左歸丸、右歸丸對卵巢早衰前期患者卵巢儲備功能的影響

趙錦秀,黃燕

(1.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500；2.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 婦產(chǎn)科，重慶 400037)

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左歸丸、右歸丸對卵巢早衰前期患者卵巢儲備功能的影響

趙錦秀1,黃燕2

(1.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500；2.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 婦產(chǎn)科，重慶 400037)

目的 探討左歸丸、右歸丸聯(lián)合應(yīng)用對卵巢早衰前期患者卵巢儲備功能的影響。方法 86例卵巢早衰前期患者隨機(jī)分為對照組和治療組，各43例。對照組接受雌孕激素替代療法，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用左歸丸(經(jīng)后期服用)、右歸丸(經(jīng)前期服用)。3個月為1個療程，比較治療前后2組患者的臨床療效及患者卵巢儲備功能的改善情況。結(jié)果 治療前2組患者癥狀積分、性激素水平、卵巢大小、竇卵泡數(shù)及卵巢動脈血流組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，治療組總顯效率88.37%，明顯高于對照組的總顯效率69.77%(P<0.05)；治療組癥狀積分降為(2.6±1.3)分，明顯低于對照組的癥狀積分(7.4±3.5)分(P<0.05)。2組患者均FSH、LH降低，E2升高，竇卵泡數(shù)增加、卵巢體積曾加，PSV增加，PI、RI降低，其中治療組各指標(biāo)更優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 左歸丸、右歸丸改善卵巢早衰前期患者的卵巢儲備功能優(yōu)于單獨(dú)使用雌孕激素替代療法，療效顯著，作用安全。

卵巢早衰前期；卵巢儲備功能；左歸丸；右歸丸

目前臨床治療卵巢早衰尚無突破性的進(jìn)展，有的方法適合早期發(fā)現(xiàn)的患者療效還是很客觀的(如有生育要求的患者采取的促排卵方法)，因此早發(fā)現(xiàn)早期治療是目前提高治療效果的有效途徑。實(shí)際上，卵巢功能衰退前期多有一個循序漸進(jìn)的過程，患者多有月經(jīng)稀發(fā)、紊亂，促卵泡素、黃體生成素升高，無排卵等卵巢儲備功能下降。卵巢儲備功能下降是卵巢衰竭的前期的表現(xiàn)之一，有報道證實(shí)，當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)卵巢儲備功能降低時采取對癥的治療方法后患者卵巢功能基本可以恢復(fù)，甚至成功受孕[1]。在卵巢早衰發(fā)生前期采取什么樣的療法是既安全又有效的是目前臨床研究的熱點(diǎn)話題。中西醫(yī)療法在治療本病方面均有各自的特點(diǎn)，但是各自的理論基礎(chǔ)不同，西醫(yī)無論藥物治療還是手術(shù)治療都是在病因尚不清楚的前提下對癥治療。中醫(yī)擁有較為悠久的歷史，且對該病的治療有自己的成熟的理論體系，屬于對“因”治療。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代研究技術(shù)的發(fā)展，越來越多的中藥在治病理論上得出了科學(xué)的證據(jù)。本文在大量查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，以中成藥左歸丸、右歸丸為主要治療藥物，對經(jīng)診斷卵巢儲備功能下降的卵巢早衰前期患者的月經(jīng)前后分別給予不同治療，取得較為滿意的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》和臨床文獻(xiàn)對符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者界定為卵巢早衰前期：年齡<40歲，月經(jīng)紊亂(包括月經(jīng)量少、經(jīng)期延期、月經(jīng)細(xì)稀發(fā)、閉經(jīng))、易怒、焦慮、自主神經(jīng)失調(diào)、潮熱、陰道干澀、不孕等癥狀者，10 IU/L≤促卵泡雌激素<4010 IU/L[2-4]。中醫(yī)診斷：潮熱汗出、五心煩熱、腰膝酸痛、頭暈耳鳴，形體消瘦，舌紅苔少、脈細(xì)/帶弦的腎陰虛癥狀；精神不振、行寒肢冷、尿頻尿急、五更泄瀉、舌淡紅苔薄白、脈沉而弱的腎陽虛患者。選取 2011年1月～2013年12月，成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的卵巢早衰前期患者86例作為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合卵巢早衰前期診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)診斷的腎陰虛或?qū)從I陽虛患者，年齡≥22歲，近3個月無激素類用藥者，原發(fā)性患者，自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性子宮異常、后天性器質(zhì)性損傷引起的患者、有家族性卵巢早衰家族史者、無法配合治療的精神病患者、合并心腦肝腎疾病及血液系統(tǒng)疾病的患者。隨機(jī)數(shù)表法將86例納入患者隨機(jī)分成2組，每組各43例。對照組年齡24～37歲，平均(30.4±5.2)歲，病程4～8個月，平均(5.3±1.2)個月；觀察組年齡23～38歲，平均(31.2±6.1)歲，病程4～9個月，平均(5.1±1.3)個月，2組患者年齡、病程組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 對照組患者口服倍力美(愛爾蘭惠氏藥廠，批號20101015、20120704)0.625 mg/d，用藥3周，后5天合用黃體酮(廣州康和藥業(yè)有限公司，批號20101103、20120824)10 mg/d，停藥1周，此種方式序貫應(yīng)用，3個月為1個療程。治療組在對照組的基礎(chǔ)上服用加用左歸丸和右歸丸，服用方法：月經(jīng)后或黃體酮催經(jīng)后服用左歸丸(北京同仁堂股份有限公司，批號20100916、20120707)，每次9 g，bid，連續(xù)用藥10 d后改用右歸丸(北京同仁堂股份有限公司，批號20100920、20120712)，每次1丸，tid，連續(xù)用藥10 d，以上為1個周期，連續(xù)3個周期為1個療程。

