肺心病患者右室肥厚與維生素D、房顫及NT-proBNP的關(guān)系

陳榮花，張瑞榮，王希柱，宋巧鳳，劉婷婷，朱艷輝

(河北唐山市人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河北 唐山 063001)

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肺心病患者右室肥厚與維生素D、房顫及NT-proBNP的關(guān)系

陳榮花，張瑞榮，王希柱，宋巧鳳，劉婷婷，朱艷輝

(河北唐山市人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河北 唐山 063001)

目的 探討肺心病患者右室肥厚與維生素D、房顫及NT-proBNP的關(guān)系。方法 選取河北唐山市人民醫(yī)院收治的肺心病患者40例，根據(jù)是否伴有右室肥厚分為肥厚組以及非肥厚組。對(duì)2組患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖、血清25羥維生素D、24 h動(dòng)態(tài)心電圖以及NT-proBNP水平檢測(cè)，并對(duì)其與右室肥厚程度之間的相關(guān)性關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果 肥厚組患者的右室前壁厚度(right ventricular anterior wall，RVAW)及右室舒張末期內(nèi)徑(right ventricular diastolic diameter，RVDd)大于非肥厚組(P<0.05)。肥厚組血清25羥維生素D水平顯著低于非肥厚組(P<0.05)，25羥維生素D水平與右心室前壁厚度無(wú)相關(guān)性(r=-0.189,P=0.424)。房顫組患者右心室前壁厚度顯著大于非房顫組(P<0.05)。右心室前壁厚度與房顫次數(shù)無(wú)相關(guān)性(r=0.178,P=0.452)。肥厚組血清NT-proBNP水平顯著高于非肥厚組(P<0.05)，右心室前壁厚度與血清NT-proBNP水平無(wú)相關(guān)性(r=-0.105,P=0.660)。結(jié)論 肺心病患者右室肥厚患者血清維生素D水平較低，NT-proBNP水平較高，發(fā)生房顫患者右心室前壁厚度較大，但無(wú)相關(guān)性，推測(cè)其與樣本數(shù)量較少有關(guān)。

肺心??；右室肥厚；維生素D；房顫；NT-proBNP

慢性肺源性心臟病(又稱阻塞性肺氣腫性心臟病，簡(jiǎn)稱肺心病)，是因肺部胸廓或肺動(dòng)脈的慢性病變引起的肺循環(huán)阻力增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和右心室肥大，伴或不伴右心衰竭的一種心臟病[1]。限制性通氣功能障礙、低氧血癥、慢性進(jìn)行性彌漫性肺間質(zhì)纖維化為本病的主要特點(diǎn)[2]，右心室肥厚是肺動(dòng)脈高壓長(zhǎng)期代償?shù)慕Y(jié)果。長(zhǎng)期的肺動(dòng)脈高壓會(huì)使心腔擴(kuò)張，心室的橫徑增大，主要使心尖區(qū)推向左后方，而心尖主要由右心室構(gòu)成。當(dāng)右心室壁發(fā)生明顯肥厚時(shí)，會(huì)影響心電綜合向量的方向，使心電圖產(chǎn)生特征性的改變[3]。右心室肥大是肺心病肺動(dòng)脈高壓的代償性改變，如果失于治療可加重右心肥大而致右心衰。因此要積極治療原發(fā)疾病，以緩解右心室收縮期或舒張期的負(fù)荷。臨床發(fā)現(xiàn)心室肥厚相關(guān)的因素所占有比例較大，但相關(guān)研究大多集中在左室肥厚，關(guān)于右室肥厚的相關(guān)因素的研究較少。因此，本研究通過(guò)探討肺心病患者右室肥厚與維生素D、房顫及NT-proBNP的關(guān)系，為抑制肺心病的發(fā)生發(fā)展以及相關(guān)疾病的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集河北唐山市人民醫(yī)院2014年6月～2015年3月收治的非藥物性肺心病患者40例，根據(jù)是否伴有右室肥厚，分為肥厚組合非肥厚組，每組各20例。其中右室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)：位于右室面導(dǎo)聯(lián)(V1、aVR)的R波增高且位于左室面導(dǎo)聯(lián)(I、aVL、V5)的S波變深。肥厚組患者中男性11例，女性9例，平均年齡(57.14±7.33)歲；非肥厚組患者男性10例，女性10例，平均年齡(59.31±7.21)歲。所有患者均經(jīng)病史、24 h動(dòng)態(tài)心電圖以及超聲心動(dòng)圖等檢查確診為肺心病及右室肥厚。2組患者一般資料相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。根據(jù)患者是否發(fā)生房顫又分為房顫組與非房顫組，房顫組20例，男性12例，女性8例，平均年齡(58.23±8.40)歲，非房顫組20例，男性11例，女性9例，平均年齡(58.46±7.89)歲。房顫組與非房顫組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者結(jié)合病史及體征，經(jīng)肺功能、24 h動(dòng)態(tài)心電圖以及超聲心動(dòng)圖檢查確診為肺心病，診斷符合《肺心病的診斷與治療》[4]中肺心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均具有慢性阻塞性肺病病史。患者年齡在40～70歲之間；患者均同意進(jìn)行試驗(yàn)措施并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除有高血壓病史的患者，排除伴有如冠心病、風(fēng)濕性心臟病、心臟瓣膜病等心臟病史的患者，排除肝腎功能不全的患者，排除患有惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病以及感染的患者，排除有內(nèi)分泌疾病的患者，排除不愿接受試驗(yàn)措施的患者。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

