梔芪降糖飲對(duì)2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及脂肪細(xì)胞因子的影響*

劉　珈，王德惠，李晉宏，杜瑞斌，王海英，李春嶺，扈麗萍，張曉莉，富利燕，張立偉

梔芪降糖飲對(duì)2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及脂肪細(xì)胞因子的影響*

劉珈，王德惠，李晉宏，杜瑞斌，王海英，李春嶺，扈麗萍，張曉莉，富利燕，張立偉

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津300150）

［目的］探討名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方梔芪降糖飲改善2型糖尿病胰島素抵抗（IIR）的作用機(jī)制。［方法］50只雄性SD大鼠采用高脂高糖飼料加小劑量鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射造模。觀察梔芪降糖飲對(duì)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病胰島素抵抗大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血脂包括甘油三酯（TC）、膽固醇（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清脂肪細(xì)胞因子包括脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、抵抗素、游離脂肪酸（FFA）水平的影響，以及對(duì)各組大鼠胰腺病理改變的影響。［結(jié)果］梔芪降糖飲高、低劑量組均能調(diào)節(jié)血糖和血清胰島素水平，提高ISI，降低HOMA-IR；能夠調(diào)節(jié)血脂紊亂，增加血清脂聯(lián)素含量，降低血清FFA、TNF-α、抵抗素水平，并且對(duì)大鼠胰腺病理改變有不同程度修復(fù)與改善，其作用水平與陽(yáng)性對(duì)照藥物吡格列酮相當(dāng)，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。［結(jié)論］梔芪降糖能夠改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，用藥安全可靠，值得臨床推廣。

2型糖尿??；胰島素抵抗；實(shí)驗(yàn)研究；脂肪細(xì)胞因子；梔芪降糖飲

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.04.09

劉文峰教授是天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、碩士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)醫(yī)、教、研工作40余年，擅長(zhǎng)治療糖尿病及其并發(fā)癥，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。中藥復(fù)方梔芪降糖飲即是劉文峰教授治療糖尿病胰島素抵抗的經(jīng)驗(yàn)方，臨床療效顯著［1］。為進(jìn)一步探討其作用機(jī)制，由國(guó)家中醫(yī)藥管理局劉文峰名老中醫(yī)傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目的資助，為更好的傳承名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，筆者進(jìn)行了本實(shí)驗(yàn)研究。

胰島素抵抗不僅是2型糖尿病的重要病理基礎(chǔ)，還參與了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，同時(shí)也是多種并發(fā)癥產(chǎn)生的重要因素［2］。中醫(yī)中藥具有整體性、多層次、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，劉文峰教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，運(yùn)用梔芪降糖飲辨證論治2型糖尿病胰島素抵抗，經(jīng)過(guò)臨床觀察得出，梔芪降糖飲具有降低血糖，改善胰島素抵抗的良好療效。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察梔芪降糖飲對(duì)2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的改善作用，并探討其作用機(jī)制。

1　材料與方法

1.1藥品和試劑梔芪降糖飲濃縮劑（藥物組成：黃芪、梔子、黃連、金銀花、香附、蠶砂、蒼術(shù)、桑白皮、葛根、金櫻子、淫羊藿、莪術(shù)、生大黃）：由天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院制備，實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成所需濃度的溶液。鹽酸吡格列酮片（艾可拓）：天津武田藥業(yè)有限公司，批號(hào)：J20090316。鏈脲佐菌素（STZ），美國(guó)Sigma公司。碘［125I］胰島素放射免疫分析試劑盒，天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司。血清總膽固醇（TC）測(cè)試盒、甘油三酯（TG）測(cè)試盒、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）測(cè)試盒、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）測(cè)試盒：南京建成生物工程研究所。血清脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、游離脂及酸（FFA）、酶聯(lián)免疫吸咐實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒：天津華生源生物科技有限公司。