1.3 療效評價 分別于治療前和1個療程后對患者的臨床癥狀、血清性激素水平、陰道彩超檢查結(jié)果進(jìn)行比較。卵巢前期患者的癥狀評分參考《中藥新藥治療月經(jīng)不調(diào)的臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，包括超熱盜汗(0分：無；1分：<3次/天；2分：3～6次/天；3分：≥7次/天)、煩躁易怒(0分：無；1分：偶爾；2分：經(jīng)常但不影響工作學(xué)習(xí)；3分：心煩不寧影響正常的工作和生活)、失眠多夢(0分：無；1分：睡不踏實(shí)，常覺醒或晨醒；2分：睡眠不足4h；3分：整夜失眠，需藥物治療)、頭暈?zāi)垦?0分：無；1分：偶爾；2分：經(jīng)常但不影響工作學(xué)習(xí)；3分：經(jīng)常，無法正常工作學(xué)習(xí))、腰膝酸軟(0分：無；1分：輕微；2分：影響正常的工作學(xué)習(xí)；3分：需藥物治療)、畏寒肢冷(0分：無；1分：輕微；2分：重)、便溏尿清長(0分：無；1分：輕微；2分：重)、陰道干澀(0分：無；1分：輕微；2分：影響性生活)、性欲(0分：無變化；1分：稍微減退；2分：無性欲)、抑郁(0分：無；1分：輕微；2分：重)，以上各項評分之和為患者的癥狀總分。月經(jīng)自然周期或孕酮撤退性出血后的第2～3天進(jìn)行血清激素檢查，包括：促卵泡雌激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)，采用西門子ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，試劑盒購自羅氏公司。月經(jīng)期第10天進(jìn)行陰道彩超觀察患者的卵巢，檢測卵巢體積、竇卵泡個數(shù)大小、卵巢動脈收縮期峰值流速(peak systolic veloc-ity，PSV)，計算搏動指數(shù)(pulsatility index，PI)和阻力指數(shù)(resistance index，RI)。單側(cè)卵巢體積=最大長、寬、高直徑之積×π/6。療效評價：以癥狀、體征消失，月經(jīng)周期、血清激素恢復(fù)正常者為痊愈；以癥狀、體征好轉(zhuǎn)(癥候積分減少≥70%)，月經(jīng)來潮且連續(xù)2次以上行經(jīng)，血清激素恢復(fù)正常者為顯效；以癥狀、體征好轉(zhuǎn)(70%>癥候積分減少≥30%)，月經(jīng)來潮1次及以上，血清激素好轉(zhuǎn)或接近正常者為有效；以癥狀、體征積分減少<30%，月經(jīng)、血清激素?zé)o改善者為無效；總顯效率=痊愈率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀積分及療效評價 治療前，2組患者的癥狀積分組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)1個療程的的治療，2組患者的癥狀積分均較治療前降低，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。1個療程后對照組總顯效率88.37%，高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者癥狀積分及療效評價比較

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療前后2組患者血清FSH、FSH、LH比較 治療前2組患者血清FSH、LH均高于正常水平，E2低于正常水平，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)治療后2組患者FSH、LH均較治療前降低(P<0.05)，E2較治療前升高(P<0.05)，但治療組更優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清FSH、FSH、LH比較

