N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度的分析

王海霞李克樂張保紅.廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東中山 5845；.廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東中山 5845

N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度的分析

王海霞1李克樂2張保紅2
1.廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東中山 528425；2.廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東中山 528425

[摘要]目的 探討N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度情況。 方法 選擇2012年1月～2013年3月我院100例妊娠高血壓綜合征患者臨床資料，同時選取同期健康妊娠孕婦30例作為對照組。觀察兩組研究對象N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓情況，觀察N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度相關(guān)性情況。 結(jié)果 妊高征組孕產(chǎn)婦N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓均高于對照組，t=15.61、24.87，N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.235，P＜0.05）。 結(jié)論 N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，可以作為早期診斷和評估妊娠高血壓綜合征患者的敏感指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]N-端腦利鈉肽前體；妊娠高血壓綜合征；嚴(yán)重程度

妊娠期高血壓是妊娠期嚴(yán)重的并發(fā)癥，其對于孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒有不良影響，同時也是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，加強妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦病情變化情況，對于提高妊娠結(jié)局質(zhì)量和新生兒成活率均具有重要的意義[1-2]。有資料顯示[3-4]，N-端腦利鈉肽前體水平和心血管病發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，其作為心源性疾病血液生活標(biāo)記物受到廣泛的關(guān)注。妊娠高血壓嚴(yán)重程度和N-端腦利鈉肽前體水平是否也存在著一定的關(guān)系，成為我科室研究的熱點問題。本研究通過對我院妊娠孕產(chǎn)婦臨床資料進(jìn)行分析，探討N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年3月我院100例妊娠高血壓綜合征患者臨床資料進(jìn)行分析，年齡22～39歲，平均（27.5±8.5）歲，孕期38～41+6周，平均（37.8±2.4）周。妊娠高血壓綜合征參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，輕度50例，中度30例，重度20例。同時選取同期健康妊娠孕婦30例作為對照組，年齡23～38歲，平均（27.1±8.1）歲，孕期38～41+6周，平均（37.0±2.5）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：100例妊娠高血壓綜合征均為＜妊娠20周或者持續(xù)到產(chǎn)后6周以后，血壓持續(xù)性升高≥140/90mm Hg，排除標(biāo)準(zhǔn)：排除納入研究前患有影響N-端腦利鈉肽前體水平濃度疾病患者、排除服用影響N-端腦利鈉肽前體水平濃度藥物患者、排除甲狀腺功能異常者、排除肝腎功能不全者、排除患有子癇、胎盤早剝者。兩組研究對象的一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器 羅氏Elecsys2010，試劑盒采用羅氏N-端腦利鈉肽前體水平免疫檢測盒，日本7020全自動生化分析儀，按照羅氏公司提供的生化試劑和操作說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 方法 晨起空腹抽取靜脈血4mL，加入EDTA-K2抗凝，通過電發(fā)光雙抗體夾心法測定兩組研究對象N-端腦利鈉肽前體水平，監(jiān)測兩組研究對象24h動態(tài)血壓，使用德國維龍動態(tài)血壓分析儀進(jìn)行24h動態(tài)血壓監(jiān)測。記錄6：00～8：00，16：00～18：00（峰值時段），2：00～3：00（低谷時段）血壓值，計算平均動脈壓。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組研究對象N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓情況；觀察N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度相關(guān)性情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件對研究所得數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓情況比較

對照組N-端腦利鈉肽前體水平明顯低于妊高征組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），平均動脈壓對照組也明顯低于妊高征組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組研究對象N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓情況（± s）

表1　兩組研究對象N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓情況（± s）

組別　n　N-端腦利鈉肽前體水平（pg/mL）平均動脈壓（Kpa）對照組　30　38.4±7.6　11.2±1.1妊高征組　100　125.5±30.2　17.3±1.2 t 15.61　24.87 P ＜0.05　?。?.05

2.2 妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度和N-端腦利鈉肽前體水平相關(guān)性

妊高征組中患者N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓越高，其病情越為嚴(yán)重，妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度和N-端腦利鈉肽前體水平、平均動脈壓呈正相關(guān)性（r=0.612，P＜0.05），見表2。