1.4.1 超聲心動(dòng)圖檢查：所有患者均行超聲心動(dòng)圖檢查。采用彩色超聲診斷儀(飛利浦，型號(hào)HD-11XE，探頭頻率3.5 MHz)測(cè)量右室前壁厚度(right ventricular anterior wall，RVAW)、肺動(dòng)脈主干內(nèi)徑(main pulmonary artery diameter，MPAD)、右肺動(dòng)脈內(nèi)徑(right pulmonary artery，RPA)、右室舒張末期內(nèi)徑(right ventricular diastolic diameter，RVDd)。

1.4.2 24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查：對(duì)所有患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，心電圖見(jiàn)P波消失，代之以不規(guī)則的f波，頻率為350～600次/min，大小以及振幅均不同；心室率絕對(duì)不等；QRS波電壓不等，可寬大畸形，定義為房顫發(fā)生，統(tǒng)計(jì)24 h內(nèi)房顫發(fā)作的患者例數(shù)。

1.4.3 血清25羥維生素D水平檢測(cè)：所有患者清晨空腹取靜脈血2 mL，離心分離血清，取血清250 μL血清，加入1 mL含2%甲酸的乙腈，靜置，采用高效液相色譜法[色譜柱購(gòu)于月旭科技(上海)股份有限公司]檢測(cè)血清中的25羥維生素D水平。

1.4.4 右心室肥厚與房顫發(fā)生關(guān)系：將40例患者根據(jù)是否發(fā)生房顫分為房顫組與非房顫組，檢測(cè)2組患者右心室前壁厚度，檢測(cè)方法同1.4.1。

1.4.5 NT-proBNP水平檢測(cè)：所有患者晨起空腹采集靜脈血2 mL于抗凝管中，離心取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行，使用SpectraMax i3x 多功能酶標(biāo)儀[美谷分子儀器(上海)有限公司]，嚴(yán)格按照試劑盒(上海廣銳生物科技有限公司)說(shuō)明書(shū)的操作步驟測(cè)定血漿NT-proBNP水平。

2 結(jié)果

2.1 超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果 與非肥厚組相比，肥厚組患者的右心室前壁厚度(RVAW)及右室舒張末期內(nèi)徑(RVDd)明顯增大(P<0.05)，但肺動(dòng)脈主干內(nèi)徑(MPAD)及右肺動(dòng)脈內(nèi)徑(RPA)2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者超聲心動(dòng)圖結(jié)果比較±s，mm)Tab.1 Comparison of echocardiogram between two ±s，mm)

*P<0.05，與非肥厚組比較，compared with non hypertrophy group

2.2 右室肥厚與維生素D水平關(guān)系 肥厚組與非肥厚組的血清25羥維生素D水平分別為(23.46±3.897)ng/mL及(29.27±4.08)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)相關(guān)性分析，25羥維生素D水平與右心室前壁厚度無(wú)相關(guān)性(r=-0.189,P=0.424)。

2.3 右室肥厚與房顫發(fā)生的關(guān)系 房顫組患者右心室前壁厚度為(7.62±1.18)mm，非房顫組患者右心室前壁厚度為(5.20±0.84)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)相關(guān)性分析，右心室前壁厚度與房顫次數(shù)無(wú)相關(guān)性(r=0.178,P=0.452)。

