痰熱清注射液對(duì)肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纖維化的影響

楊旭初,王懷璋,楊峰,劉懷民,田同德,張新峰

(河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008)

?

痰熱清注射液對(duì)肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纖維化的影響

楊旭初,王懷璋Δ,楊峰,劉懷民,田同德,張新峰

(河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008)

目的 研究痰熱清注射液對(duì)肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纖維化的影響。方法 選取2012年1月～2014年1月鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科收治的肺癌患者170例，隨機(jī)分為2組，其中對(duì)照組85例，實(shí)驗(yàn)組85例，2組均采用6 mv的X射線給予放射治療，腫瘤部位的劑量控制在56～64 Gy之間，滿足20%～30%的肺部照射體積；實(shí)驗(yàn)組從放療開始，給予痰熱清注射液20 mL靜脈滴注；2組治療周期均為4周。治療結(jié)束后，比較2組患者放射性肺損傷發(fā)生率，治療后2、4、6周血清轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)以及血漿血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)水平。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎、放射性肺纖維化的發(fā)生率為24.7%，22.4%，均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎的發(fā)生時(shí)間在4～5周左右，放射性肺纖維化的發(fā)生時(shí)間在6周左右，明顯比對(duì)照組長(P<0.05)。治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血清TGF-β水平分別為(0.21±0.08)ρ/(mg/L)，(0.15±0.07)ρ/(mg/L)，(0.12±0.03)ρ/(mg/L)，均顯著低于對(duì)照組的(0.36±0.11)ρ/(mg/L)，(0.39±0.10)ρ/(mg/L)，(0.37±0.12)ρ/(mg/L)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血清IL-6水平分別為(36.05±9.78)ρ/(mg/L)，(31.27±8.35)ρ/(mg/L)，(26.43±7.09)ρ/(mg/L)，均明顯低于對(duì)照組的(46.51±10.07)ρ/(mg/L)，(43.11±10.10)ρ/(mg/L)，(42.67±9.63)ρ/(mg/L)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血漿ACE水平為(753.21±79.73)U/L，(762.37±73.26)U/L，(771.22±70.24)U/L，均明顯高于對(duì)照組的(130.67±53.72)U/L，(139.36±49.11)U/L，(140.27±48.53)U/L，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 痰熱清注射液能夠明顯降低肺癌患者放療后血清TGF-β、IL-6水平，維持血液ACE含量，減少放射性肺炎及放射性肺纖維化的發(fā)病率，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

痰熱清注射液；放射性肺損傷；轉(zhuǎn)化生長因子-β；白介素-6；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶

放射性肺損傷(radio-pulmonary lesion,RPL)是由于對(duì)肺癌、乳腺癌等胸部惡性腫瘤進(jìn)行放射性治療而引起的一種物理損傷性疾病[1]。本病臨床表現(xiàn)為放療結(jié)束后2～4周出現(xiàn)的胸悶、胸痛、干咳、吞咽困難，甚至出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸困難，且采用抗菌治療無改善[2]。本病發(fā)生于惡性腫瘤放療后，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)[3]，我國男性肺癌患者的發(fā)病率從2000年的26.1萬/10萬上升至2005年的38.9萬/10萬，其中小細(xì)胞肺癌占到20%左右，并有逐年上升趨勢。隨著肺癌尤其是小細(xì)胞肺癌發(fā)病率的增加，采用化療手段治療并發(fā)生放射性肺損傷的幾率增加，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取糖皮質(zhì)激素、抗菌和化痰、吸氧等對(duì)癥療法[4]，但效果并不理想，且副作用較大，患者接受性差。研究發(fā)現(xiàn)，放射性肺損傷在中醫(yī)屬火邪灼肺范疇[5]，痰熱清注射液能夠清熱解毒，止咳化痰，能夠改善放射性肺損傷的癥狀，預(yù)防肺炎、肺纖維化的發(fā)生[6]，為了增強(qiáng)療效，改善癥狀、緩解痛苦，減輕副作用，改善其預(yù)后，筆者做了有關(guān)研究。通過觀察治療前后放射性肺炎及放射性肺纖維化的發(fā)生率、血清轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)含量等指標(biāo)，來探究痰熱清注射液對(duì)肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纖維化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月于鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院以肺癌為診斷而收入院進(jìn)行放療的患者170例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組85例，其中男53例，女32例，平均年齡(61.2±9.5)歲；對(duì)照組85例，其中男50例，女35例，平均年齡(60.4±11.7)歲。2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。方案獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全過程跟蹤。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為肺癌；參照國際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[7]，屬于Ⅲ-Ⅳ期；Karnofsky(生活質(zhì)量)評(píng)分在60以上；放療前經(jīng)肺CT證實(shí)無肺部的慢性炎癥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在放射性治療禁忌癥；肝、膽嚴(yán)重疾??；心、腎功能衰竭；其他惡性腫瘤；Karnofsky評(píng)分低于60；神志異常；近2個(gè)月來服用抗炎、免疫抑制、血管緊張素抑制藥物；由于各種原因無法完成實(shí)驗(yàn)的患者。