表2　妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度和N-端腦利鈉肽前體水平相關(guān)性

3 討論

妊娠期高血壓綜合征屬于嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒的疾病之一，妊娠時孕產(chǎn)婦的生理性容量負(fù)荷明顯增加，引起血流動力學(xué)異常變化，尤其是造成前負(fù)荷增加和左心室肌質(zhì)量增加[7-8]。妊娠期高血壓還會引起孕產(chǎn)婦全身小動脈發(fā)生痙攣，血管外周阻力增加，從而加重左心室后負(fù)荷，隨著病程的不斷發(fā)展和延長，心肌纖維組織結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑，發(fā)生向心性肥厚，左心室的功能狀態(tài)隨之改變[9-10]。NT-proBNP為pro-BNP的裂解產(chǎn)物，當(dāng)心腔充盈壓增加、心肌細(xì)胞收到牽拉時，機(jī)體會合成和分泌大量的pro-BNP，血液中的pro-BNP會分解成等物質(zhì)的量的C端片段（BNP）N端片段（NT-proBNP）。BNP在人體中的生物半衰期約為20min，NT-proBNP的生物半衰期較長，約為1～2h，后者在血液中的濃度也較前者高出很多有資料顯示[11-12]妊娠期容量負(fù)荷增加會造成孕產(chǎn)婦心肌功能和結(jié)構(gòu)變化，引發(fā)N-端腦利鈉肽前體水平升高，其升高的程度和心功能形成一定的正相關(guān)性。但是關(guān)于N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度的研究卻鮮有報道[13-14]。本研究通過分析2012年1月～2013 年3月我院100例妊娠高血壓綜合征患者臨床資料，同時選取同期健康妊娠孕婦30例作為對照組。觀察兩組研究對象N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓情況，觀察N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度相關(guān)性情況。

腦利鈉肽是左心室儲存和分泌的一種物質(zhì)，其也是機(jī)體對于容量負(fù)荷和高血壓有效抵御的一種物質(zhì)，具有很好的利尿、利鈉和擴(kuò)張血管的作用。臨床上一直使用血壓計測血壓作為妊高癥診斷和判斷療效的主要手段，但是這種偶測血壓值存在一定的局限性。24h監(jiān)測血壓是臨床診斷和觀察妊娠高血壓綜合征常用的方法，其具有很好的重復(fù)性，避免偶然性高血壓的發(fā)生，其在臨床得到了廣泛的應(yīng)用，尤其是在高血壓患者晝夜血壓和心腦血管事件相關(guān)性中得到了廣泛的應(yīng)用，不僅可以動態(tài)反應(yīng)全天動態(tài)血壓變化規(guī)律，對于積極有效的降壓，保護(hù)孕產(chǎn)婦靶器官功能具有重要的臨床意義。通過對妊娠性高血壓綜合征進(jìn)行24h連續(xù)動態(tài)血壓監(jiān)測，可以更好的了解妊高癥孕產(chǎn)婦24h血壓的動態(tài)變化特點，為指導(dǎo)治療妊高癥孕產(chǎn)婦和提高妊娠結(jié)局質(zhì)量提供可靠地理論依據(jù)。

結(jié)果表明，妊高征組孕產(chǎn)婦N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓均高于對照組，說明妊高征組孕產(chǎn)婦平均動脈壓高于對照組，血壓的升高會對孕產(chǎn)婦的心血管造成一定的影響，N-端腦利鈉肽前體作為一種抵御高血壓的生物學(xué)指標(biāo)，其在高血壓狀態(tài)也會呈現(xiàn)明顯的變化，N-端腦利鈉肽前體的升高，也提示著患者血壓水平的升高。另外N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性，提示通過妊娠高血壓綜合征患者N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓變化情況的分析，N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征發(fā)展有明顯的相關(guān)性，加強妊娠高血壓綜合征患者N-端腦利鈉肽前體水平和妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度監(jiān)測，對于提高孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒生活質(zhì)量，降低死亡率，具有重要的臨床意義。N-端腦利鈉肽前體是腦利鈉肽裂解的產(chǎn)物，有資料顯示[15]，腦鈉素和腦鈉素前體肽和不同種類心血管疾病發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，尤其是腦鈉素前體肽比腦鈉素更加敏感。N-端腦利鈉肽前體水平可能間接的反映著妊娠期孕產(chǎn)婦需要變化水平，可以為妊娠高血壓綜合征病情變化提供佐證，另外N-端腦利鈉肽前體水平對于有呼吸困難的新生兒也有一定的預(yù)警作用。本研究通過已知的妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度分級，觀察不同程度高血壓的N端腦利鈉肽前體水平變化，推導(dǎo)出N端腦利鈉肽前體水平與妊娠血壓水平具有相關(guān)性，因而得出N端腦利鈉肽前體水平可以成為診斷妊娠高血壓的敏感指標(biāo)。

綜上所述，N-端腦利鈉肽前體水平和平均動脈壓變化呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，可以作為早期診斷和評估妊娠高血壓綜合征患者的敏感指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Tutarel O，Denecke A，Bode B，et al．Asymmetrical dimethylarginine more sensitive than NT-proBNP todiagnose heart failure in adults with congenital heart disease[J].PLoS One，2012，7（3）：337．

[2] Teixeira J，Guillaume M，Nellessen E，et al.BNP and NT-proBNP: reference values and cutoff limits[J].Rev MedLiege，2012，67（1）：38-43．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076．

[4] 楊磊.左旋卡尼汀對維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心功能的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2011，25（1）：72-73.