1.2實(shí)驗(yàn)儀器強(qiáng)生穩(wěn)豪倍優(yōu)型（OneTouch）血糖儀，超越系列分析天平，MDF-382E超低溫保存箱，D-37520冷凍離心機(jī)，ZD-85恒溫振蕩器，Infinite 200多功能酶標(biāo)儀，CUT5062石蠟切片機(jī)，奧林巴斯（OLYMPUS）光學(xué)顯微鏡。

1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用健康雄性SD大鼠50只，8周齡，體質(zhì)量（200±10）g，SPF級(jí)，由天津中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。

1.4造模與分組高脂飼料：10%豬油，20%糖，1.5%膽固醇，8%蛋黃，0.1%膽酸鈉，60.4%基礎(chǔ)飼料，由北京諾康源生物科技有限公司提供，合格證號(hào)：0022101。

選用雄性SD大鼠50只，體質(zhì)量（190～210）g，適宜性喂養(yǎng)1周后，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為空白對(duì)照組10只、模型組10只、吡格列酮組10只、梔芪降糖飲高劑量10只、梔芪降糖飲低劑量10只。其中空白對(duì)照組喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，其余各組大鼠喂以高糖高脂飼料，連續(xù)4周。4周后禁食、水12 h，一次性左下腹注射2%STZ溶液30 mg/kg，以誘導(dǎo)糖尿病，正常對(duì)照組給予等量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液注射。注射72 h后，目?jī)?nèi)眥取血檢測(cè)空腹血糖、空腹胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。之后按2 g/kg劑量灌服20%D-葡萄糖溶液，斷尾取血測(cè)0、30、60、120min血糖，凡灌胃0和120 min血糖分別≥16.7 mmol/L和（或）≥11.0 mmol/L的大鼠為造模成功，其中46只大鼠血糖達(dá)標(biāo)，造模成功率達(dá)到92%［3］。

1.5給藥方法設(shè)立空白對(duì)照組、模型組、吡格列酮組、梔芪降糖飲高劑量組、梔芪降糖飲低劑量組，其中正常對(duì)照組、模型組予0.9%生理鹽水灌胃。吡格列酮組：10mg/（kg·d），梔芪降糖飲低劑量組：1.8g/（kg·d），梔芪降糖飲高劑量組：5.4 g/（kg·d），給藥劑量相當(dāng)于成人每日給藥劑量的5倍及15倍，給藥劑量依據(jù)《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》中人與大鼠體質(zhì)量劑量換算公式確定［4］。空白對(duì)照組仍給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，其他各組繼續(xù)給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)。室溫控制在（20～24）℃，濕度50%～70%，晝夜明暗交替時(shí)間12/12 h，自由攝食、飲水，每日定時(shí)灌藥1次，給藥體積：1 mL/kg，連續(xù)給藥觀察4周，給藥4周后，模型組大鼠死亡1只（死亡原因初步判定為酮癥酸中毒），吡格列酮組大鼠死亡1只，其余各組大鼠均無(wú)死亡。

1.6觀察指標(biāo)與方法給藥4周后，禁食禁水12 h，內(nèi)眥靜脈取血，留少許血液，用氧化酶法測(cè)定血糖，其余血液分離血清用于血清胰島素、血清TNF-α、脂聯(lián)素、抵抗素、FFA等指標(biāo)測(cè)定。其中血清胰島素濃度測(cè)定應(yīng)用放射免疫分析法；采用李光偉［5］教授的方法，以空腹血糖（FBG）與空腹胰島素（FINS）乘積倒數(shù)的自然對(duì)數(shù)來(lái)表示，胰島素敏感指數(shù)（ISI）=ln （FBG×FINS），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法來(lái)計(jì)算，HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。

血脂檢測(cè)：其中TC、TG采用酶法，HDL-C、LDL-C采用選擇性沉淀法；血清TNF-α、脂聯(lián)素、抵抗素、FFA應(yīng)用雙抗體夾心法（ELISA）測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，麻醉狀態(tài)下迅速分離大鼠胰腺，采用1%福爾馬林固定，脫水，石蠟包埋切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察。

