麝香保心丸治療急性心肌梗死患者的作用研究

秦學(xué)鵬

(河南省南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 南陽 473000)

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麝香保心丸治療急性心肌梗死患者的作用研究

秦學(xué)鵬

(河南省南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 南陽 473000)

目的 本文擬探討麝香保心丸對急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的氨基前端腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)、高敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)的影響及療效。方法 選擇河南省南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科2012年1月～2013年5月期間收治的急性心肌梗死患者48例，隨機(jī)分為2組：常規(guī)藥物+麝香保心丸組(1組)22例；常規(guī)藥物+安慰劑組(2組)26例。入選患者均服用常規(guī)藥物，麝香保心丸組在AMI后即刻服用麝香保心丸(2丸/次，tid)，并連續(xù)使用30d；安慰劑組服用安慰劑進(jìn)行對照。測定2組NT-ProBNP、hs-CRP和LVEF水平，并進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評價。結(jié)果 與治療前比較，治療30 d后2組NT-ProBNP顯著下降，且麝香保心丸組NT-ProBNP顯著低于安慰劑組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組hs-CRP數(shù)值顯著下降，LVEF數(shù)值顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組之間hs-CRP、LVEF數(shù)值比較無顯著差異。麝香保心丸組治療總有效率顯著高于安慰劑組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異。結(jié)論 研究提示AMI患者麝香保心丸與常規(guī)藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用，減輕炎癥反應(yīng)，改善心功能，改善預(yù)后。

急性心肌梗死；麝香保心丸；心功能

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指冠脈在急性閉塞的情況下導(dǎo)致血流中斷，心肌因長時間持續(xù)性缺血缺氧而壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進(jìn)行性心電圖變化，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，?？晌＜吧１静≡跉W美國家最常見，美國每年約有150萬人發(fā)生急性心肌梗死[1]。中國近10年來也呈明顯上升趨勢，每年新發(fā)至少50萬，現(xiàn)患者至少200萬人[2]。因此，防治此病已經(jīng)成為中西醫(yī)結(jié)合臨床研究領(lǐng)域的重要課題。

目前化學(xué)藥物對穩(wěn)定血脂斑塊、改善冠脈供血、減少心肌氧耗、營養(yǎng)心肌等方面有一定的循證依據(jù)，但都不能在短時間或根本上解決心肌的壞死，機(jī)械性地開通狹窄或閉塞的冠脈，同樣也不能在短時間內(nèi)挽救壞死的心肌[3-5]。麝香保心丸主要用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶及心肌梗死等癥的治療和預(yù)防，本研究擬觀察麝香保心丸對急性心肌梗死后心肌梗死面積減少的作用及療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河南省南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科2012年1月～2013年5月期間急性心肌梗死患者48例，隨機(jī)分為2組：常規(guī)藥物+麝香保心丸組(1組)22例；常規(guī)藥物+安慰劑組(2組)26例。1組患者中男性13例、女性9例，年齡41～79歲，平均年齡(60.29±12.87)歲，病程1～12年，平均病程(7.58±1.87)年；2組患者中男性15例、女性11例，年齡42～81歲，平均年齡(62.04±14.25)歲，病程1.5～11年，平均病程(6.91±2.13)年。2組患者均在急性心肌梗死發(fā)作后入科，給予常規(guī)藥物治療(依據(jù)歐洲心臟學(xué)會2010年急性心肌梗死管理指南)，麝香保心丸組則在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(2丸，1天3次)。所有受試者的年齡、危險因素等相關(guān)資料無顯著性差異。

1.2 藥物 麝香保心丸，上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號Z31020068；拜阿司匹林腸溶片，美國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字號J200800078；硫氰酸氯吡格雷片，賽洛菲特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號J20080090；阿托伐他汀鈣片，美國輝瑞公司，國藥準(zhǔn)字號J20070060；琥珀酸美托洛爾緩釋片，阿斯利康公司，國藥準(zhǔn)字號JX2008003012；安慰劑，本醫(yī)院藥劑科自制棕褐色的小丸(主要成分淀粉等)符合服用藥物標(biāo)準(zhǔn)。本次所選擇藥物與廠家均無商業(yè)利益相關(guān)。

1.3 治療方法 麝香保心丸組采用急性心肌梗死后1 d起口服麝香保心丸(2丸，tid)，并且聯(lián)合AMI常規(guī)藥物治療：拜阿司匹林腸溶片(100 mg，qd)，硫氰酸氯吡格雷片(75 mg，qd)，阿托伐他汀鈣片(20 mg，qn)，琥珀酸美托洛爾緩釋片(47.5 mg，qd)，低分子肝素鈣注射液皮下注射(5000 IU，q12h)。安慰劑組于急性心肌梗死后即日起口服安慰劑(2丸，tid)，同時使用：拜阿司匹林腸溶片(100 mg，qd)，硫氰酸氯吡格雷片(75 mg，qd)，阿托伐他汀鈣片(20 mg，qn)，琥珀酸美托洛爾緩釋片(47.5 mg，qd)，低分子肝素鈣注射液皮下注射(5000IU，q12h)。

