瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法治療十二指腸球部潰瘍的應(yīng)用觀察

黃仲嫻　黃德仁

[摘要] 目的 探討瑞巴派特聯(lián)合蘭索拉唑、阿莫西林和克拉霉素治療十二指腸球部潰瘍且幽門螺桿菌（Hp）陽性者的治療效果。 方法 收集本院2010年1月～2012年12月收治的十二指腸球部潰瘍且Hp陽性患者91例，將其隨機(jī)分為兩組，觀察組予以瑞巴派特加三聯(lián)療法，對照組單用三聯(lián)療法；治療2周后停用抗生素，其余藥物繼續(xù)維持至4周。所有患者于治療前后進(jìn)行胃鏡檢查并檢測Hp，觀察比較兩組潰瘍愈合情況、Hp根除率和不同時段的臨床癥狀緩解情況。 結(jié)果 觀察組的潰瘍愈合率、Hp根除率和不同時段的臨床癥狀緩解率均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法治療十二指腸球部潰瘍且Hp陽性者效果好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 瑞巴派特；三聯(lián)療法；十二指腸球部潰瘍；幽門螺桿菌；治療效果

[中圖分類號] R975+.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）06（c）-0074-03

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of rebamipide combined with lansoprazole，amoxicillin and clarithromycin（triple therapy） in the treatment of patients with duodenal bulbar ulcer and positive Helicobacter pylori（Hp）. Methods Ninety-one patients with duodenal bulbar ulcer and positive Hp in our hospital from January 2010 to December 2012 were collected，and were randomly divided into two groups.In observation group，rebamipide combined with triple therapy was provided，while in control group，only triple therapy was used.Antibiotics was discontinued after 2 weeks treatment，and the rest drugs were maintained until 4 weeks.All patients were received with gastroscopy and Hp before and after treatment.Ulcer healing，Hp eradication rate，and remission of clinical symptoms in different time was compared between two groups respectively. Results Ulcer healing rate，Hp eradication rate and remission rate of clinical symptoms in different periods in observation group was significantly higher than that in control group respectively，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Rebamipide combined with triple therapy can obtain a great effect on treating duodenal bulbar ulcer and positive Hp，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Rebamipide；Triple therapy；Duodenal bulbar ulcer；Helicobacter pylori；Therapeutic effect

消化性潰瘍是人類的常見病，呈世界性分布，主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍（gastric ulcer，GU）和十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU），臨床上DU較GU多見，DU多發(fā)生在球部。DU患者的幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染率為90%～100%，根除Hp可促進(jìn)潰瘍愈合并顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率[1]。大多數(shù)Hp感染不易根除而致潰瘍愈合率亦受影響，如何提高Hp根除率及潰瘍愈合率顯得非常重要。本文采用瑞巴派特聯(lián)合蘭索拉唑三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)十二指腸球部潰瘍，取得較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)收集2010年1月～2012年12月內(nèi)科門診及內(nèi)科病房住院的患者91例，均經(jīng)胃鏡下診斷為十二指腸球潰瘍（單發(fā)）活動期，且經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)Hp呈陽性者。91例入選病例隨機(jī)分成兩組，其中觀察組48例，男29例、女19例，平均年齡（45.3±6.7）歲，病程2個月～23年，就診時發(fā)病時間平均（10.7±3.9） d，潰瘍面直徑0.2～2.5 cm。對照組43例，男21例、女22例，平均年齡（46.8±7.4）歲，病程3個月～19年，就診時發(fā)病時間平均（11.3±4.1） d，潰瘍面直徑0.2～2.0 cm。兩組在年齡、性別、病程、臨床癥狀、胃鏡下潰瘍面積各方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除合并食管炎、GU、息肉、萎縮性胃炎、胃底食管靜脈曲張、潰瘍出血、穿孔、胃癌者；行腹部B超檢查排除膽囊炎、膽囊息肉、膽囊及肝膽管結(jié)石者；排除心、肝、腎等系統(tǒng)性病者，對所用藥物過敏者，2個月內(nèi)使用抗生素者等情況。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《上消化道內(nèi)鏡學(xué)》[2]相關(guān)內(nèi)容擬定：胃鏡檢查顯示十二指腸球部潰瘍，潰瘍邊緣光整，底部覆有灰黃色或灰白色滲出物，周邊黏膜有不同程度的充血、水腫及糜爛，皺襞向潰瘍集中。