1.7統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 18.0軟件，計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，正態(tài)分布計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析，偏態(tài)分布計(jì)量資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1梔芪降糖飲對(duì)T2DM大鼠FBG、FINS的影響

造模后與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠FBG、FINS顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明造模成功；給藥4周后，與模型組相比，梔芪降糖飲高、低劑量組、吡格列酮組FBG、FINS明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；梔芪降糖飲低劑量組與吡格列酮組相比FBG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而高劑量組與吡格列酮組相比，F(xiàn)BG、FINS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明梔芪降糖飲高、低劑量組、吡格列酮組均能有效降低空腹血糖，其中高劑量組與吡格列酮組降糖效果相當(dāng)。見(jiàn)表1。

表1　梔芪降糖飲對(duì)T2DM大鼠FBG、FINS的影響（x±s）Tab.1　The influence of Zhiqi Jiangtang Yin to FBG，F(xiàn)INS of T2DM rats（x±s）

2.2梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠ISI、HOMA-IR的影響與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠ISI顯著降低，HOMA-IR顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；表明T2DM大鼠表現(xiàn)明顯的外周組織胰島素敏感性降低。而與模型組相比，梔芪降糖飲高、低劑量組、吡格列酮組ISI明顯升高，HOMA-IR顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低劑量組與吡格列酮組相比，ISI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而高劑量組與吡格列酮組相比，ISI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。表明梔芪降糖飲高、低劑量組、吡格列酮組均能有效改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，且梔芪降糖飲高劑量組與吡格列酮組改善胰島素抵抗的療效相當(dāng)，見(jiàn)表2。

表2　梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠ISI、HOMA-IR的影響（x±s）Tab.2　The influence of Zhiqi Jiangtang Yin to ISI、HOMA-IR of rats in each group（x±s）

2.3梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠血脂代謝的影響與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）均明顯升高，而起保護(hù)作用的高密度脂蛋白（HDL）顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與模型組相比，梔芪降糖飲高、低劑量組、吡格列酮組TG、TC、LDL均顯著降低，而HDL升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；梔芪降糖飲低劑量組與吡格列酮組相比，血脂差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），高劑量組與吡格列酮組相比，血脂無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。表明梔芪降糖飲高劑量組對(duì)于大鼠血脂代謝改善與吡格列酮組相當(dāng)，見(jiàn)表3。

表3　梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠血脂代謝的影響Tab.3　The influence of Zhiqi Jiangtang Yin to Lipid metabolism of rats in each groupmmol/L

表3　梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠血脂代謝的影響Tab.3　The influence of Zhiqi Jiangtang Yin to Lipid metabolism of rats in each groupmmol/L

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與吡格列酮組比較，△P＜0.05。

組別　T G 　L D L -C 　H D L -C空白對(duì)照組　1 . 5 8 ± 0 . 5 5 　2 . 2 3 ± 0 . 1 2 　1 . 7 1 ± 0 . 0 9模型組　5 . 9 8 ± 0 . 6 7* 　3 . 6 8 ± 0 . 1 1* 　0 . 9 2 ± 0 . 1 0*吡格列酮組　2 . 6 3 ± 0 . 5 9#　2 . 5 7 ± 0 . 0 7#　1 . 5 6 ± 0 . 1 1#梔芪降糖飲低劑量組n 1 0 0 9 0 9 1 0 T C 1 . 5 7 ± 0 . 6 4 2 . 9 4 ± 0 . 1 0 * 2 . 1 9 ± 0 . 0 8#2 . 3 7 ± 0 . 1 1#△3 . 3 5 ± 0 . 6 1#△2 . 8 4 ± 0 . 1 2#△1 . 3 4 ± 0 . 0 9#△梔芪降糖飲高劑量組1 0 2 . 2 3 ± 0 . 0 8#2 . 4 1 ± 0 . 5 8#　2 . 6 1 ± 0 . 0 9#　1 . 5 5 ± 0 . 1 2#