1.4 檢測指標(biāo)及方法 NT-ProBNP檢測方法：采用全自動免疫分析儀(美國ROC'IqE公司Elccsy2010)和NT-proBNP測定試劑盒(Roche)，利用2種多克隆抗體，分別在氨基酸1～21和氨基酸39～50進(jìn)行測定，采用夾心法免疫分析和電化學(xué)發(fā)光技術(shù)，測定樣本NT-proBNP濃度。

hs-CRP檢測方法：采用全自動生化分析儀(日立7600)行乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測定，用純化的抗體包被微孔板，制成固相載體，往包被抗hs-CRP抗體的微孔中依次加入標(biāo)本、生物素化的抗hs-CRP抗體、HRP標(biāo)記的親和素，經(jīng)過徹底洗滌后用底物TMB顯色。

心臟彩超LVEF測定：采用彩色多普勒血流儀(美國GEVIVID-7)，探頭頻率為3.0 MHz，取心臟M超左室長軸切面測量左室舒張末期內(nèi)徑，采用Simpon法測量左室舒張末期容積指數(shù)(left ventricular end-diastolic volume index，LVEDVI)，左室收縮末期容積指數(shù)(left ventricular end-systolic volume，VESVD)，并使用同一計算系統(tǒng)計算出左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：心功能Ⅰ級：患者患有心臟病但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛；心功能Ⅱ級：心臟病患者的體力活動受到輕度的限制，休息時無自覺癥狀，但平時一般活動下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛；心功能Ⅲ級：心臟病患者體力活動明顯限制，小于平時一般活動即引起上述的癥狀；心功能Ⅳ級：心臟病患者不能從事任何體力活動。休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動后加重。顯效：心衰基本控制或心功能恢復(fù)Ⅱ級以上者；有效：心功能恢復(fù)Ⅰ級，但未達(dá)到Ⅱ級；無效：心功能情況沒有變化或心功能提高不足Ⅰ級；惡化：心功能情況下降Ⅰ級或Ⅰ級以上。對試驗期間出現(xiàn)的不良事件，詳細(xì)記錄其癥狀、體征、程度、出現(xiàn)時間、持續(xù)時間、處理措施、處理進(jìn)過和轉(zhuǎn)歸等，對因不良反應(yīng)而停止使用本藥的病例應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查，詳細(xì)記錄其結(jié)果?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組NT-ProBNP 變化的分析比較 治療前2組間MT-ProBNP數(shù)值比較差異元件統(tǒng)計學(xué)意義，2組治療后比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療30 d后麝香保心丸組NT-ProBNP變化顯著低于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者NT-ProBNP的變化比較

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；△P<0.05，與安慰劑組比較，compared with placebo group

2.2 治療前后2組hs-CRP 變化的分析比較 治療前2組間hs-CRP數(shù)值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療30 d后，2組內(nèi)hs-CRP數(shù)值較治療前有顯著降低，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 2組患者h(yuǎn)s-CRP的變化情況

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment

2.3 治療前后2組心功能LVEF 值的比較 治療前2組間LVEF數(shù)值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療30d后，2組在提高LVEF的比較中，均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 2組患者LVEF值改變情況

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment

2.4 治療前后2組臨床療效比較 麝香保心丸組治療30d后，總有效率為90.91%，安慰劑組治療后30 d，總有效率為61.54%，2組間總體療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與安慰劑組比較，compared with placebe group

2.5 不良反應(yīng)比較 研究的觀察過程中，麝香保心丸組出現(xiàn)頭昏0例、腹痛1例、惡心2例、嘔吐2例、過敏0例，麝香保心丸組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%；安慰劑組出現(xiàn)頭昏2例、腹痛2例、惡心0例、嘔吐0例、過敏0例，安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%，2組均有一定程度的不良反應(yīng)，但無統(tǒng)計學(xué)差異。2組無脫落情況。

3 討論

氨基前端腦鈉肽(NT-ProBNP)是利鈉肽類的一種肽類激素，主要是心室肌細(xì)胞分泌的一種神經(jīng)激素，在心室出現(xiàn)容量擴(kuò)張和壓力負(fù)荷過重時分泌，可以產(chǎn)生排鈉、利尿、血管舒張和抗RAS系統(tǒng)的作用[7-9]。臨床上檢測血漿NT-ProBNP的水平，有助于心肌衰竭患者的診斷，特別是肺源性心力衰竭和心源性心力衰竭的鑒別，以及治療效果的評估[10-11]。NT-ProBNP不僅僅從壞死的心肌細(xì)胞中釋放，以作為對缺血損傷的反應(yīng)，還具有對抗血管收縮和水鈉潴留的調(diào)節(jié)作用，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)，抗平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖[12]。本次臨床觀察顯示：加用麝香保心丸的治療組相比安慰劑組30 d后有效降低了NT-ProBNP的數(shù)值，2組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這個差異主要是考慮與麝香保心丸能夠促進(jìn)血管再生、抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)心肌供血改善心功能，減少心肌梗死面積的作用有關(guān)[13]。

高敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，HS-CRP)是用超敏感檢測技術(shù)檢測的低濃度的C反應(yīng)蛋白(CRP)。在動脈粥樣硬化的演變中，每一個環(huán)節(jié)基本都會有炎癥介質(zhì)的參與，而CRP被認(rèn)為是與之關(guān)系最密切的炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一，CRP 水平升高，提示機(jī)體存在炎性反應(yīng)[14]。本臨床觀察顯示，在治療30 d后，2組的hs-CRP較前均有明顯下降，提示經(jīng)過積極治療后患者的炎癥反應(yīng)均有降低，但從治療后2組之間的差異觀察，并沒有顯著性差異，似乎加用麝香保心丸組對降低hs-CRP 并沒有優(yōu)勢，但從2組下降的程度上看，仍以麝香保心丸組占優(yōu)，主要考慮與觀察時間較短有關(guān)系，有待進(jìn)一步觀察。

心室舒張末期充盈量最大，此時心室的容積稱為舒張末期容積。心室射血期末容積最小，這時的心室容積稱為收縮末期容積。舒張末期容積與收縮末期容積之差，即為搏出量。正常成年人，左心室舒張末期容積估計約為145 mL，收縮末期容積約75 mL，搏出量為70 mL?？梢?，每一次心跳，心室內(nèi)血液并沒有全部射出。搏出量占心室舒張末期容積的百分比，稱為射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(健康成年人搏出量較大時射血分?jǐn)?shù)為55%～65%[15]。在評定心泵血功能時，單純用搏出量作指標(biāo)，不考慮心室舒張末期容積，是不全面的。正常情況下，搏出量始終與心室舒張末期容積相適應(yīng)，即當(dāng)心室舒張末期容積增大時，搏出量也相應(yīng)增加，射血分?jǐn)?shù)基本不變。但是，在心室異常擴(kuò)大、心室功能減退的情況下，搏出量可能與正常人沒有明顯差別，但它并不與已經(jīng)增大的舒張末期容積相適應(yīng)，射血分?jǐn)?shù)明顯下降。射血分?jǐn)?shù)下降，提示心功能下降，在急性心肌梗死患者中提示心肌梗死面積的增加，下降幅度越大，說明心肌梗死面積越大。反之，射血分?jǐn)?shù)的提高，反映心肌梗死面積的減少[16]。本研究顯示，麝香保心丸組與安慰劑組在治療30 d后，其LVEF(%)較治療前均有明顯提高，說明心肌梗死面積的減少，這與之前課題預(yù)計相吻合，而麝香保心丸組與安慰劑組之間比較，之間的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，但可見升高的趨勢。因為本次觀察時間為30 d，而左室射血分?jǐn)?shù)的改善需要更長的一段時間觀察，故有待后續(xù)研究中進(jìn)一步證實(shí)。由于本研究對象較少，存在一定的局限性，后期應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量以獲得更為可靠的研究數(shù)據(jù)。

綜上所述，急性心肌梗死的患者在常規(guī)化學(xué)藥物治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸后，可顯著降低NT-ProBNP水平，提示麝香保心丸具有改善急性心肌梗死患者心功能的作用。

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(編校：王儼儼)

Effect of Shexiang Baoxin pill on acute myocardial infarction

QIN Xue-peng

(Department of Cardiovascular Medicine, The First Affiliated Hospital of Medical College of Nanyang, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo discuss the effect of Shexiang Baoxin pill on N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-ProBNP), C-reactive protein (hs-CRP)and left ventricular ejection fraction (LVEF)and its efficacy on patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods48 cases patients with acute myocardial infarction selected in the first affiliated hospital of medical college of Nanyang from January 2012 to May 2013 were randomly divided into two groups: routine drug therapy+Shexiang Baoxin Pill group (group 1,n=22), routine drug therapy + placebo group (group 2,n=26).The group of Shexiang Baoxin Pill were sustained for 30 day, with taking Shexiang Baoxin Pill after AMI, while the placebo group were treated with placebo.NT-ProBNP levels, hs-CRP levels, and LVEF value were detected, and the efficiency and adverse reactions of Shexiang Baoxin Pill were analyzed.ResultsAfter 30 days treatment, the NT-ProBNP levels in two groups significantly decreased compared with those before treatment, and the difference were statistically significant (P<0.05), and NT-ProBNP level in Shexiang Baoxin pill group was significantly higher than that in placebo group, with significant difference (P<0.05); hs-CRP level decreased significantly and LVEF level increased in two groups after 30 days treatment with significant differences (P<0.05), but there were no significantly differences between two groups of above two indexes.The total effective rate of Shexiang Baoxin pill group was significantly higher than that of placebo group (P<0.05).The incidence of adverse reactions had no significant differences. ConclusionShexiang Baoxin pill has synergetic effect with routine drug therapy, can reduce the inflammatory reaction, improve cardiac function and improve prognosis.

acute myocardial infarction; Shexiang Baoxin pill; heart function

秦學(xué)鵬，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管方面，E-mail:qxp12369@163.com。

R331

A

1005-1678(2015)01-0142-04