布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療急性期RSV下呼吸道感染療效觀察

彭秋瑩++葉宇明++彭燕麗

【摘要】目的 了解吸入激素聯(lián)合孟魯司特對(duì)急性期呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的療效作用。方法 應(yīng)用間接免疫熒光法檢測(cè)九種呼吸道病原，對(duì)單一RSV-IgM陽(yáng)性患兒作病例回顧分析。結(jié)果 共65例患兒納入研究，按治療方式分為吸入激素組，吸入激素聯(lián)合孟魯司特組及對(duì)照組。三組患兒間發(fā)熱、喘息癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肺部出現(xiàn)喘鳴音表現(xiàn)者吸入激素組明顯多于對(duì)照組。C反應(yīng)蛋白較正常值偏高，對(duì)照組患兒CRP明顯增高，吸入激素組需使用激素人次最多。三組患兒肺部平均啰音消失天數(shù)為（4.9±1.2）d，以激素聯(lián)合孟魯司特組啰音消失最早，與ICS組及對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 吸入激素與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用可有助減輕急性感染期患兒喘息癥狀。

【關(guān)鍵詞】呼吸道合胞病毒；布地奈德；孟魯司特；下呼吸道感染

【中圖分類號(hào)】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

急性下呼吸道感染是嬰幼兒較為常見的感染性疾病。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是嬰幼兒期最為重要的呼吸道感染病原， RSV毛細(xì)支氣管炎急性期的治療主要是支持和對(duì)癥治療，包括呼吸道管理、適量的補(bǔ)液、吸氧、β2-受體激動(dòng)劑、激素和利巴韋林治療經(jīng)研究對(duì)毛細(xì)支氣管炎均無顯著療效[1]。本研究觀察吸入激素聯(lián)合孟魯司特急性期治療RSV下呼吸道感染的療效對(duì)比，探討藥物干預(yù)能否有效阻斷RSV感染。

研究對(duì)象與方法

研究對(duì)象：

病例來源：2010年9月～2012年9月在廣州市番禺區(qū)婦幼保健院因支氣管肺炎住院的患兒。

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡5歲以下；②RSV-IgM抗體陽(yáng)性；③住院時(shí)間超過5d。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性免疫缺陷；②先天性心臟病；③支氣管肺發(fā)育不良等。

研究方法

呼吸道病原IgM檢測(cè)：采用間接免疫熒光法檢測(cè)非典型呼吸道病原。

臨床資料收集：選取RSV-IgM陽(yáng)性下呼吸道感染病例（RSV-LTRI），查閱電子病歷收集相關(guān)臨床資料，包括患兒的一般情況、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、主要臨床診斷、合并癥等。按照住院治療用藥類別將患兒分成三組，吸入激素組：氧氣驅(qū)動(dòng)吸入布地奈德混懸液（阿斯利康公司）1mg/次，2～3次/d；吸入激素聯(lián)合孟魯司特組：在吸入激素組基礎(chǔ)上加用孟魯司特（默沙東公司）4mg，QN；對(duì)照組：上述兩種藥物在治療過程中均不使用。按病情需要，需使用全身應(yīng)用激素，口服潑尼松2mg/kg.d，分2～3次口服。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，采用卡方檢驗(yàn)或單因素方差分析處理數(shù)據(jù)。兩組間比較應(yīng)用LSD分析，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一般情況：共納入病例65例，平均年齡18個(gè)月。按照治療類別分類，三組間患兒間年齡、性別差異無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別是0.927和0.118）。詳細(xì)見表1。

臨床特征：三組患兒的臨床特征比較見表1。 三組患兒發(fā)熱均以中低熱為主，發(fā)熱患兒占68%，有喘息癥狀患兒占45%，肺部聽診有喘鳴音的占23%，統(tǒng)計(jì)分析顯示，三組患兒間發(fā)熱、喘息癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.28及0.19），肺部出現(xiàn)喘鳴音表現(xiàn)者吸入激素組及吸入激素聯(lián)合孟魯司特組明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.040及0.001）。

C反應(yīng)蛋白較正常值偏高，均值為（12.74±19.4）mg/l，對(duì)照組患兒CRP明顯增高（17.77±26.95），與吸入激素組及吸入激素聯(lián)合孟魯司特組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.048及0.006）。

治療效果比較：27.7%的患兒需全身應(yīng)用激素，其中吸入激素組需使用激素人次最多（44%），其中需靜脈使用甲潑尼龍有2例，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010），三組住院患兒平均留院天數(shù)為（6.6±1.2）d，三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.113）。三組患兒肺部平均啰音消失天數(shù)為（4.9±1.2）d，三組患兒中，以吸入激素聯(lián)合孟魯司特組啰音消失最早，與吸入激素組及對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.01及0.03）。

討論

本研究應(yīng)用間接免疫熒光法同時(shí)檢測(cè)常見的九種呼吸道病原，選取單一RSV感染的病例進(jìn)行臨床特點(diǎn)比較及隨訪，研究結(jié)果顯示，RSV感染所致的急性下呼吸道感染患兒發(fā)熱以中低熱為主，RSV感染患兒年齡較小，有喘息表現(xiàn)者也多，C反應(yīng)蛋白水平偏高，胸部 X 線表現(xiàn)與之相符。對(duì)照組中CRP明顯增高，且需應(yīng)用全身激素患兒明顯減少，考慮此部分患兒與合并細(xì)菌感染，氣道非特異性炎癥較低相關(guān)。按治療效果看，使用吸入激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療的患兒肺部啰音消失時(shí)間最短，表明吸入激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑能較快緩解患兒喘息癥狀。

目前對(duì)RSV相關(guān)喘息主要采用對(duì)癥和支持治療，糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物，因此，傳統(tǒng)上常用糖皮質(zhì)激素防治RSV相關(guān)喘息，目前研究發(fā)現(xiàn)半胱氨白三烯是病毒感染相關(guān)喘息發(fā)作過程的重要介質(zhì)，由此推斷，白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)感染相關(guān)喘息具有一定防治作用。Bisgaard等[2]研究孟魯司特對(duì)RSV感染后誘發(fā)反復(fù)喘息發(fā)作患兒的防治作用，將月齡在3～24月的患兒隨機(jī)分為兩組，分別給予口服孟魯司特或安慰劑，結(jié)果顯示，孟魯司特可改善患兒持續(xù)性喘息癥狀。Leonard B等[3]研究發(fā)現(xiàn)，學(xué)齡前兒童由RSV感染導(dǎo)致輕中度喘息發(fā)作，在急性期分別使用ICS、白三烯拮抗劑、安慰劑各一周，在急性感染期，吸入激素和白三烯拮抗劑可減輕患兒呼吸困難癥狀及減少活動(dòng)受限。本研究也發(fā)現(xiàn)，吸入激素聯(lián)合白三烯拮抗劑治療RSV-LTRI能明顯縮短患兒病情及減輕肺部喘鳴。

綜上所述，RSV-LTRI能導(dǎo)致急性喘息，吸入激素及白三烯拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用可有助減輕急性感染期患兒喘息癥狀。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.

[2] Bisgaard H，F(xiàn)lores-Nunez A，Goh A，ect Study of montelukast for the treatment of respiratory symptoms of post-respiratory syncytial virus bronchiolitis in children.Am J Respir Crit Care Med.2008，（08）.

[3] Bacharier LB，Phillips BR，Zeiger RS.et al.Episodic use of an inhaled corticosteroid or leukotriene receptor antagonist in preschool children with moderate-to-severe intermittent wheezing.J Allergy ClinImmunol.2008，（06）.