2.4梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠血清脂聯(lián)素、TNF-α、抵抗素、FFA的影響與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠TNF-α、抵抗素、FFA水平明顯升高，脂聯(lián)素明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而模型組相比，梔芪降糖飲高、低劑量組、吡格列酮組TNF-α、抵抗素、FFA水平顯著降低，脂聯(lián)素水平升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。梔芪降糖飲低劑量組與吡格列酮組相比，脂聯(lián)素、TNF-α、抵抗素、FFA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而高劑量組與吡格列酮組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。表明模型組大鼠經(jīng)過(guò)梔芪降糖飲或吡格列酮治療后，均能改善脂肪細(xì)胞因子代謝紊亂狀態(tài)，且梔芪降糖飲高劑量組效果與吡格列酮組效果相當(dāng)，見(jiàn)表4。

表4　梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠血清脂聯(lián)素、TNF-α、抵抗素、FFA的影響Tab.4 The influence of Zhiqi Jiangtang Yin to adiponectin，TNF-α，resistin，F(xiàn)FA of rats in each group

表4　梔芪降糖飲對(duì)各組大鼠血清脂聯(lián)素、TNF-α、抵抗素、FFA的影響Tab.4 The influence of Zhiqi Jiangtang Yin to adiponectin，TNF-α，resistin，F(xiàn)FA of rats in each group

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與吡格列酮組比較，△P＜0.05。

F F A （μ m m o l / L）空白對(duì)照組　1 . 5 8 ± 0 . 5 5 　2 . 2 4 ± 0 . 3 4 　4 2 5 . 1 2 ± 1 9 . 0 8模型組　5 . 9 8 ± 0 . 6 7 * 4 . 6 7 ± 3 . 3 5 * 6 8 4 . 6 3 ± 2 6 . 2 6*吡格列酮組　2 . 6 3 ± 0 . 5 9#2 . 5 5 ± 3 . 4 6#4 6 1 . 6 3 ± 2 1 . 1 3#梔芪降糖飲低劑量組組別　T N F -α （μ g / L ）n 抵抗素（μ g / L ）1 0 0 9 0 9 1 0脂聯(lián)素（μ g / L ）8 . 5 7 ± 0 . 2 9 3 . 9 3 ± 0 . 4 1 * 7 . 1 4 ± 0 . 3 4#5 . 6 7 ± 0 . 3 9#△3 . 5 5 ± 0 . 6 1#△2 . 8 9 ± 3 . 5 2#△5 2 4 . 3 4 ± 2 3 . 1 6#△梔芪降糖飲高劑量組1 0 7 . 0 3 ± 0 . 3 1#2 . 4 1 ± 0 . 5 8#2 . 6 3 ± 3 . 4 2#4 6 2 . 5 4 ± 2 1 . 1 5#

2.5梔芪降糖飲對(duì)大鼠胰腺細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響HE染色，光鏡下（10×40倍）觀察，可見(jiàn)：細(xì)胞質(zhì)染為粉紅色，細(xì)胞核染為藍(lán)色。正常對(duì)照組大鼠胰島呈圓形或橢圓形團(tuán)索狀，邊界清晰，胰島內(nèi)β細(xì)胞分布均勻，排列緊密，胞漿豐富。模型組大鼠胰島數(shù)量明顯減少，體積變小，形狀不規(guī)則，邊界模糊，胰島內(nèi)β細(xì)胞排列稀疏，細(xì)胞明顯減少，細(xì)胞腫脹、壞死，并可見(jiàn)空泡變性。與糖尿病模型組相比，梔芪降糖飲高劑量組的胰島相對(duì)完整，胰島邊界較清晰，β細(xì)胞數(shù)目增加，細(xì)胞形態(tài)較好，細(xì)胞排列基本規(guī)則，無(wú)明顯的腫脹及壞死。梔芪降糖飲低劑量組胰島稍萎縮，邊界尚清晰，細(xì)胞排列欠整齊，β細(xì)胞數(shù)目較模型組增加，細(xì)胞形態(tài)尚可，可見(jiàn)少量細(xì)胞腫脹。吡格列酮組胰島相對(duì)完整，胰島邊界欠規(guī)則，β細(xì)胞數(shù)目增加，細(xì)胞形態(tài)較好，細(xì)胞排列基本規(guī)則，無(wú)明顯的腫脹及壞死。其中高劑量組形態(tài)學(xué)改變與吡格列酮組接近。見(jiàn)圖1。