[5] 程文俊，席建軍，牛云楓.腦利鈉肽在原發(fā)性高血壓中的研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（4）：650-652.

[6] 曾匯慶，梁葉青，伍煥平.慢性心力衰竭住院患者腎功能不全的發(fā)生率及其預(yù)后價值[J].臨床薈萃，2010，25：796-798.

[7] 黃湘，譚德安.中山市孕婦血清氨基末端腦鈉肽前體水平的監(jiān)測價值[J]．實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18（6）：1105-1107.

[8] Toda K，Sato Y，Hara T，et al．Correlates of NT-pro BNP concentration in patients with essential hypertension in absence of congestive heart failure[J].J Clin Lab Anal，2010，24（1）：12-16．

[9] 何潔芙，韓瑩，陳宏霞，等.陳泳珊NT-proBNP與妊娠高血壓疾病患者左心室舒張功能及血壓水平的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012（17）：201-202.

[10] 闞長利，劉靜，曹俊杰.腦利鈉肽水平與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究[J].山東醫(yī)藥，2010（20）：58-69.

[11] 望艷美，羅燕艷，石延科.正常晚期妊娠孕婦腦鈉肽參考值的研究[J].中國婦幼保健，2010（25）：3250-3251.

[12] Franz MB，Andreas M，Schiessl B.NT-proBNP is increased in healthy pregnancies compared to nonpregnant controls[J].Actaobstetricia Gynecologica Scandinavica，2009（2）：234-237.

[13] Shimizu M，Ishikawa J，Yano Y，et al.Association between asleep blood pressure and brain natriuretic peptide during antihypertensive treatment：the Japan Morning Surge-Target Organ Protection （J-TOP） study[J].Hypertens，2012，30（5）：1015-1021．

[14] 徐志勇，劉銘雅，魏盟.慢性心力衰竭紅細(xì)胞分布寬度變化及其對預(yù)后的影響[J].臨床薈萃，2011（10）：848-853.

[15] Efstratiadis S，Michaels AD．Acute hemodynamic effects of intraveneousrh BNP on left ventricular diostolic function in heart failure patients[J].J Card Fail，2009，15 （8）：673-680．

Analysis on precursor level of N-terminal brain natriuretic peptide and severity degree of pregnancy induced hypertension

WANG Haixia1LI Kele2ZHANG Baohong2
1.Department of Obstetrics,Huangpu People's Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528425,China;2.Department of Cardiovascular Internal Medicine,Huangpu People's Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528425,China

[Abstract]Objective To study the precursor level of N-terminal brain natriuretic peptide and the severity degree of pregnancy induced hypertension. Methods 100 patients with pregnancy induced hypertension,who were treated in our hospital from January 2012 to March 2013,were analyzed as the clinical data,at the same time the other 30 healthy pregnant women were selected as the control group.To observe the precursor level of N-terminal brain natriuretic peptide and average arterial pressure situation between the two groups.To observe the correlation between the precursor level of N-terminal brain natriuretic peptide and the severity degree of pregnancy induced hypertension. Results The precursor level of N-terminal brain natriuretic peptide and average arterial pressure in PIH group were higher than which in control group(t=15.61,24.87),there was significantly positive correlation compared with the precursor level of N-terminal brain natriuretic peptide and the severity degree of pregnancy induced hypertension(r=0.235),the differences were statically significant(P＜0.05). Conclusion The precursor level of N-terminal brain natriuretic peptide was significantly positive correlation with the severity degree of pregnancy induced hypertension,could be the sensitive index for early diagnosis and evaluation in patients with pregnancy induced hypertension.

[Key words]Precursor of N-terminal brain natriuretic peptide;Pregnancy induced hypertension;Severity degree

[中圖分類號]R714.246

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]2095-0616（2015）24-75-03

[基金項目]衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目（20122A061）。

收稿日期：（2015-10-26）