16例脈絡(luò)寧注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告分析

[摘要] 目的 了解脈絡(luò)寧注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)（ADR）的情況及相關(guān)因素，探討一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。 方法 采用回顧性研究方法，對(duì)我市2014年1～12月16例脈絡(luò)寧注射液藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析。 結(jié)果 16例脈絡(luò)寧注射液發(fā)生嚴(yán)重ADR患者，女性9例占56.25%，男性7例占43.75%，60歲以下9例占56.25%，61歲以上7例占43.75%，提示其總發(fā)生率女性高于男性、年齡發(fā)病率有下降趨勢(shì)，嚴(yán)重ADR同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)-器官，臨床表現(xiàn)以過敏樣反應(yīng)及其呼吸系統(tǒng)傷害為主14例占87%，其中過敏性休克3例，超劑量用藥5例。 結(jié)論 臨床人員應(yīng)了解脈絡(luò)寧注射液ADR特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制，認(rèn)真閱讀其說明書，加強(qiáng)合理用藥意識(shí)，避免或減少ADR的發(fā)生，確保臨床用藥安全、有效。

[關(guān)鍵詞] 脈絡(luò)寧注射液；嚴(yán)重不良反應(yīng)；報(bào)告分析；合理用藥

[中圖分類號(hào)] R286 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）11-42-03

[Abstract] Objective To investigate the severe Adverse Drug Reaction（ADR）and relative factors caused by Mailuoning injection，to discuss the general rules and characteristics，to provide reference for clinical rational drug use. Methods Adopted the method of retrospective study，the report analyses 16 cases of adverse drug reaction brought on by Mailuoning injection in 2014 January to December in our city. Results In 16 cases of patients with severe ADR sparked off by Mailuoning injection，9 cases of female patients account for 56.25%，7 cases of male patients occupy 43.75%，9 cases under 60 years old take up 56.25%，61 years old of above 7 cases constitute 43.75%，revealing that the total incidence is higher in females than in males and that incidence of has decreased. What is worse， serious ADR also involved multiple systems-organs，and 14 cases of the clinical manifestation to allergic reaction and the respiratory system injury is dominant，make up 87%，including 3 cases of allergic shock and 5 cases of overdose. Conclusion The clinical staff are supposed to be familiar with the ADR features caused by Mailuoning injection and pathogenesis，read the instructions carefully，strengthen the consciousness of rational drug use， avoid or reduce the occurrence of ADR and ensure the secure and effective use of clinical medicine.

[Key words] Mailuoning injection；Severe adverse drug reaction；Report analysis；Rational drug use

脈絡(luò)寧注射液含有玄參、石斛、牛膝、金銀花等成分制備而成中成藥注射劑，其功效為清熱養(yǎng)陰、活血化瘀。臨床上用于血栓閉塞性脈管炎、靜脈血栓形成、腦血栓形成及其后遺癥等疾病治療。在治療心血管性疾病，被國家中醫(yī)藥局確定為全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥[1]。隨著脈絡(luò)寧注射液在臨床上用藥量增加，其不良反應(yīng)病例報(bào)道也日趨增多[2-5]。本研究通過對(duì)我市2014年1～12月16例脈絡(luò)寧注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行分析。探討其所致藥品不良反應(yīng)的特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制，提出規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的措施，減少不良反應(yīng)發(fā)生，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我市2014年1～12月上報(bào)不良反應(yīng)有關(guān)脈絡(luò)寧注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告，共計(jì)16例。

1.2 方法

從我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心獲得數(shù)據(jù)，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）ADR監(jiān)測(cè)中心規(guī)定的方法，分別統(tǒng)計(jì)患者的年齡、性別、原發(fā)疾病、過敏史、用法用量、ADR出現(xiàn)時(shí)間及類別等方面進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡

16例脈絡(luò)寧注射液致嚴(yán)重ADR報(bào)告中，女9例占56.25%，男7例占43.75%；60歲以下9例占56.25%，61歲以上7例占43.75%。各年齡組患者例數(shù)及構(gòu)成比情況見表1。

2.2 ADR病例患者與原發(fā)疾病

16例患者的原發(fā)疾病包括：神經(jīng)系統(tǒng)疾病9例、心血管系統(tǒng)疾病6例、周圍血管性疾病1例，其中以心腦血管疾病居多15例占93.75%。見表2。

2.3 ADR病例患者過敏史

16例患者中有3例對(duì)磺胺類過敏占18.75%、2例對(duì)青霉素類過敏占12.50%、11例無過敏史。

2.4 ADR病例患者用法用量

16例患者均靜脈滴注用量情況。見表3。

2.5 ADR病例患者發(fā)生時(shí)間

16例脈絡(luò)寧注射液ADR患者均在60min內(nèi)發(fā)生情況。見表4。

2.6 ADR病例患者臨床表現(xiàn)

16例脈絡(luò)寧注射液ADR患者，在臨床上表現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)-器官出現(xiàn)的臨床癥狀，以過敏樣反應(yīng)及其呼吸系統(tǒng)傷害為主14例占87.00%，其中過敏性休克3例。見表5。