圖1　各組大鼠胰腺細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果（HE染色10×40倍）Fig.1　Results of the morphology of pancreatic cells in rats of each group（HE staining 10×40 times）

3　討論

胰島素抵抗（IR）是2型糖尿?。═2DM）的病理基礎(chǔ)，近年來(lái)研究表明，脂肪組織不僅是能量?jī)?chǔ)存器官，而且具有重要的內(nèi)分泌功能，由它產(chǎn)生的眾多細(xì)胞因子通過(guò)自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌等途徑影響胰島素作用的各個(gè)環(huán)節(jié)，參與2型糖尿病及胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展［6-7］。其中脂聯(lián)素能改善IR，提高Ins的敏感性，而抵抗素、TNF-α以及脂肪分解產(chǎn)物FFA等，能降低Ins的敏感性，誘導(dǎo)和加重IR。這些脂肪細(xì)胞因子在糖尿病的病理生理過(guò)程中起著不同的作用，影響著2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展［8-11］。

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇，近年來(lái)，隨著對(duì)糖尿病流行病學(xué)和相關(guān)證候?qū)W的調(diào)查以及長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，臨床上大多數(shù)患者在疾病過(guò)程中都不同程度地存在疲倦乏力、虛胖、少氣懶言、自汗、不耐勞累或日見(jiàn)消瘦、舌淡胖或有齒痕等脾虛氣弱證候，其發(fā)病機(jī)制與“脾不散精”密切相關(guān)。即脾虛、脾不散精導(dǎo)致機(jī)體水液代謝障礙、飲食精微不得正常吸收傳輸以及機(jī)體的氣機(jī)升降失?！，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，脾的生理病理機(jī)制與胰島素的生物學(xué)效應(yīng)機(jī)制相吻合，脾虛是胰島素抵抗的重要因素［12-14］，而“脾不散精”理論與胰島素抵抗的病因病理之間存在著密切聯(lián)系，且運(yùn)用中藥從脾治療消渴病，改善胰島素抵抗療效顯著［15-16］。

梔芪降糖飲為全國(guó)名老中醫(yī)劉文峰教授臨床經(jīng)驗(yàn)方，方藥組成為：黃芪、梔子、黃連、金銀花、香附、蠶砂、蒼術(shù)、桑白皮、葛根、金櫻子、淫羊藿、莪術(shù)、大黃，方中用大劑量黃芪，健脾補(bǔ)氣，以復(fù)脾升清散精為君；香附解肝郁、調(diào)肝脾、暢氣機(jī)，配蒼術(shù)、蠶砂運(yùn)脾化濁以除濕，莪術(shù)以活血化瘀，除濕瘀祛脾困，使脾得運(yùn)化共為臣；金銀花、黃連、梔子、大黃，清瀉三焦之濕熱，桑白皮清熱化痰，葛根生津止渴以免熱盛傷津共為佐藥，金櫻子以收斂固澀、淫羊霍補(bǔ)腎助陽(yáng)，旨在制約連、梔苦寒傷胃，并有交通心腎引火歸原、及培元溫腎助脾運(yùn)化之意?？v觀全方，以補(bǔ)脾為主，疏肝補(bǔ)腎為輔，加以清熱利濕化瘀藥，諸藥合用，共奏益氣除濕、化瘀清熱之功。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的大鼠，存在嚴(yán)重胰島素抵抗，脂代謝紊亂及血清脂聯(lián)素降低、TNF-α、抵抗素、FFA升高，經(jīng)梔芪降糖飲治療后，胰島素抵抗得到改善，血脂也有一定程度的恢復(fù)，血清脂聯(lián)素升高，TNF-α、抵抗素、FFA等均顯著下降，表明梔芪降糖飲改善2型糖尿病胰島素抵抗、增加胰島素敏感性的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)脂代謝紊亂，改善脂肪細(xì)胞因子代謝水平有關(guān)。通過(guò)觀察各組大鼠胰腺形態(tài)學(xué)改變，發(fā)現(xiàn)梔芪降糖飲能夠一定程度上修復(fù)胰島細(xì)胞，從而提高胰島素的水平。但本實(shí)驗(yàn)由于時(shí)間限制，且中藥復(fù)方成分復(fù)雜，目前尚難以闡明其藥理機(jī)制。另外中藥改善IR是多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的綜合協(xié)調(diào)作用，除通過(guò)細(xì)胞因子外，尚可能存在其他調(diào)節(jié)因素，且具體調(diào)節(jié)路徑有待于進(jìn)一步研究。今后的研究應(yīng)在此基礎(chǔ)上，細(xì)化研究方案，深入探討胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制及中藥的作用機(jī)制及作用部位，使其能進(jìn)一步推廣應(yīng)用于臨床，并為臨床運(yùn)用中藥治療糖尿病胰島素抵抗提供科學(xué)依據(jù)。