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 治療前后2患者卵巢陰道彩超檢查結(jié)果 治療前2組患者的卵巢體積、竇卵泡數(shù)、竇卵泡直徑組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，2組患者卵巢體積、竇卵泡數(shù)、竇卵泡直徑表均有所增加，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。卵巢多普勒血流檢查結(jié)果顯示治療后治療組患者PSV增加，PI、RI降低，效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 治療前后2組患者卵巢體積、竇卵泡檢查結(jié)果比較±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

表4 治療前后2組患者卵巢多普勒血流檢查結(jié)果±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，對照組9例患者出現(xiàn)惡心、7例患者乳房脹滿、3例患者伴有頭痛；治療組8例患者出現(xiàn)惡心、5例患者乳房脹滿、4例患者伴有頭痛。2組不良反應(yīng)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療期間，2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，患者耐受性良好。

3 討論

近年來，大齡青年晚婚晚孕的比例增加，臨床不孕癥患者比例也明顯增加，其中導(dǎo)致女性不孕的主要原因之一就是卵巢早衰[6-7]。卵巢早衰是指月經(jīng)規(guī)律的婦女在40歲前出現(xiàn)的卵巢衰退進(jìn)而發(fā)生持續(xù)性閉經(jīng)和生殖器萎縮[8]。目前西醫(yī)在治療卵巢早衰方面主要還是采用雌孕激素替代療法、促排卵治療、免疫治療等，雖然各種方法在臨床上均有應(yīng)用，但效果不是很理想，雌孕激素替代療法可能會增加乳腺癌的患病風(fēng)險；而促排卵療法雖然適用于有生育要求的患者，但該療法對患者有一定的要求，僅對閉經(jīng)時間短、血FSH水平不太高的患者有效，適用性不夠；免疫治療中的免疫抑制劑對機(jī)體的副作用又較大[9]。各方法的臨床療效只能是差強(qiáng)人意，醫(yī)學(xué)研究者也致力于尋找一種療效和安全性均理想的方法。中醫(yī)理論在治療卵巢早衰方面有著悠久的歷史，雖無獨(dú)立的病名記載，但中醫(yī)將其歸納為“血枯”、“血隔”、“閉經(jīng)”、“不孕癥”等范圍，但類似此種歸納早在《素問》中就就有記載：“病名血枯，此得之年少之時有所大脫血……，故月事衰少不來也”[10]。其中“遵循周期。陰陽慣序”在治療卵巢早衰中具有一定的理論和臨床基礎(chǔ)，從女性生物鐘節(jié)律看，排卵期和行經(jīng)期為女性陰陽相轉(zhuǎn)時期，在這2個周期間女性身體處于不同的狀態(tài)，經(jīng)后期主要是陰長陽消期，經(jīng)前期主要是陽長陰消期[11]。這種陰陽調(diào)節(jié)正常生物鐘即周而復(fù)始，陰陽平衡出現(xiàn)問題導(dǎo)致生物節(jié)律紊亂出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，左右陰陽轉(zhuǎn)化的主要內(nèi)因在腎，腎陰古人云“經(jīng)本于腎”、“腎藏經(jīng)”，腎中陰陽氣血轉(zhuǎn)化失衡導(dǎo)致沖任氣血不通，胞宮失養(yǎng)，月經(jīng)失調(diào)。眾多醫(yī)家認(rèn)為此病與腎關(guān)系密切，因此治療此病以滋腎為主。左歸丸、右歸丸作為經(jīng)典的滋腎良方左歸丸擅長滋腎補(bǔ)陰，用于經(jīng)后期，右歸丸擅長溫補(bǔ)腎陽，用于經(jīng)前期，共助腎陰陽轉(zhuǎn)化平衡，恢復(fù)自然生物節(jié)律。

