療是比較主要的三種治療方法[4]。本研究通過比較RFA與TACE聯(lián)合RFA治療兩種方案的長(zhǎng)期治療效果,幫助醫(yī)師提高未來治療方法選擇上的認(rèn)識(shí),也有助于患者治療后生存率以及生存質(zhì)量的改善提高?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2009年6月~2014年6月于我院進(jìn)行治療的100例中晚期原發(fā)性肝癌患者。其中,男73例,女27例。年齡48~69歲,平均(61.78±3.52)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者經(jīng)診斷符合于2001年發(fā)布的肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分期[5]。②患者經(jīng)診斷為非彌漫性肝癌,且經(jīng)CT檢查已證實(shí)腫瘤數(shù)目≤4個(gè),最大腫瘤直徑≤10 cm。③經(jīng)影像學(xué)與血清學(xué)檢驗(yàn),未發(fā)現(xiàn)有肝外轉(zhuǎn)移,無黃疸、腹水等。④患者因各種原因不能行手術(shù)切除。⑤患者填寫治療知情同意書,符合倫理學(xué)規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他部位惡性腫瘤。②同期患有精神疾病和溝通交流障礙。

    按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為射頻治療組(RFA,50例)和聯(lián)合治療組(TACE+RFA,50例)。

    1.2 方法

    1.2.1 RFA治療方法 對(duì)射頻治療組患者采取RFA治療。在患者處于麻醉狀態(tài)時(shí),使用超聲及CT影像設(shè)備作為引導(dǎo),在腫瘤深面將電極插入。在套管置入腫瘤深面后后散開電極針,開始進(jìn)行射頻消融治療。治療所采用的射頻發(fā)生裝置是全自動(dòng)化系統(tǒng)設(shè)備,能夠自動(dòng)進(jìn)行溫度監(jiān)測(cè)、輸出功率以及進(jìn)行阻抗。消融范圍覆蓋整個(gè)腫瘤,對(duì)于較大或較分散的瘤灶則采取多點(diǎn)穿刺和多極覆蓋的方式處理,超過腫瘤邊緣0.5~1.0 cm,每針的消融時(shí)間控制在10~20 min,消融完畢對(duì)針道進(jìn)行電凝以避免出血和針道種植性轉(zhuǎn)移。消融結(jié)束1~2 d后復(fù)查增強(qiáng)CT,了解消融范圍,若有消融不徹底,將于1周后再次進(jìn)行RFA治療。

    1.2.2 TACE聯(lián)合RFA治療 對(duì)聯(lián)合治療組采取TACE聯(lián)合RFA治療方法。①TACE:使用CT或DSA設(shè)備進(jìn)行引導(dǎo),于此同時(shí),采用Seldinger技術(shù)進(jìn)行右側(cè)股動(dòng)脈的穿刺工作。在患者的腹腔干動(dòng)脈及腸系膜上動(dòng)脈進(jìn)行選擇性插管,注射高壓注射造影劑進(jìn)行動(dòng)脈造影,幫助進(jìn)一步觀察肝臟內(nèi)病灶的供血狀況;接下來進(jìn)行超選擇插管至腫瘤的供血?jiǎng)用},并經(jīng)導(dǎo)管灌注化療藥物絲裂霉素6~12 mg,吡喃阿霉素40~60 mg,同時(shí)以腫瘤的患者肝臟功能水平、供血狀況及腫瘤的大小等作為診療依據(jù),選擇在越過正常肝臟組織的腫瘤供血?jiǎng)用}分支的情況下,對(duì)病灶施以合適分量的碘化油結(jié)合明膠海綿進(jìn)行栓塞治療。TACE治療階段時(shí)間間隔一般4~6周。②聯(lián)合采用RFA和TACE治療技術(shù)時(shí)有兩種情況。首先,當(dāng)病灶腫塊整體較大或發(fā)生彌散至致使直接采用RFA治療時(shí),將先采用TACE治療,等病灶腫塊較為局限后再進(jìn)行RFA治療。否則,先采用RFA的治療方法,隨后再用TACE治療方法以提高療效并達(dá)到預(yù)防并發(fā)癥的效果。具體操作方法同上。

    1.2.3 隨訪 所有患者于治療后1個(gè)月進(jìn)行復(fù)查。復(fù)查包括肝臟增強(qiáng)CT、超聲造影、腫瘤標(biāo)記物及肝功能。病灶穩(wěn)定者保持每2個(gè)月復(fù)查一次,持續(xù)2年;2年后保持每3個(gè)月復(fù)查一次。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者的臨床資料比較

    兩組研究對(duì)象在的性別、年齡,病理分類分級(jí)、瘤灶個(gè)數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    2.2隨訪結(jié)果

    本次研究100例患者平均隨訪39個(gè)月(1~72個(gè)月)。所有患者共接受RFA治療267次,人均2.7(1~7)次。其中射頻治療組314次,人均3.1(1~7)次,聯(lián)合治療組152次,人均1.9(1~5)次。

    2.3 RFA與TACE聯(lián)合RFA治療后HCC患者遠(yuǎn)期生存情況對(duì)比

    通過分析對(duì)比兩組患者治療后遠(yuǎn)期生存狀況發(fā)現(xiàn),射頻治療組患者生存期為1~60個(gè)月,聯(lián)合治療組患者生存期為2~89個(gè)月。1年生存率聯(lián)合治療組顯著高于射頻治療組(P<0.05);3年生存率聯(lián)合治療組顯著高于射頻治療組(P<0.05);5年生存率聯(lián)合治療組顯著高于射頻治療組(P<0.05)。聯(lián)合治療組統(tǒng)計(jì)的各項(xiàng)生存指標(biāo)(中位生存期、1、3及5年生存率)都要優(yōu)于前者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明TACE聯(lián)合RFA治療方法的優(yōu)勢(shì),見表2~4。