［1］扈麗萍，劉文峰.劉文峰自擬梔芪降糖飲治療胰島素抵抗驗(yàn)案［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（5）：1031-1032.

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（本文編輯：馬英，于春泉）

Influence of Ziqi Jiangtang Yin to type 2 diabetes mellitus rats insulin resistance and adipocytokines

LIU Jia，WANG De-hui，LI Jin-hong，DU Rui-bin，WANG Hai-ying，LI Chun-ling，HU Li-ping，ZHANG Xiao-li，F(xiàn)U Li-yan，ZHANG Li-wei
（Department of Endocrinology，The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medictne，Tianjin 300150，China）

［Objective］To discuss the action mechanism of Zhiqi Jiangtang Yin，which from The old doctor of traditional Chinese medicine experience formula，improving insulin resistance of type 2 diabetes rats.［Methods］To build type 2 diabetes rat model of insulin resistance，feeding 50 SD rats with high sugar high fat diet for 4 weeks later，giving the low-dose injection of streptozotoein.Detect rats fasting blood glucose（FBG），fasting insulin（FINS），blood lipid（TC，TG，HDL，LDL）levels，insulin sensitive index（ISI），indexes of insulin resistance（HOMA IR），evaluate its influence on glyco-lipid metabolism in type 2 diabetes insulin resistance.Detect rats serum adipocyte factor levels，including adiponectin，TNF-α，resistin，F(xiàn)FA，and observe each group of rats pancreatic pathological changes.To discuss the action mechanism of Zhiqi Jiangtang Yin improving insulin resistance and increasing insulin sensitivity of type 2 diabetes rats.［Results］Zhiqi Jiangtang Yin high and low dose group both can regulate blood sugar and serum insulin levels，improve the ISI，lower HOMA-IR. Can regulate blood lipid disorders，increase serum adiponectin levels，reduce serum FFA，TNF alpha，resistin level，improve and repair on pancreatic pathological changes，compared with the model group had significant difference（P＜0.05）.［Conclusion］Zhiqi Jiangtang Yin has great therapeutic effect to type 2 diabetes rats of insulin resistance.It is safety and reliable，which worthy of clinical promotion.

T2DM；insulinresistance；experiment research；adipocytokines；Zhiqi Jiangtang Yin

R587.1

A

1672-1519（2014）04-0224-05

國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)名老中醫(yī)藥專(zhuān)家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目；第四批全國(guó)老中醫(yī)藥專(zhuān)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作項(xiàng)目。

劉珈（1986-）女，碩士，醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)。

王德惠，E-mail：wangdh2004@sina.com。

（2014-12-20）