2.4 右室肥厚與血清NT-proBNP水平關(guān)系 肥厚組與非肥厚組患者的血清NT-proBNP水平分別為(467.27±47.52)pg/mL以及(287.56±30.59)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)相關(guān)性分析，右心室前壁厚度與血清NT-proBNP水平無(wú)相關(guān)性(r=-0.105,P=0.660)。

3 討論

慢性肺源性心臟病，簡(jiǎn)稱肺心病，近年來(lái)的發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)成為危害我國(guó)中老年人健康的常見(jiàn)病，多發(fā)病。2007年北京市進(jìn)行了一項(xiàng)農(nóng)村地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查，共檢測(cè)出148例患者，患病率約為9.1%，男性明顯多于女性[5]。由于人口老齡化的加深和空氣污染的加重，肺心病發(fā)病率也在不斷上升。右心室肥大是肺心病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。由于肺心病患者的肺功能和肺血管結(jié)構(gòu)發(fā)生了不可逆的改變，導(dǎo)致肺血管發(fā)生變化，阻力增加、結(jié)構(gòu)重塑，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。右心室為了對(duì)抗肺動(dòng)脈高壓而發(fā)生代償。隨著病情的發(fā)展，肺動(dòng)脈壓持續(xù)升高，右心室失代償而發(fā)生右室肥厚和擴(kuò)大，甚至導(dǎo)致右室功能不全發(fā)生心力衰竭。本研究探討了肺心病右室肥厚程度與維生素D、房顫及NT-proBNP的關(guān)系，表明右室肥厚程度與以上因素存在著相關(guān)關(guān)系。

維生素D屬脂溶性維生素，是類固醇衍生物。目前已知的人體可利用的維生素是維生素D2和維生素D3。從以往的研究中發(fā)現(xiàn)[6]，維生素D主要由食物中以及人體皮膚經(jīng)紫外線照射后獲得，其中皮膚經(jīng)紫外線照射后獲得的維生素D占大多數(shù)。有研究表明[7]，維生素D能夠影響人體鈣磷的代謝，對(duì)維持人體健康、和生長(zhǎng)發(fā)育起到了重要作用。有研究表明[8]，維生素D的含量與多種疾病密切相關(guān)。充足的維生素D有利于骨骼的強(qiáng)健和心血管的養(yǎng)護(hù)。心室肥厚的原因是由于體內(nèi)的RAS被激活，補(bǔ)充維生素D及類似物能夠糾正低鈣低磷血癥，抑制RAS從而改善心肌肥厚。在高血壓以及腎功能不全的患者中，補(bǔ)充維生素D能夠顯著的減輕心肌肥厚，降低心血管病變致死的危險(xiǎn)，但其機(jī)制尚不明確。本實(shí)驗(yàn)研究表明在肺心病右室肥厚患者中維生素D的含量明顯低于右室非肥厚患者(P<0.05)，但相關(guān)性分析卻提示無(wú)相關(guān)性，推測(cè)是因?yàn)闃颖緮?shù)量較少，產(chǎn)生較大偏倚所致。

心房顫動(dòng)，簡(jiǎn)稱房顫(AF)是臨床上常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常之一，肺心病是房顫發(fā)生的重要基礎(chǔ)疾病，房顫患者會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則的快速心室率，導(dǎo)致以及加重心功能不全的發(fā)生。房顫可導(dǎo)致死亡率和致殘率增加，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。肺心病患者由于長(zhǎng)期的缺氧以及肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致心房和肺靜脈內(nèi)的異位興奮，誘發(fā)持續(xù)性房顫的發(fā)生。由于這些異位興奮大多發(fā)生在肺靜脈內(nèi)，因此右心室的肥厚會(huì)增加陣發(fā)性以及持續(xù)性房顫的發(fā)生，因而房顫的發(fā)生率隨著右室肥厚程度的增加而增加。本研究結(jié)果表明：房顫組患者右室肥厚明顯高于非房顫組(P<0.05)，提示右心室肥厚可能是房顫發(fā)生的一個(gè)重要的致病因素，但相關(guān)性分析卻得出2者無(wú)相關(guān)性，推測(cè)除了與樣本數(shù)量較少有關(guān)之外，房顫患者往往并發(fā)其他疾病，這些其他因素也是導(dǎo)致房顫的產(chǎn)生原因之一，易與本試驗(yàn)發(fā)生互相影響。