1.4 治療方法

觀察組采用瑞巴派特加三聯(lián)療法，即服用瑞巴派特（浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H2001 0015）100 mg/次，3次/d，連續(xù)4周；蘭索拉唑（汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠，國藥準(zhǔn)字H109810136）30 mg/次，2次/d，連續(xù)4周；阿莫西林（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000493）1.0 g/次，2次/d，連續(xù)2周；克拉霉素（萊陽市江波制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20052746）0.5 g/次，2次/d，連續(xù)2周。

對照組單用三聯(lián)療法，即除瑞巴派特外，其余3種藥物用法同觀察組。

兩組于療程結(jié)束后4周復(fù)查胃鏡及行快速尿素酶試驗(yàn)測Hp，由同一型號胃鏡，同一醫(yī)師操作。觀察期間停止使用其他治療消化性潰瘍的藥物及抗生素。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3-5]

胃鏡下療效判定標(biāo)準(zhǔn)，①愈合：潰瘍面完全消失，周圍黏膜炎癥消失或達(dá)瘢痕期。②有效：潰瘍面積縮小≥50%。③無效：達(dá)不到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

Hp根除試驗(yàn)：采用快速尿素酶試驗(yàn)。根除：陰性；有效：弱陽性；無效：陽性。

臨床癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)，①痊愈：上腹痛、腹脹等不適癥狀及腹部壓痛等體征消失；②顯效：主要臨床表現(xiàn)消失，但仍有上腹壓痛，程度較治療前輕；③有效：自覺上腹痛等臨床不適感減輕≥50%，上腹壓痛有減輕；④無效：上腹痛等不適感減輕<50%，上腹仍有壓痛，或程度加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行Ridit分析，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后潰瘍愈合情況的比較

觀察組的愈合率為72.9%，總有效率為87.5%，均明顯高于對照組的53.7%和72.1%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后Hp根除情況的比較

觀察組的根除率為85.4%，總有效率為95.8%，均明顯高于對照組的69.8%和81.4%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組治療后各時段臨床癥狀緩解情況的比較

觀察組第1、2、4周末的總緩解率分別為95.8%、95.8%和100.0%，對照組第1、2、4周末的總緩解率分別為60.5%、69.8%和81.4%，觀察組的緩解率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組緩解率在組內(nèi)各時段相互比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況的比較

觀察組惡心3例，便秘2例，頭暈2例；對照組惡心2例，頭暈2例，皮疹1例，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

消化性潰瘍治療的核心問題是如何提高潰瘍的愈合質(zhì)量。愈合質(zhì)量高則復(fù)發(fā)少。潰瘍病的愈合質(zhì)量，關(guān)鍵在于根除Hp和適當(dāng)?shù)匾炙峋S持治療，胃黏膜屏障和胃黏膜保護(hù)劑的使用不容忽視[5]。

瑞巴派特是主動型新一代的胃黏膜保護(hù)劑，不僅能促進(jìn)胃黏膜內(nèi)源性前列腺素合成，而且能清除自由基、抑制炎癥?？捎糜陬A(yù)防和治療Hp、非甾體類抗炎藥（NSAIDS）、酒精等因素引起的胃黏膜損傷。大量調(diào)研結(jié)果表明，瑞巴派特對急、慢性胃炎患者臨床癥狀和內(nèi)鏡下的胃黏膜病變均有顯著改善[6]。趙明軍[7]觀察發(fā)現(xiàn)，與鋁碳酸鎂比較，瑞巴派特能明顯改善患者上腹痛、腹脹、反酸及噯氣等GU臨床癥狀，且組織學(xué)改變亦較鋁碳酸鎂組明顯。另有研究表明，瑞巴派特聯(lián)合法莫替丁治療不亞于奧美拉唑，進(jìn)一步說明瑞巴派特促進(jìn)胃黏膜愈合的優(yōu)越性[8]。尚惺杰等[9-10]通過臨床證明，瑞巴派特聯(lián)合雷貝拉唑治療活動性潰瘍較奧美拉唑組炎癥改善明顯，表明PPI制劑聯(lián)合瑞巴派特對活動炎癥有良好的消退作用，對黏膜修復(fù)有更好的促進(jìn)作用。