    3 討論

    原發(fā)性肝癌在全世界范圍內(nèi)有很高的致死率,主要病癥表現(xiàn)包括:黃疸、肝臟進(jìn)行性的腫大等,同時(shí)在身體狀態(tài)上表現(xiàn)為食欲不振、身體虛弱消瘦等;具有較高的死亡率。原發(fā)性肝癌對(duì)患者的身體健康以及生活質(zhì)量水平造成的危害非常之大[6]。因而關(guān)于原發(fā)性肝癌基礎(chǔ)與臨床治療的研究一直以來都是腫瘤學(xué)科熱點(diǎn)及重點(diǎn)。目前有關(guān)原發(fā)性肝癌的臨床療法比較多,但是總體效果不佳。放療是治療腫瘤的有效手段,同時(shí)副作用較大,不建議優(yōu)先選擇[7]。非手術(shù)治療方法是治療難以根治性切除的原發(fā)性肝癌患者較為普遍常用的一類治療方法。非手術(shù)方法類型多樣,包括經(jīng)皮穿刺瘤內(nèi)微波固化治療、TACE、RFA、TACE聯(lián)合RFA治療、高強(qiáng)度聚焦超聲治療(HIFU)、生物免疫治療方法、中醫(yī)中藥理療等[8,9],較多的選擇使得臨床醫(yī)生在非手術(shù)治療方法的選擇時(shí)存在問題,為提高患者的生命生活質(zhì)量,進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,在治療方案的選擇上應(yīng)盡力采取積極綜合治療手段,目前TACE、RFA以及TACE聯(lián)合RFA作為治療時(shí)首選方法,在臨床治療中使用頻率較高[10]。TACE聯(lián)合RFA的治療方案有利于互相彌補(bǔ)單獨(dú)方案的治療缺陷,進(jìn)一步加強(qiáng)治療效果,提高患者的長(zhǎng)期生存率。一方面,RFA治療方法主要是利用高溫射頻促使細(xì)胞失活的原理。由于人體的正常溫度在37℃左右,≥55℃的外界環(huán)境只需要幾秒鐘就可以使人體組織細(xì)胞失去活性。而射頻電極所制造的溫度在50℃~110℃左右,高溫促使酶蛋白變性,進(jìn)而細(xì)胞失活以到達(dá)治療效果[11]。射頻消融的治療方法與放療、化療相比是具有瞬見毀滅性的,其治療時(shí)間、作用效果都十分顯著。射頻治療能夠利用高溫,使肝臟腫瘤周圍的血管組織發(fā)生內(nèi)部凝固,進(jìn)而形成一個(gè)隔離反應(yīng)區(qū)域,致使機(jī)體不能繼續(xù)向腫瘤持續(xù)供血,達(dá)到防止腫瘤細(xì)胞的繼續(xù)轉(zhuǎn)移的效果。目前已經(jīng)得證,用RFA的治療方案能夠達(dá)到局部控制肝腫瘤能的作用,并且能夠有效地提高原發(fā)性肝癌患者的生存率。而另一方面,新生血管的形成是腫瘤生長(zhǎng)的主要條件,TACE治療作為非手術(shù)治療的方法,其治療原理即為通過栓塞腫瘤的供血?jiǎng)用}以阻斷腫瘤的血液供應(yīng),同時(shí)向病灶的供血血管內(nèi)注入化療藥物,使腫瘤細(xì)胞缺血、缺氧,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死、消亡。兩項(xiàng)單獨(dú)的治療方案聯(lián)合,有利于最大程度上保證治療效果。

    通過隨訪,排除手術(shù)原因?qū)е碌乃劳霾±?,進(jìn)一步對(duì)兩組患者治療后遠(yuǎn)期生存狀況發(fā)現(xiàn):射頻治療組患者生存期平均為1~60個(gè)月,聯(lián)合治療組患者生存期平均為2~89個(gè)月。1、3、5年生存率聯(lián)合治療組顯著高于射頻治療組(P<0.05);聯(lián)合治療組統(tǒng)計(jì)的各項(xiàng)生存指標(biāo)(中位生存期、1、3及5年生存率)均優(yōu)于前者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明TACE聯(lián)合RFA治療方法的優(yōu)勢(shì)。本研究中兩種治療方法的聯(lián)合應(yīng)用,可能在治療進(jìn)行初期產(chǎn)生部分不良反應(yīng),在一定程度上導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量下降;但隨著患者的治療進(jìn)程推進(jìn),身體功能的不斷恢復(fù),治療的不良反應(yīng)會(huì)逐漸減輕,腫瘤的臨床癥狀也將逐步消散,達(dá)到提高患者生存質(zhì)量的作用。另一方面,通過對(duì)比分析兩種方法治療后的生存率發(fā)現(xiàn),TACE和RFA的聯(lián)合治療方案具有更好的治療效果,且相比于單一的RFA療法,在提高患者生存率上,也具有明顯的選擇優(yōu)勢(shì)。

    綜上,在治療不可切除且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肝癌患者時(shí),可以采取RFA和TACE的聯(lián)合治療方案。相比于單純的RFA治療方案,聯(lián)合治療更能提高患者的長(zhǎng)期生存率和生命質(zhì)量。

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2015-03-12)

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