血必凈注射液致新的遲發(fā)型嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)1 例

王東興 ，顏 明(1. 牡丹江心血管病醫(yī)院內(nèi)一科，黑龍江 牡丹江 157011;. 牡丹江市食品藥品檢驗檢測中心生測室，黑龍江 牡丹江 157011)

1 病例資料

女性患者，52 歲，因“陣發(fā)性心前區(qū)疼痛1 個月，加重1 d”入院。體格檢查:體溫36.6 ℃，血壓(收縮壓/舒張壓)130/75 mmHg，呼吸21 次/min，脈搏70 次/min;神志清楚，痛苦面容，自主體位，口唇無發(fā)紺，無頸靜脈怒張，雙肺呼吸音清，未聞及干、濕羅音，心律齊，未聞及病理性雜音，肝脾不大，雙下肢無浮腫。心電圖檢查:竇性心律，ST-T 改變，異常心電圖。該患者既往有高血壓病3 年，血壓最高達160/100 mmHg，否認(rèn)糖尿病病史，無藥物過敏史，無吸煙及飲酒史，患者母親及姐姐患有冠心病。臨床診斷:(1)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，不穩(wěn)定型心絞痛;(2)高血壓病3 級，極高危組。治療計劃:給予擴冠、抗凝、降脂治療，擇期行冠狀動脈造影加支架植入術(shù)?；颊哂?014 年11 月14 日于局麻下經(jīng)右側(cè)橈動脈行冠狀動脈造影加支架植入術(shù)，術(shù)后除給予術(shù)前所用擴冠、抗凝、降脂治療用藥外，另加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批號:1406041)1 次30 ml、1 日1 次靜脈滴注。至2014 年11 月17 日早晨，即術(shù)后用藥3 d 后，患者主訴頸部、顏面、前胸、后背、腋下及右側(cè)上肢布滿紅色丘疹并伴瘙癢，體格檢查可見紅色丘疹上有水泡，皮溫較高，體溫為38.4 ℃，神志清楚，痛苦面容，立即肌內(nèi)注射安痛定注射液后，患者大汗，體溫未下降，反升至39 ℃，無呼吸困難，聽診未聞及濕羅音;給予地塞米松靜脈注射及溫水物理降溫，患者出汗較多故給予適當(dāng)補液，體溫逐漸降至37 ℃?？紤]僅有血必凈注射液為術(shù)后新用藥物，故立即停用該藥。2014 年11 月18 日晨起時，患者皮疹面積擴大成片狀，皮溫較高，體溫39.1 ℃，雙肺呼吸音清，未聞及濕羅音。請皮膚科會診、檢查后考慮為藥物過敏所致，需用藥物治療，建議患者到綜合醫(yī)院治療。患者于綜合醫(yī)院治療10 d 后回院復(fù)查，可見皮疹水泡消退，但皮疹顏色加重，余恢復(fù)正常。

2 討論

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參及當(dāng)歸等中藥組成的復(fù)方制劑，其功能主治為化瘀解毒，臨床多用于癥見發(fā)熱、喘促、心悸、煩燥等溫?zé)犷惣膊?，適用于因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。藥理研究結(jié)果顯示，血必凈注射液可改善彌漫性血管內(nèi)凝血模型大鼠的凝血機能異常，使其血小板及纖維蛋白原含量增加，凝血酶時間及凝血酶原時間縮短，血小板聚集率增加，血漿血栓素B2 含量減少;能提高致敏小鼠血清中抗羊紅細(xì)胞抗體水平，增強體液免疫功能;對內(nèi)毒素所致大鼠肝臟的中毒性損傷有治療作用，同時可提高超氧化物歧化酶活性等。隨著臨床研究的不斷深入，其臨床應(yīng)用范圍也隨之拓寬。報道顯示，血必凈注射液在原發(fā)性腎病綜合征、急性腎衰竭、老年重度肺感染、慢性肺源性心功能不全、不穩(wěn)定性心絞痛及膿毒血癥等疾病的治療中均有應(yīng)用［1］。

血必凈注射液說明書中“不良反應(yīng)”項下僅描述為個別患者出現(xiàn)皮膚癢感。《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81 號)規(guī)定，新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng);藥品說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng):(1)導(dǎo)致死亡;(2)危及生命;(3)致癌、致畸、致出生缺陷;(4)導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;(5)導(dǎo)致住院或者住院時間延長;(6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。綜上所述，在本病例中患者術(shù)前、術(shù)后所用藥物，僅增加了血必凈注射液，且其與其他注射劑同時使用時，使用0.9%氯化鈉注射液50 ml 間隔，未混合使用。因此，考慮為血必凈注射液連續(xù)使用3 d 后導(dǎo)致患者發(fā)生皮膚大面積嚴(yán)重皮疹伴瘙癢及高熱，根據(jù)上述有關(guān)藥品不良反應(yīng)相關(guān)說明，該報告為血必凈注射液引發(fā)的新的遲發(fā)型嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。經(jīng)檢索查詢，血必凈注射液上市以來，也有相關(guān)不良反應(yīng)的報道，但均為速發(fā)型不良反應(yīng)，時間短者為立即發(fā)生，最長者為用藥50 min 發(fā)生［2-3］。而本例患者為用藥3 d 后發(fā)生了藥品不良反應(yīng)。血必凈注射液為中藥復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，個體差異包括年齡、性別、體質(zhì)、藥物過敏史等和病理狀態(tài)、單次給藥劑量、溶劑的選擇及聯(lián)合用藥等均可能導(dǎo)致該藥發(fā)生不良反應(yīng)，因此，對該藥物的療效和安全性有一定的影響［4-5］。提醒臨床醫(yī)師使用該藥時，應(yīng)及時監(jiān)測患者病情，在提高對藥品不良反應(yīng)認(rèn)知度的同時做好藥品不良反應(yīng)信息的收集和報告工作，保證患者用藥安全、有效。

［1］ 劉建紅，吳民，朱春梅.血必凈注射液的臨床應(yīng)用進展［J］.中國藥業(yè)，2009，18(22):77-78.

［2］ 王楠楠.血必凈注射液21 例藥品不良反應(yīng)［J］. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(9):751-754.

［3］ 胡曉楠.血必凈靜脈滴注致過敏反應(yīng)2 例［J］. 臨床軍醫(yī)雜志，2011，39(3):465.

［4］ 黃穎楠.40 例血必凈不良反應(yīng)的文獻分析［J］.中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2012，27(4):18-19.

［5］ 洪小鳳，林琴，陳瀟瀟，等. 血必凈注射液不良反應(yīng)影響因素的Logistic 回歸分析［J］. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13(10):941-943.