蘭索拉唑系苯并咪唑衍生物，屬質(zhì)子泵抑制劑，對胃酸的分泌有明顯的抑制作用。蘭索拉唑在壁細(xì)胞分泌小管的酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)化為具有活性的磺酰胺衍生物，與H+，K+-ATP酶的巰基結(jié)合，從而抑制酶活性與酸分泌。有研究表明，DU患者服用蘭索拉唑30 mg/d，4周的愈合率為91%，高于雷尼替丁和法莫替丁[11]。根除了Hp即治好了消化性潰瘍[12]，根據(jù)蘭索拉唑的抑制作用較快[13]，本研究使用蘭索拉唑聯(lián)合阿莫西林，克拉霉素抗Hp，以求更好地改善患者的愈后。

有研究提示，抗Hp治療消化性潰瘍，癥狀消失較慢，但療程結(jié)束具較高的愈合率，且復(fù)發(fā)率低[14]。有研究將PPI制劑為主的三聯(lián)療法抗Hp 1周后，維持治療時一組給予PPI制劑，另一組給予瑞巴派特，第3組給予兩種藥物聯(lián)合，三組比較后發(fā)現(xiàn)，PPI制劑聯(lián)合瑞巴派特治療GU較單藥具有更好的療效，包括在改善臨床癥狀和組織學(xué)炎癥兩方面[15]。

本文兩組均以抗Hp為基礎(chǔ)，觀察組取得更高的潰瘍愈合質(zhì)量及Hp根除率，不排除是因?yàn)橛^察組臨床癥狀緩解更快，患者舒適感增強(qiáng)，從而獲得更高的依從性，有利于患者堅持足夠療程，降低潰瘍復(fù)發(fā)率。病情緩解快可使患者心理健康和經(jīng)濟(jì)更受惠，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：398-409.

[2] 許國銘，李兆申.上消化道內(nèi)鏡學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003：334.

[3] 穆毅，任俊杰.抗幽門螺桿菌和抗酸治療消化性潰瘍比較[J].醫(yī)學(xué)研究通訊，2000，29（3）：34-35.

[4] 趙景松，黃秋越.消化性潰瘍愈合質(zhì)量與復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展[J].右江民族學(xué)院學(xué)報，2003，25（1）：119-121.

[5] 王崇文.消化性潰瘍愈合質(zhì)量[J].現(xiàn)代診斷與治療，2003， 14（1）：1-3.

[6] 袁耀宗.瑞巴派特（膜固思達(dá)）治療急、慢性胃炎循證醫(yī)學(xué)調(diào)研簡報[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008，17（6）：463.

[7] 趙明軍.瑞巴派特治療胃潰瘍的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)療，2010，29（7）：122-123.

[8] 孫菁，袁耀宗，施光，等.瑞巴派特聯(lián)合法莫替丁治療活動期胃潰瘍61例[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2006，15（2）：70-73.

[9] 尚惺杰，王昌雄，陳光蘭，等.雷貝拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療活動性胃潰瘍36例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，29（8）：1010-1012.

[10] 李伙佳.瑞巴派特聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍112例[J].安徽醫(yī)學(xué)，2011，32（7）：961-962.

[11] 巫協(xié)寧.蘭索拉唑在上消化道疾病中的應(yīng)用[J].中華消化雜志，1996，16（8）：232-233.

[12] Tytgat GNJ.Treatment of peptic ulcer[J].Digestion，1998， 59（5）：446-452.

[13] 王崇文.消化性潰瘍治療的新進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療，1999，10（2）：65-67.

[14] 高君榮，劉尚華，梁嘉華，等.培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（10）：33-35.

[15] 朱雅碧，汪望月，陳光蘭，等.幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍3種治療方案的比較[J].臨床醫(yī)藥，2009，18（9）：63-64.

（收稿日期：2015-02-05 本文編輯：王紅雙）