α—硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的Meta分析

陳文俊

[摘要]目的 使用Meta分析法，對α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果進(jìn)行評估。方法 對2010年1月—2014年12月間已發(fā)表的與α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)文獻(xiàn)報道進(jìn)行采集與整合，結(jié)合現(xiàn)有資料，分析使用α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。結(jié)果 通過對5篇相關(guān)文獻(xiàn)的分析，最終發(fā)現(xiàn)，相較于接受其他藥物治療的對照組患者，使用α-硫辛酸進(jìn)行治療的觀察組患者治療效果明顯更佳，且患者住院期間無明顯不適感或不良反應(yīng)。經(jīng)Meta分析，發(fā)現(xiàn)合并RR=1.28，95%可信區(qū)間（C1）為（1.3，1.60）。結(jié)論 α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效顯著，適于臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]α-硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變；Meta分析

[中圖分類號]R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-0742（2015）4（b）-0120-02

The Meta-analysis of Diabetic Peripheral Neuropathy for Treating by α- lipoic Acid

CHEN Wenjun

Huaping Traditional Chinese Medicine Hospital， Lijiang， Yunnan Province， 674800 China

[Abstract] Objective By using the Meta analysis， to estimate the effect of diabetic peripheral neuropathy for treating by α- lipoic acid. Methods Collected and integrated the relevant literature about diabetic peripheral neuropathy for treating by α- lipoic acid， which had published from January 2010 to December 2014， combined with the available data， analyzed the effect of diabetic peripheral neuropathy for treating by α- lipoic acid. Results Through the analysis of 5 articles， it ultimately found that compared to accept other drugs in the treatment of the patients in the control group， the therapeutic effect of diabetic peripheral neuropathy for treating by α- lipoic acid for the patients in the observation group were significantly better， and the period of hospitalization in patients with no obvious discomfort or adverse reaction. According to Meta analysis， it found that combined with RR=1.28， 95% confidence interval （C1） to （1.3， 1.60）. Conclusion The treatment of diabetic peripheral neuropathy with α-lipoic acid is obvious， which is suitable for clinical application.

[Key words] α- lipoic acid； Diabetic peripheral neuropathy； Meta analysis

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見慢性并發(fā)癥，是影響糖尿病患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。目前臨床治療多以改善神經(jīng)微循環(huán)功能、修復(fù)神經(jīng)為主，但治療效果并不理想。隨著我國醫(yī)療水平的不斷提升，有關(guān)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療也有了新的進(jìn)展[1]。改善氧化應(yīng)激狀態(tài)成為了糖尿病各類慢性并發(fā)癥的防治機(jī)制，α-硫辛酸一類天然抗氧化劑在臨床得以廣泛應(yīng)用。為進(jìn)一步驗(yàn)證α-硫辛酸的應(yīng)用價值，該研究對2010年1月—2014年12月間已發(fā)表的與α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)文獻(xiàn)報道進(jìn)行采集與整合，使用Meta分析法，對α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果進(jìn)行評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2010年1月—2014年12月間已發(fā)表的與α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)文獻(xiàn)報道進(jìn)行采集與整合，在CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫、CHKD碩博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國博士學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，檢索“糖尿病周圍神經(jīng)病變”、“ α-硫辛酸”等關(guān)鍵詞[2]。人工篩選出單純使用α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變并帶有對照試驗(yàn)的參考文獻(xiàn)，排除α-硫辛酸聯(lián)用藥物或無統(tǒng)計分析的綜述性研究。

1.2 方法

首次檢索工抽取45篇參考文獻(xiàn)，經(jīng)篩選共獲得5篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的參考文獻(xiàn)。所有文獻(xiàn)均描述分組方法為“隨機(jī)”，觀察組治療藥物均為α-硫辛酸，給藥方式為將600mgα-硫辛酸加入250 mL液體靜脈滴注，療程普遍在3～6周的范圍內(nèi)。治療期間，全體患者均停止使用其他改善血循環(huán)或影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者臨床癥狀、體征完全消失，腱反射恢復(fù)正常，深淺桿菌恢復(fù)，MVV>5m·s-1。有效：患者臨床癥狀、體征基本消失，腱反射好轉(zhuǎn)，深淺感覺較治療前明顯改善，MCV<5m·s-1。無效：患者治療前后，癥狀體征無任何好轉(zhuǎn)或病情進(jìn)一步加重。

1.4 統(tǒng)計方法

使用Rev Man5.3軟件包對所有采集數(shù)據(jù)做統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料使用比值比（RR）表示，組間可信區(qū)間設(shè)置為（95%C1），各組間治療結(jié)果的異質(zhì)性使用c2檢驗(yàn)。未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性則一致選用固定效應(yīng)模型，作Meta分析；存在異質(zhì)性則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型作Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本特征

