接種重組酵母乙型肝炎疫苗效果觀察——滁州學院2011級學生接種乙肝疫苗的臨床觀察

趙祥紅，王邦俊

為了解滁州學院新生乙肝病毒攜帶情況，滁州學院在2011年之前均對新生進行乙肝標記物檢測，感染率為8.1%—12.3%。為保障未受感染者身體健康，對表面抗原及表面抗體陰性者進行重組酵母乙型肝炎疫苗接種，畢業(yè)時進行乙肝兩對半檢測?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 檢測對象

本校2011級入學參加體檢新生3314人，于入學體檢時抽取靜脈血，用免疫酶聯(lián)方法檢測乙肝表面抗原，表面抗體，中心抗原，中心抗體及核心抗體。試劑盒為上海實業(yè)科華生物技術有限公司產(chǎn)品。

1.2 入校時檢測結果

乙肝表面抗原陽性126人，陽性率為3.8%；表面抗體陽性1356人，陽性率為40.9%；表面抗原及表面抗體陰性者1832人，為55.3%。

1.3 接種對象

分別將1832人（表面抗原及表面抗體陰性者）進行重組酵母乙肝疫苗預防接種，實際接種人員為1765人，接種率為95.9%；67人未接種疫苗，未接種率為4.1%。

1.4 接種方法

采用衛(wèi)生部北京生物制品研究所提供的重組酵母乙型肝炎疫苗，按照0、1、6程序接種共三針，注射部位為上臂三角肌內，接種劑量為5ug／次。

1.5 觀察方法

均于接種后12個月及畢業(yè)前抽取靜脈血檢測乙肝表面抗原，表面抗體，中心抗原，中心抗體及核心抗體。

1.6 副反應

本次接種重組酵母乙型肝炎疫苗，有少部分學生出現(xiàn)局部酸脹感，避免劇烈活動2日后癥狀即消失，無其他明顯副反應。

2 結果

2.1 初次接種結果

乙肝表面抗體陽性者1489人，為84.3%；乙肝表面抗體陰性者276人，為15.7%。

2.2 采取措施

針對初次接種乙肝表面抗體陽性者采用復種一針5ug重組酵母乙肝疫苗，提高抗體水平；對乙肝表面抗體陰性者復種全程重組酵母乙肝疫苗，接種方法同初次接種。

2.3 復種結果

于畢業(yè)前再次復查乙肝表面抗原，表面抗體，中心抗原，中心抗體及核心抗體。初次接種乙肝表面抗體陽性者1489人仍為陽性，陽性率為84.3%；復種后乙肝表面抗體陽性者168人，陽性率為9.5%；乙肝表面抗體陰性者108人，為6.2%。畢業(yè)時檢測乙肝表面抗體陽性率較入學前檢測明顯增加（χ2＝2151.7，P＜0.001），兩者比較有顯著意義。

表1 學生乙肝疫苗接種后表面抗體情況

3 討論

3.1 乙肝病毒的基本特征

乙型肝炎是指由乙型肝炎病毒誘發(fā)的肝炎。乙型肝炎病毒常被稱為乙肝病毒，為一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒，于1965年由丹娜發(fā)現(xiàn)，直徑為42納米，分為外殼和核心兩個部分，完整的乙肝病毒成顆粒狀，被稱為丹娜顆粒。乙肝病毒基因組長約3.2kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA，在常溫下具有較強的抵抗力，但超過65℃10小時，煮沸10分鐘或高壓蒸汽均可滅火乙肝病毒。

3.2 乙肝病毒的基因結構

目前從感染乙肝病毒病人的血清中及感染肝臟提純的病毒核心中分離出雙鏈DNA，從而確定乙肝病毒屬于DNA病毒。從克隆化DNA完整核苷酸已經(jīng)確定，乙肝表面抗原及乙肝核心抗原均是由丹娜顆粒的DNA所編碼形成。乙肝病毒DNA有四個開放區(qū)，分別稱為S、C、P及X，能編碼全部已知的HBV蛋白質。S區(qū)可分為二部分，S基因和前S基因。S基因能編碼主要表面蛋白。S基因之前是一個能編碼163個氨基酸的前S基因，編碼Pre S1和Pre S2蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因，分別編碼HBeAg和HBcAg。P區(qū)最長，約占基因組75%以上，編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)可能編碼有154個氨基酸的堿性多肽。