從目前的科技水平，從個體角度看，人類屬于非再生的，人體機(jī)能的衰退是遲早的事情，但在生命最旺盛的時期過早發(fā)生機(jī)能衰退就是病。古人有云：“冰凍三尺非一日之寒”，疾病亦如此，早期發(fā)現(xiàn)早期預(yù)防是阻止疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文以“遵循周期，陰陽慣序”為理論基礎(chǔ)，以“治未病”為臨床目的，對卵巢早衰前期患者進(jìn)行了臨床研究。確診為卵巢早衰前期的86例患者的臨床檢查結(jié)果不難看出，患者的性激素水平已經(jīng)出現(xiàn)異常，F(xiàn)SH、LH高于國內(nèi)常模，而E2低于國內(nèi)常模，患者多無竇卵泡，由此可見患者的卵巢儲備功能異常。雖然FSH水平仍低于卵巢早衰患者的水平，但卻已經(jīng)高于正常水平，F(xiàn)SH作為評價卵巢功能的重要指標(biāo)，過高的分泌體現(xiàn)了卵巢分泌功能的不良、卵巢儲備功能下降，國外早有報道，隨著FSH的增高卵巢功能衰退[12]。以上數(shù)據(jù)可以看出卵巢早衰前期患者的卵巢儲備功能異常，本文針對此時期的患者給予積極的治療，對照組患者接受雌孕激素慣序療法，以糾正患者性激素的紊亂；治療組患者在激素慣序療法的基礎(chǔ)上針對病因接受左歸丸、右歸丸調(diào)理腎陰腎陽，3個月后，2組患者的臨床癥狀、體征均有改善，其中治療組的癥狀積分為(2.6±1.3)分，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對照組的(7.4±3.5)分。進(jìn)一步對能夠預(yù)測卵巢儲備功能方面的性激素、隊卵巢體積、竇卵泡數(shù)、卵巢基質(zhì)血流等檢測結(jié)果對比發(fā)現(xiàn)，治療組患者的恢復(fù)效果均優(yōu)于對照組。說明左歸丸、右歸丸在調(diào)節(jié)卵巢早衰前期具有科學(xué)的依據(jù)。朱令等[13-14]從卵泡凋亡的調(diào)節(jié)機(jī)制研究左歸丸對免疫性卵巢早衰的治療作用中發(fā)現(xiàn)“左歸丸可從免疫平衡調(diào)節(jié)、性腺軸內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、卵泡凋亡、卵巢組織超微結(jié)構(gòu)等方面改善卵巢的功能”；現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)，右歸丸能夠改善多種性激素，激活顆粒細(xì)胞內(nèi)酰苷酸環(huán)化酶促進(jìn)顆粒細(xì)胞的分泌功能[15-16]。由此可見，加用左歸丸、右歸丸的治療方式對卵巢早衰前期的患者療效更為確切。在用藥安全上上，加用左歸丸、右歸丸的治療組患者無不良反應(yīng)增加，臨床用藥安全。

綜上所述，左歸丸、右歸丸藥聯(lián)合應(yīng)用改善了卵巢早衰前期患者的臨床癥狀，又提高了患者的卵巢儲備功能，作用安全。卵巢早衰前期作為卵巢早衰的過渡階段，應(yīng)采取安全的預(yù)防性用藥。

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(編校：吳茜)

Clinical effect of Zuo Gui Wan and You Gui Wan on ovarian reserve of early premature ovarian failure patients

ZHAO Jin-xiu1,HUANG Yan2

(1.The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College, Chengdu 610500, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Third Military Medical University Xinqiao Hospital, Chongqing 400037)

ObjectiveTo investigate clinical effect of Zuo Gui Wan and You Gui Wan on ovarian reserve of early premature ovarian failure patients.Methods86 cases of premature ovarian failure were randomly assigned to early treatment group and control group, each had 43 cases.Control group received estrogen and progesterone replacement therapy, treatment group accepted Zuo Gui Wan (after menstruation), You Gui Wan (before menstruation ) on the base of control group.3 months as a course of treatment, clinical efficacy and ovarian reserve were compared between the two groups of patients before and after treatment.ResultsThere were no significant differences on symptom score, sex hormone levels, ovarian size, antral follicle count and ovarian stromal blood flow between two group before treatment.After treatment, the total effective rate in treatment group was 88.37%, higer than 69.77% in control group(P<0.05).Symptom scores in treatment group reduced to(2.6±1.3) points, lower than (7.4±3.5) points in control group(P<0.05).In two groups, FSH, LH decreased, E2 increased, the number of antral follicles increased, ovarian volume added, PSV increased, PI, RI decreased, and those indexes were all better than those in control group (P<0.05).The difference of adverse reactions between two groups was not statistically significant. ConclusionZuo Gui Wan and You Gui Wan can better improve premature ovarian failure in patients with early ovarian reserve compared with alone estrogen and progesterone replacement therapy, it has a significant effect and security, which should be worthy of wider promotion.

early premature ovarian failure; ovarian reserve; Zuo Gui Wan; You Gui Wan

趙錦秀，女,本科,副主任護(hù)師,研究方向：臨床護(hù)理，E-mail：zhaojinxiu1212@163.com。

R573

A

1005-1678(2015)01-0128-04