1.4 治療方法 參照臨床用藥指南[8]，所有患者均給予放射治療，采用6 mv的X射線，腫瘤部位的劑量控制在56～64 Gy之間，滿足20%～30%的肺部照射體積。實(shí)驗(yàn)組從放療開始，給予痰熱清注射液20 mL，5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，滴速≤60滴/ min，治療4周。治療后分別觀察2組放射性放射性肺炎和放射性肺纖維化的發(fā)病率，治療后第2、4、6周血清TGF-β、IL-6、ACE水平。注意事項(xiàng)：用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.5.1 放射性肺損傷的判定：采用1995年RTOG(美國腫瘤放射治療協(xié)作組)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，患者出現(xiàn)胸悶、氣短、咳嗽等呼吸道表現(xiàn)，胸部x線片檢查顯示放射區(qū)肺紋理增多、邊緣模糊的小片狀影為放射性肺炎；放射區(qū)出現(xiàn)肺紋理增粗紊亂、密集、縱膈向患側(cè)移位、肋間隙變窄等表現(xiàn)為放射性肺纖維化。同時(shí)記錄肺損傷發(fā)生距放療結(jié)束的時(shí)間。

1.5.2 血清TGF-β、IL-6水平水平測定：于放療結(jié)束后2、4、6周分別抽取空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管中，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清中TGF-β、IL-6以及血漿ACE水平，并進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組患者放射性肺損傷發(fā)生率比較 治療后實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎、放射性肺纖維化的發(fā)生率為24.7%、22.4%，均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎的發(fā)生時(shí)間在4～5周左右，放射性肺纖維化的發(fā)生時(shí)間在6周左右，明顯比對(duì)照組長(P<0.05)。見表1。

表1 治療后2組患者放射性肺損傷發(fā)生率及發(fā)生時(shí)間情況比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 治療后2組患者血清TGF-β水平比較 治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血清TGF-β水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療后2組患者血清TGF-β水平比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 治療后2組患者血清IL-6水平比較 治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血清IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后患者血清IL-6水平比較±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 治療后2組患者血漿ACE水平比較 治療后2、4、6實(shí)驗(yàn)組血漿ACE水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療后2組患者血漿ACE水平比較±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著社會(huì)工業(yè)化進(jìn)程的發(fā)展，空氣污染日趨嚴(yán)重，再加上人們生活方式的轉(zhuǎn)變，肺癌的而發(fā)病率逐年上升。目前，放療是治療肺癌的常用手段，但由于肺對(duì)于電離輻射十分敏感[10]，極易出現(xiàn)放射性肺損傷，包括放射性肺炎和放射性肺纖維化，嚴(yán)重影響治療效果以及患者的生活質(zhì)量。研究表明[11]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于放射性肺損傷的治療主要為激素、抗感染、吸氧等對(duì)癥治療，療效并不理想，而中醫(yī)藥在這方面取得一些成果。中醫(yī)認(rèn)為此病屬火邪灼肺，耗氣傷津，治宜清熱解毒，止咳化痰[12]，痰熱清注射液即有此療效，其由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹五味藥組成，黃芩苦寒，入肺、大腸經(jīng)，可清熱燥濕、瀉火解毒，熊膽粉清熱解毒、清肝，山羊角功在清熱鎮(zhèn)驚、散瘀止痛，金銀花、連翹均善疏散肺熱[13]，5藥配伍，相輔相成，可共奏清肺熱、解火毒、化痰、止咳之效。為了探究痰熱清注射液對(duì)肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纖維化的影響，筆者做了該研究。