3 討論

3.1 ADR發(fā)生與患者因素

從表1～2的數(shù)據(jù)可以看出脈絡(luò)寧注射液發(fā)生嚴(yán)重ADR的病例主要在61以上，共計(jì)7例占43.75%。一方面是脈絡(luò)寧注射液以治療心腦血管常用藥物，而中老年又是心腦血管疾病多發(fā)人群，具2003～2005年報(bào)道其不良反應(yīng)平均年齡為59.8歲[6]，50歲以上占67.3%[7]和67.1%[8]，而近幾年報(bào)道不良反應(yīng)平均年齡為55.7歲[2]，50以上占60.3%[4]，這是隨著人們生活水平不斷提高，加上飲食結(jié)構(gòu)不科學(xué)，心腦血管疾病發(fā)病率增加，而年齡有下降趨勢(shì)；另一方面中老年人隨著年齡不斷增加機(jī)體各個(gè)器官功能逐漸減退，藥物在體內(nèi)代謝速度減慢，易引起藥物在體內(nèi)蓄積，容易產(chǎn)生過高的游離血藥濃度，引起ADR發(fā)生。且多數(shù)老年患者有多種基礎(chǔ)疾病，多種藥物合用易發(fā)生ADR，加之老年人對(duì)ADR的免疫力減退，一旦出現(xiàn)ADR也往往較其他人群嚴(yán)重[9-10]。

過敏體質(zhì)也是導(dǎo)致ADR的原因之一，有過藥物過敏史或過敏體質(zhì)患者與無過敏史患者不良反應(yīng)發(fā)生幾率要高。16例嚴(yán)重ADR患者中有5例過敏史占31.25%。對(duì)有過敏史和過敏體質(zhì)的患者，應(yīng)盡量避免使用中藥注射劑[11]。應(yīng)遵循“能口服的不肌注，能肌注的不靜滴”的原則，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

3.2 ADR與藥物因素

脈絡(luò)寧注射液的生產(chǎn)經(jīng)過水提醇沉法、酯提等純化工藝制備而成。工藝過程的意外原因致使致敏原帶入到產(chǎn)品中，對(duì)用藥安全性構(gòu)成一定威脅[12]。另外中成藥成分較為復(fù)雜，長期受到基礎(chǔ)研究不夠充分，生產(chǎn)工藝現(xiàn)代化程度不高等因素影響，原料中容易引入雜質(zhì)（如植物蛋白、鞣酸等），而現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝又難以將雜質(zhì)完全除盡，是引發(fā)藥品不良反應(yīng)重要原因之一。制備過程中所添加輔料，處理不當(dāng)情況下，也可能成為過敏原，引起ADR發(fā)生。以上諸多因素都能引起各種ADR發(fā)生。

3.3 ADR與用藥劑量及溶劑

從表3數(shù)據(jù)看出超劑量為5例占31.25%。不合理用藥的增加，提升了ADR發(fā)生幾率。它是由于在單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的血液濃度過高，使得部分人員機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)難以承受，從而出現(xiàn)ADR。有報(bào)道稱[13]溶劑選擇和藥物配伍不當(dāng)也是脈絡(luò)寧注射液引發(fā)ADR可能原因。

3.4 預(yù)防措施

（1）提高對(duì)中醫(yī)藥的認(rèn)識(shí)，普及合理使用中藥知識(shí)；加強(qiáng)醫(yī)務(wù)工作者的職業(yè)道德，尤其臨床醫(yī)務(wù)人員及藥劑人員的責(zé)任水平[14]。（2）增強(qiáng)臨床合理用藥意識(shí)；醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握藥品的適應(yīng)證、禁忌證、辨證論治，按照藥品說明書規(guī)定的用法、用量及療程用藥，切忌超量或延長使用。（3）加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)；醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在用藥前仔細(xì)檢查瓶內(nèi)液體有無可見異物，如有應(yīng)立即更換，并將更換有異物瓶藥液放入廢品區(qū)內(nèi)，以免誤用，檢查合格后方可使用。從表4看出ADR發(fā)生時(shí)間在30min內(nèi)居多13例占81.25%，因此在本品使用應(yīng)密切觀察患者的反映情況，特別是30min內(nèi)要緩慢滴注，一旦發(fā)生ADR，應(yīng)立即停藥，根據(jù)患者病情及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥救治。（4）詢問過敏史；過敏性體質(zhì)特別是有過敏史的患者慎用或禁用，應(yīng)改用功能、主治相似藥物或改變給藥途徑。（5）本品系中成藥制劑，其制劑相對(duì)ADR發(fā)生率高，最好單獨(dú)用藥，如需要聯(lián)合用藥應(yīng)嚴(yán)格按照說明書要求使用，不能盲目聯(lián)用，以免不良反應(yīng)發(fā)生。

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（收稿日期：2015-04-02）