5篇研究報道均通過臨床實(shí)踐驗(yàn)證了α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效，另外，臨床常用改善神經(jīng)微循環(huán)藥物、神經(jīng)營養(yǎng)及修復(fù)藥主要包括：脈絡(luò)寧、甲鈷胺、維生素B1等。

2.2 α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效評價

經(jīng)Mtea分析，對比兩組效果詳情如表1所示。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，發(fā)現(xiàn)各研究結(jié)果之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)均表示P<0.05，即各研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性，這種差異主要由藥物劑量、療程長短所致。詳情如表2所示。故選用隨機(jī)效應(yīng)模型，最終合并RR為1.28，95%可信區(qū)間（C1）為（1.3，1.60）?？傮w效應(yīng)經(jīng)假設(shè)檢驗(yàn)，得出Z=5.73.P=0.000，研究結(jié)果提示，α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效更佳，與其他類型藥物的治療效果對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 對比兩組效果

ID 對照組 觀察組 RR（95%CT） Weight%

李晶 17/28 26/28 1.56（1.10，2.21） 9.96

田偉 14/26 23/26 1.54（1.13，2.13）_ 8.89

曾芳馨 17/24 22/24 1.41（0.98.1.85） 13.68

陳慧 18/30 25/30 1.21（0.99，1.55） 24.37

彭紅俠 18/33 27/33 1.28（0.97，1.54） 18.54

1.28（1.3，1.60） 100.0

0.452 1 2.21

Ovcrall （I-squared=34.3%.P=O 167） Heterogeneity chi-squared=9.13（d.f=6） P=0.167

I-squared（variation in RR attributable to heterogeneity）=34.3%

Test of RR=1：Z= 5.64 P=0.000

3 討論

在本組研究中，經(jīng)Meta分析，發(fā)現(xiàn)相較于接受其他藥物治療的對照組患者，使用α-硫辛酸進(jìn)行治療的觀察組患者治療效果明顯更佳，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)Meta分析，發(fā)現(xiàn)合并RR=1.28，95%可信區(qū)間（C1）為（1.3，1.60）。經(jīng)分析，異質(zhì)性存在的主要影響因素包括用藥劑量、治療周期等。不過，考慮到本次研究納入的文獻(xiàn)質(zhì)量還有待考究，Meta分析本身也并不嚴(yán)謹(jǐn)，因此為提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，今后仍需開展大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)。另外，文獻(xiàn)報道顯示[7]，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在使用α-硫辛酸進(jìn)行治療的過程中，未出現(xiàn)不適感或不良反應(yīng)，再次證實(shí)了α-硫辛酸的用藥安全性。不過，現(xiàn)有文獻(xiàn)報道均未提及隨訪情況，因此有關(guān)α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的長期效果尚不明確，后期研究應(yīng)繼續(xù)跟進(jìn)。

就現(xiàn)階段情況來看，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究人員認(rèn)為是各類因素共同作用的結(jié)果。α-硫辛酸是一種帶有雙硫鍵的天然抗氧化劑，抗氧化作用極強(qiáng)。近年來，與α-硫辛酸相關(guān)的研究報道越來越多，α-硫辛酸的作用機(jī)制也越來越明確。經(jīng)證實(shí)，α-硫辛酸有利于提高血流量，增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶的活性，有利于促進(jìn)受損神經(jīng)加速修復(fù)，為神經(jīng)提供充分營養(yǎng)。而這一系列的作用機(jī)制，顯然適合用于改善存在不同程度神經(jīng)受損的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者[8]。據(jù)了解，目前國內(nèi)外相關(guān)研究均通過大量隨機(jī)對照試驗(yàn)，驗(yàn)證了α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。因此，該藥物在我國臨床得以廣泛應(yīng)用。

綜上所述，經(jīng)Meat分析最終得知，α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能夠獲得理想效果，毒副作用小，具備于臨床推廣應(yīng)用的意義與價值。另外，為進(jìn)一步提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，設(shè)計大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)很有必要。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 李競，張琳，趙湜.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，28（3）：88-90.

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[4] 田偉，程凍芝.硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果研究[J].糖尿病新世界，2014，16（5）：13.

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[6] 陳慧，張瑩，鄭永雄，等.疏血通聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，14（2）：66-67.

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[8] 張雅琴，張玲，付星.電針聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2014，29（04）：34-36.

（收稿日期：2015-01-12）