研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎、放射性肺纖維化的發(fā)生率分別為24.7%、22.4%，均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎的發(fā)生時(shí)間在4～5周左右，放射性肺纖維化的發(fā)生時(shí)間在6周左右，明顯比對(duì)照組長(P<0.05)；痰熱清注射液提示痰熱清注射液能夠有效的延緩放射性肺損傷的出現(xiàn)，降低其發(fā)生率。治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血清TGF-β水平均明顯低于對(duì)照組。資料顯示，TGF-β是一種細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長過程、阻礙肺泡細(xì)胞增殖以及促纖維化的作用，其水平與肺損傷程度呈正相關(guān)[14]，研究結(jié)果提示痰熱清注射液可能通過降低TGF-β水平，防治放射性肺損傷。治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血清IL-6水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。IL-6屬炎癥因子，對(duì)免疫和炎癥反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用，可用來反映肺炎的狀態(tài)[15]。研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組IL-6水平降低，提示痰熱清注射液可以降低IL-6水平，從而防止放射性炎癥反應(yīng)；治療后2、4、6周實(shí)驗(yàn)組血漿ACE水平均明顯高于對(duì)照組。ACE是存在于毛細(xì)血管內(nèi)皮的表面糖蛋白，肺組織由于毛細(xì)血管豐富，是ACE合成分泌的主要場所。研究發(fā)現(xiàn)[15]，肺組織損傷可以出現(xiàn)血液ACE水平下降。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組ACE水平高于對(duì)照組，提示痰熱清注射液可以維持血液ACE水平，降低射線造成的肺損傷程度。

總之，痰熱清注射液能夠明顯降低肺癌患者放療后血清TGF-β、IL-6水平，維持血液ACE含量，減少放射性肺炎及放射性肺纖維化的發(fā)病率，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

[1] 鄭紅，金冶寧.放射性肺損傷的研究進(jìn)展[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，23(11)：1264-1266.

[2] Li FY,Liu XF,Zhang JY.Research progress of[J].modern oncology pathogenesis of radiation-induced lung injury,2009,17(3):576-578.

[3] 陳萬青，張思維，鄒小農(nóng)，等.中國肺癌發(fā)病死亡的估計(jì)和流行趨勢研究[J].中國肺癌雜志，2010，13(5)：488-493.

[4] 呂達(dá)，喬文波.放射性肺損傷預(yù)測因子與治療進(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2013，(6)：554-558.

[5] 蔡紅兵，羅榮城.放射性肺損傷的中醫(yī)藥防治方法探討[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23(9)：958-960.

[6] 袁翎，單娟，王懷璋，等.痰熱清預(yù)防放射性肺損傷療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2006，15(8)：830-831.

[7] Niu XM,Liao ML.The International Association for the study of lung cancer TNM staging recommended new introduction[J].Tumor,2008,28 (3):198-202.

[8] 羅國民，王瑾.肺癌精確放療的誤差及其控制[J].中國腫瘤臨床，2014，(4)：276-279.

[9] 張自成，徐瑾，李寶生，等.肺癌適形放療后放射性肺損傷CT分級(jí)的危險(xiǎn)因素研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2010，30(1)：54-57.

[10] 張英杰，李建彬，田世禹等.肺癌放療所致放射性肺損傷的相關(guān)因素分析[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15(16)：1264-1267.