腦鈉肽布于多種組織中，其中在心臟中的含量最高，主要在心室中合成和分泌。已經(jīng)有研究表明[9]其促進(jìn)排鈉、排尿，具有較強(qiáng)的舒張血管作用，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的縮血管作用。NT-proBNP是腦鈉肽前體(proBNP)裂解為BNP過(guò)程中產(chǎn)生的氨基端的無(wú)生物學(xué)活性，在心功能受損、心腔內(nèi)壓力增加時(shí)BNP、NT-proBNP分泌均增加[10]。與BNP相比，其濃度更高，穩(wěn)定性更強(qiáng)。因其在心力衰竭患者血清中水平顯著升高，因而目前在臨床上常用于心力衰竭的預(yù)測(cè)和診斷。但對(duì)其的研究大部分集中在左心衰上，對(duì)右心衰竭時(shí)NT-proBNP變化的研究尚少。NT-proBNP肺心病患者血清中的水平變化的相關(guān)報(bào)道尚少，本研究結(jié)果顯示：右室肥厚組患者血清NT-proBNP水平明顯高于非肥厚組，但仍無(wú)相關(guān)性，推測(cè)產(chǎn)生不相關(guān)的原因?yàn)闃颖緮?shù)量較少，不能夠達(dá)到其相關(guān)性的標(biāo)準(zhǔn)。肺心病患者由于長(zhǎng)期的缺氧，而刺激NT-proBNP的合成和分泌，導(dǎo)致肺心病患者血清的NT-proBNP水平顯著升高，隨著肺心病的加重而導(dǎo)致的右心室負(fù)荷增加而產(chǎn)生肥厚，也會(huì)刺激NT-proBNP的合成和釋放，導(dǎo)致血清中的NT-proBNP含量隨著右室肥厚程度的增加而增加。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)肺心病患者的右室肥厚程度與維生素D、房顫發(fā)生率及NT-proBNP水平的關(guān)系進(jìn)行分析，證實(shí)了肺心病患者右室肥厚患者血清維生素D水平較低，NT-proBNP水平較高，發(fā)生房顫患者右心室前壁厚度較大，但無(wú)相關(guān)性，推測(cè)其與樣本數(shù)量較少有關(guān)。

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(編校：王儼儼)

Correlation of right ventricular hypertrophy and vitamin D, atrial fibrillation and NT-proBNP in patients with pulmonary heart disease

CHEN Rong-hua, ZHANG Rui-rong, WANG Xi-zhu, SONG Qiao-feng, LIU Ting-ting, ZHU Yan-hui

(Department of Cardiology, Tangshan People’s Hospital, Tangshan 063001, China)

ObjectiveTo investigate correlation of right ventricular hypertrophy and vitamin D, atrial fibrillation and NT-proBNP in patients with pulmonary heart disease.Methods40 cases of pulmonary heart disease were selected, according to whether the right ventricular hypertrophy or not, and divided into hypertrophy group and non hypertrophy group. Echocardiography, serum 25 hydroxy vitamin D, 24 h dynamic electrocardiogram and NT-proBNP level were detected, and the correlation were detected between the right ventricular hypertrophy and influence factors.ResultsThe right ventricular anterior wall (RVAW) and right ventricular diastolic diameter (RVDd) in hypertrophy group were significantly greater than those in non hypertrophy group (P<0.05). The serum 25 hydroxy vitamin D levels in hypertrophy group was lower than that in non hypertrophy group (P<0.05), but there was no significant correlation of right ventricular hypertrophy and 25 hydroxy vitamin D levels(r=-0.189,P=0.424). The thickness of right ventricular anterior wall in atrial fibrillation group was greater than that in non atrial fibrillation group (P<0.05), but there was no significant correlation of right ventricular hypertrophy and atrial fibrillation times(r=0.178,P=0.452). Serum NT-proBNP levels in hypertrophy group was higher than that in non hypertrophy group (P<0.05), but there was no significant correlation of right ventricular hypertrophy and serum NT-proBNP levels(r=-0.105,P=0.660).ConclusionPatients with right ventricular hypertrophy of pulmonary heart disease who has a lower serum 25 hydroxy vitamin D level and a higher NT-proBNP level. Patients with atrial fibrillation has a thicker RVAW. However, there was no correlation of above influence factors.

pulmonary heart disease; right ventricular hypertrophy; vitamin D; atrial fibrillation; NT-proBNP

陳榮花，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科，E-mail：chenronghua19761@163.com。

R541.5

A

1005-1678(2015)08-0101-03