3.3 乙肝病毒的臨床特點

3.3.1 乙肝病毒具有明顯的嗜肝性

乙肝病毒被人們稱為嗜肝病毒是由于乙肝病毒侵入人體后專門攻擊肝臟，侵及肝細胞，在細胞內進行DNA復制。大量乙肝病毒集中在肝細胞內，不斷的繁殖、復制，成熟的乙肝病毒被肝細胞釋放出來后，再次侵及別的健康的肝細胞，這樣不斷復制，不斷侵襲，最終導致肝細胞的免疫損傷。

3.3.2 乙肝病毒的輕度的廣泛侵及性

所謂乙肝病毒的廣泛侵及性主要是指乙肝病毒偶爾也會侵犯肝臟之外的器官和組織，比如胰腺的細胞，血液中的單核細胞等等，因而可能引發(fā)相關部位的疾病，如乙肝相關性糖尿病，乙肝相關性血液病等等。但并不是說這些疾病一定會發(fā)生，而是說偶爾可能發(fā)生，大多數(shù)的乙肝患者不發(fā)生。

3.3.3 乙肝病毒的嚴格種屬特性

乙肝病毒主要侵及人類和其他靈長類動物，到目前為止，只有人類，黑猩猩，長臂猿，狒狒對乙肝病毒易感，其他動物均不會感染易感病毒。雖然在部分吸血昆蟲體內可檢測到易感病毒，但這類昆蟲并不感染乙肝病毒。

3.3.4 乙肝病毒感染慢性化

我國現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者已超過1.2億，這些病毒攜帶者均為乙肝病毒的慢性感染者，這些人的感染經(jīng)過十幾年乃至幾十年的感染歷程，乙肝病毒在其體內長久存在但不發(fā)病，是目前最重要的乙肝傳染源。

3.3.5 乙肝病毒變異性

乙肝病毒的變異是指乙肝病的基因突變，其目的是為了自身的生存而采取的自我保護措施，如果強有力的抗乙肝病毒藥物進入體內對乙肝病毒進行殺滅，乙肝病毒在對抗藥物的過程中會進行自身基因片段的重組從而避免藥物的殺滅作用。因此，對于目前乙肝的治療處于一個瓶頸期，需要進一步增強免疫學的研究從而來提高對變異病毒的殺滅。

3.3.6 乙肝病毒對肝細胞的影響

乙肝病毒對于正常的肝細胞來說是沒有任何毒性作用的。乙肝病毒進入肝細胞內將自身的DNA片段整合至肝細胞DNA片段上，從而不斷復制，在這個過程中對于肝細胞是沒有任何傷害的。肝細胞整合乙肝病毒的DNA片段后將其表達在細胞表面從而產(chǎn)生不同的抗原，人體的免疫系統(tǒng)如果對于該抗原進行免疫應答，從而產(chǎn)生相關的抗體，這樣體內的免疫細胞會將表達抗原的肝細胞進行破壞，從而導致肝細胞的損傷，即肝細胞的損傷是由于體內的免疫細胞對整合了病毒的肝細胞進行殺滅從而產(chǎn)生了相關的臨床癥狀。換而言之，如果免疫系統(tǒng)不參與免疫應答，感染了乙肝病毒的患者就不會發(fā)生肝損傷。

3.3.7 乙肝病毒致癌性

感染乙肝病的患者發(fā)生肝癌的原因考慮與肝細胞的表達有關。乙肝病毒的X基因整合至肝細胞中從而導致肝細胞的異常表達突變，從而誘發(fā)肝癌。在所有感染乙肝病的患者中，如果乙肝病毒導致肝細胞沒有發(fā)生基因組表達的突變，則不會導致肝癌的發(fā)生。

3.4 乙肝病毒的傳染途徑

3.4.1 血液傳播

目前是被認為最常見的一種傳播方式，如輸血等，隨著醫(yī)學的進步，血制品的管理進一步嚴格，血液傳播途徑已得到有效的控制。

3.4.2 醫(yī)源性傳播

醫(yī)源性傳播顧名思義是在醫(yī)療的過程中被感染，其中醫(yī)務工作者是高危人群。

3.4.3 母嬰垂直傳播

被感染乙肝病的母親將病毒直接傳給新生兒，目前仍未主要的傳播方式。

3.4.4 性傳播

乙肝病毒的性傳播是性伙伴感染的重要途徑。

3.5 乙型肝炎的預防

目前已知的預防乙型肝炎病毒感染的措施包括：避免高危行為，避免暴露體液或血液，對妊娠期婦女采取乙型肝炎病室感染篩查以及采用乙肝疫苗進行主動免疫等。其中最好的預防措施為乙肝疫苗主動免疫。注射乙型肝炎疫苗后可以在體內產(chǎn)生乙肝表面抗體，該抗體是一類中和抗體，可以在健康的人體內存活很長時間，對乙肝病的感染具有較強的保護作用。同時，有研究發(fā)現(xiàn)［1］，針對兒童進行乙型肝炎人免疫球蛋白疫苗的接種除了能夠預防乙肝感染之外，還能夠防止乙型肝炎病毒感染導致的肝癌或肝硬化。

