卡馬西平致Stevens-Johnson 綜合征1 例

蔣劍敏 ，張忠偉(張家港市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 張家港 215600)

Stevens-Johnson 綜合征是指一種累及皮膚和黏膜的急性水皰病變?；颊甙l(fā)病突然，病變常出現(xiàn)在手腳的背側(cè)和前臂、腿、腳掌、足底表面?，F(xiàn)報(bào)道1 例使用卡馬西平后致Stevens-Johnson 綜合征，并對(duì)患者的藥物治療進(jìn)行分析，以期為臨床提供參考。

1 病例資料

男性患者，43 歲，因全身皮疹1 d，于2014 年7 月4 日收入張家港市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)?；颊呷朐呵?5 d因鞍區(qū)顱咽管瘤在我院行開顱鞍區(qū)占位切除術(shù)，術(shù)后因尿崩而予口服卡馬西平0.2 g、1 日3 次，口服氫氯噻嗪25 mg，1 日3 次，及微泵靜推垂體后葉素30 U、1 日1 次。尿量控制正常后，患者僅口服卡馬西平0.1 g、1 日3 次。用藥第24 日，患者晨起發(fā)熱，體溫38.7 ℃，全身皮疹，伴瘙癢，1 d 后逐漸加重，故來我院就診。傳染科門診行血液檢查后，排除麻疹。皮膚科門診考慮可能為藥物疹，為求進(jìn)一步診治予以收住入院檢查治療。患者否認(rèn)高血壓病、冠心病及糖尿病病史，否認(rèn)癲癇、精神病史，否認(rèn)藥物及食物過敏史，否認(rèn)家族性代謝性及遺傳、傳染病病史。

體格檢查:體溫38.0 ℃，脈搏92 次/min，呼吸20 次/min，血壓(收縮壓/舒張壓)130/70 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)?；颊哳伱娌可阅[脹，額部部分皮疹伴水皰形成，部分有破潰(見圖1)。全身皮溫高，全身皮疹，風(fēng)團(tuán)狀及丘疹結(jié)合，軀干嚴(yán)重，肢體皮診少，壓之能褪色。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞計(jì)數(shù)為4.0 ×109/L，中性粒細(xì)胞百分比為77.6%，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為126 U/L，肌酐為86 μmol/L，C 反應(yīng)蛋白為76.7 mg/L。診斷:Stevens-Johnson 綜合征;鞍區(qū)顱咽管瘤術(shù)后?？紤]為口服卡馬西平所致，予停藥。靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷3 瓶，1 日1 次;葡萄糖酸鈣注射液10 ml，1 日1 次;口服枸地氯雷他定片8.8 mg，1 日1 次;蒲地藍(lán)消炎口服液10 ml，1 日3 次。7 月5 日加用氫化可的松琥珀酸鈉300 mg，1 日1 次;美洛西林/舒巴坦鈉2.5 g，1 日2 次，靜脈滴注。7 月7 日改氫化可的松琥珀酸鈉為甲潑尼龍琥珀酸鈉500 mg，1 日1 次;同時(shí)加用靜注人免疫球蛋白2.5 g，1 日4 次。經(jīng)過約1 周的精心治療和護(hù)理，患者水皰明顯好轉(zhuǎn)，2 周后破潰處均已結(jié)痂，復(fù)查血常規(guī)、生化無異常，好轉(zhuǎn)出院。

2 討論

卡馬西平是臨床常用的一種芳香族抗癲癇藥，主要用于癲癇、三叉神經(jīng)痛的治療，也可用于中樞性部分性尿崩癥［1］。本病例為卡馬西平引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，根據(jù)臨床形態(tài)和表皮剝脫程度可以明確為Stevens-Johnson 綜合征，其表現(xiàn)為急性進(jìn)行性水皰樣皮疹，伴紫斑和靶器官損害，軀干及四肢皮膚剝脫，可累及黏膜和內(nèi)臟器官［2-3］?？R西平在體內(nèi)經(jīng)肝藥酶CYP 代謝為10，11-環(huán)氧卡馬西平、2-羥基卡馬西平、3-羥基卡馬西平等活性代謝產(chǎn)物，其中10，11-環(huán)氧卡馬西平為其主要代謝產(chǎn)物?；钚源x產(chǎn)物經(jīng)肝微粒體環(huán)氧化物水解酶或尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為無活性物通過腎臟排出［4］?？R西平在未經(jīng)代謝的情況下，具有細(xì)胞毒性作用［5］。Stevens-Johnson 綜合征的產(chǎn)生與卡馬西平及其體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物有關(guān)。

目前，卡馬西平相關(guān)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的報(bào)道逐年增加，有研究結(jié)果表明，我國大陸地區(qū)漢族人群中，卡馬西平引起的重型過敏性藥疹與HLA-B*1502 基因型具有高度關(guān)聯(lián)性［6］。美國食品藥品監(jiān)督管理局于2008 年建議亞洲人群使用卡馬西平前進(jìn)行HLA-B*1502 基因篩查，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生［7］。因此，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)工作的開展，完善相關(guān)基因指標(biāo)檢測工作，以促進(jìn)合理用藥，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，最大限度保障患者用藥安全。

［1］ 劉國卿.藥理學(xué)［M］. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:117-118.

［2］ Chung WH，Hung SI.Genetic markers and danger signals in stevensjohnson syndrome and toxic epidermal necrolysis［J］. Allergol Int，2010，59(4):325-332.

［3］ Zaccara G，F(xiàn)ranciotta D，Perucca E. Idiosyncratic adverse reactions to antiepileptic drugs［J］.Epilepsia，2007，48(7):1223-1244.

［4］ Son CH，Lee CU，Roh MS，et al. Acute generalized exanthematous pustulosis as a manifestation of carbamazepine hypersensitivity syndrome［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2008，18(6):461-464.

［5］ 朱旭，何曉靜，肇麗梅.卡馬西平嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中國藥學(xué)雜志，2012，47(18):1462-1464.

［6］ 王倩，周玨倩，周列民，等. 中國大陸漢族人卡馬西平過敏性藥疹與HLA-B*1502 的關(guān)聯(lián)性分析［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2010，31(6):828-832.

［7］ 紀(jì)翠芳，肖軼雯，徐萍，等. 卡馬西平致中毒性表皮壞死松解癥［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14(6):398-400.