[11] 閆瑞民，景海曼，李而周，等.放射性肺損傷的綜合治療[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2007，27(6)：563-565.

[12] 何威華.中醫(yī)藥治療急性放射性肺損傷初探[D].中國中醫(yī)科學(xué)院，2013.

[13] 張建春，丁登森.痰熱清預(yù)防III期非小細(xì)胞肺癌放射性肺損傷的療效觀察[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2009，23(1)：51-53.

[14] 鐘文.痰熱清注射液對(duì)大鼠放射性肺損傷模型中TGF-β1表達(dá)的影響[D].中國醫(yī)科大學(xué)，2012.

[15] 張靜，王曉紅，楊俊泉，等.痰熱清注射液對(duì)血漿IL-6及ACE影響及防治放射性肺炎療效觀察[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16(5)：1537-1539.

(編校：吳茜)

Effect of Tanreqing injection on lung cancer patients with radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis

YANG Xu-chu,WANG Huai-zhangΔ,YANG Feng,LIU Huai-min,TIAN Tong-de,ZHANG Xin-feng

(Department of Tumor Internal Medicine Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Tumor Hospital of Henan Province, Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou 450008, China)

ObjectiveTo study the effect of Tanreqing injection on lung cancer patients with radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis.Methods170 patients with lung cancer selected into radiology department from January 2012 to January 2014 were randomly divided into control group and experimental group, each had 85 patients.6mV X - ray radiotherapy were used, the dose in tumor parts were controlled between 56-64 Gy, met the lung irradiation volume 20%-30%; experimental group from the start of radiotherapy given Tanreqing injection, intravenous infusion of 20 mL for 4 weeks.After the treatment, the incidence of radiation-induced lung injury in patients were compared, 2, 4, 6 weeks after treatment, serum transforming growth factor β (TGF-β), interleukin -6 (IL-6) and the plasma angiotensin converting enzyme (ACE)levels in patients were compared.ResultsAfter treatment, the radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis incidence rate of experimental group were 24.7% and 22.4%, significantly lower than that of control group(P<0.05).After treatment, time of occurrence of radiation pneumonitis in experimental group was in 4～5 weeks, the time of occurrence of radiation pulmonary fibrosis was in 6 weeks, better than that in control group.The serum TGF-β in 2, 4, 6 weeks of experimental group after treatment were (0.21±0.08)ρ/(mg/L), (0.15±0.07)ρ/(mg/L), (0.12±0.03)ρ/(mg/L), all significantly lower than of control group (0.36±0.11)ρ/(mg/L), (0.39±0.10)ρ/(mg/L), (0.37±0.12)ρ/(mg/L), the differences were all statistically significant (P<0.05).The serum levels of IL-6 in 2, 4, 6 weeks in experimental group after treatment were (36.05±9.78)ρ/(mg/L)，(31.27±8.35)ρ/(mg/L)，(26.43±7.09)ρ/(mg/L), significantly lower than that in control group (46.51±10.07)ρ/(mg/L), (43.11±10.10)ρ/(mg/L), (42.67±9.63)ρ/(mg/L), the differences were all statistically significant (P<0.05).The serum levels of plasma ACE in 2, 4, 6 weeks in experimental group after treatment were (753.21±79.73)U/L，(762.37±73.26)U/L，(771.22±70.24)U/L, significantly higher than that in control group (130.67±53.72)U/L，(139.36±49.11)U/L，(140.27±48.53)U/L, the differences were all statistically significant (P<0.05). ConclusionTanreqing injection can significantly reduce serum TGF- β and IL-6 levels in patients with lung cancer after radiotherapy, keep the blood content of ACE, reduce the incidence of radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis rate, has instruction significance to the clinical.

Tanreqing injection; radiation induced lung injury; transforming growth factor β; interleukin -6; angiotensin converting enzyme

楊旭初，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床，E-mail：xuchuyg@163.com；王懷璋，通訊作者，男，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)，E-mail：huanzya1@163.com。

R273

A

1005-1678(2015)01-0122-03