3.6 重組酵母乙肝疫苗

乙型肝炎疫苗是預防乙型肝炎的有效武器，從1982年美法兩國批準的血源性乙肝疫苗上市，到目前使用的重組酵母乙肝疫苗，均大大降低了乙肝的危害。目前全世界應用最廣泛的從組酵母乙肝疫苗是通過乙肝病毒S基因酵母細胞的遺傳物質來表達的乙肝病毒抗原蛋白，是226－氨基－S基因的產(chǎn)物，我國從1992年引進，1997年投入使用，為降低我國乙型肝炎病毒攜帶率發(fā)揮了巨大作用。

3.7 本研究結果

針對乙型肝炎病毒對于人類的健康造成巨大的威脅，控制和預防乙肝流行是每位醫(yī)護人員的重要任務［2］。滁州學院2011級入學新生中乙型肝炎病毒表面抗原陽性率為3.8%，明顯低于任萍［3］報道的13.4%，這些數(shù)據(jù)的變化可能與這些學生出生于我國將乙肝疫苗納入計劃免疫管理以后有關，一部分學生在出生時就接種了乙肝疫苗。這些數(shù)據(jù)證明了乙肝疫苗納入計劃免疫管理是由必要的，能夠減低出生人去的乙型肝炎病毒攜帶率［4－5］。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，乙肝表面抗體陽性的學生通過詢問得知，大部分學生為城市學生，部分學生未接種過乙肝疫苗而出現(xiàn)乙肝表面抗體陽性者，說明這部分人感染過乙肝病毒后不治而愈，并產(chǎn)生特異性抗體，這與乙型肝炎病毒流行病特征是一致的。

本研究同時發(fā)現(xiàn)，針對乙型肝炎病毒的預防，對易感人群進行預防接種是非常必要的［6］。從入學時表面抗體陽性率43.5%升高至96.5%證明乙肝疫苗預防接種是必要的。針對表面抗原及抗體均陰性的學生進行復種后，仍有108人沒有產(chǎn)生抗體，也沒有感染上乙肝，這可能是因為只要接種了2個療程的乙肝疫苗，即使不產(chǎn)生抗體，也存在著機會保護機體不感染乙肝病毒。

部分學生出現(xiàn)的肌肉酸脹為考慮與乙肝疫苗進入體內進行免疫應答造成的，癥狀輕微，在避免劇烈活動和飲酒后很快即可消失。

綜上所述，在我國這樣一個乙肝大國，接種乙肝疫苗是完全有必要的；由于大學生目前生活方式為群居生活，有部分學生為乙肝病毒攜帶，大家群居一起，有較為密切的接觸，很難做到完全隔離，因此，只有接種乙肝疫苗，增加自身抵抗力，才能更有效的預防乙肝的傳播。本研究中所使用的重組酵母乙肝疫苗是利用現(xiàn)代基因工程技術制成，無明顯不良副反應，因此更值得推廣。

［1］ 溫立波.兩種乙肝疫苗免疫效果觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2014，7（3）：133－134.

［2］ 李志群，梁建華，王大虎，等.不同劑量乙型肝疫苗免疫效果研究.［J］.醫(yī)學動物防制，2013，6（3）：422－424

［3］ 任萍，郝鳴鳴.不同程序接種重組酵母乙型肝炎疫苗的免疫效果比較.［J］.中國校醫(yī)，2001，15（2）：107.

［4］ 崔富強，王富珍，鄭徽，等.中國2005－2007年乙型病毒性肝炎發(fā)病分析［J］.中國疫苗和免疫，2008，14（5）：413－417

［5］ 黨如波，張順祥，張衛(wèi)東，等.中國新生兒乙肝疫苗免疫效果評估［J］.中國公共衛(wèi)生，2009，25（4）：385－387

［6］ 崔富強，龔曉紅，陳園生，等.中國乙型肝炎疫苗免疫策略及新生兒以外人群接種乙型肝炎疫苗的可行性分析［J］.中國疫苗和免疫，2008，14（6）：553－558