雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對骨折疼痛患者的鎮(zhèn)痛療效及安全性評價

符小玲，王道海

(?？谑腥嗣襻t(yī)院 急診科，海南 ?？?570208)

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雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對骨折疼痛患者的鎮(zhèn)痛療效及安全性評價

符小玲，王道海

(?？谑腥嗣襻t(yī)院 急診科，海南 ?？?570208)

目的 探討雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對骨折疼痛患者鎮(zhèn)痛療效及安全性。方法 收集海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院收治的急性骨折患者54例，隨機分為對照組和實驗組，每組各27例，對照組給予雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因鎮(zhèn)痛，實驗組在對照組基礎上給予山莨菪堿鎮(zhèn)痛，治療前30 min和治療2 h后，對所有患者的血漿5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)含量、鎮(zhèn)痛效果、耐受性及不良反應情況進行檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血漿5-HT含量均明顯較低(P<0.05)，實驗組患者的血漿PGE2含量較低(P<0.05)；實驗組患者疼痛分級指數(shù)(pain rating index，PRI)的總分、感覺分、情緒分及現(xiàn)有疼痛強度(present pain intensity，PPI)、疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)均明顯較低(P<0.05)。實驗組患者的不良反應耐受性(92.59%)明顯高于對照組(66.67%)(χ2=5.59，P<0.05)。結論 雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿能夠明顯降低骨折疼痛患者血漿5-HT和PGE2，提高鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應的發(fā)生，患者耐受性較好。

雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因；山莨菪堿；骨折；鎮(zhèn)痛；安全性

骨折是指骨的完整性和連續(xù)性中斷，其病因為直接暴力、間接暴力和積累性勞損[1]。本病多發(fā)于兒童和老年人。急性疼痛持續(xù)時間通常短于1個月，常與手術創(chuàng)傷、組織損失或某些疾病狀態(tài)有關[2]。急性疼痛是骨折伴隨的嚴重癥狀，這種急性的疼痛能夠導致患者心率加快、血壓升高、惡心嘔吐等，容易誘發(fā)心腦血管疾病，甚至引起死亡，給患者帶來極大的痛苦，嚴重影響預后。有資料顯示[3]，創(chuàng)傷所致的嚴重疼痛會加重患者的休克和全身反應，而對于創(chuàng)傷骨折患者來講，劇烈的疼痛則會直接影響骨折端的高濃度蛋白分解酶促使脂滴進入血液，造成脂肪栓塞綜合征，從而影響患者運動功能和創(chuàng)傷恢復。而早期的有效鎮(zhèn)痛可有效減少并發(fā)癥的發(fā)生和病死率，發(fā)達國家90%以上的創(chuàng)傷患者在院前急救和到達急診科時就能獲得鎮(zhèn)痛治療[4]，而我國的早期鎮(zhèn)痛應用卻不明顯。已有研究顯示[5]，單一鎮(zhèn)痛藥物的應用效果并不理想，聯(lián)合使用不同類型藥物的多模式鎮(zhèn)痛，能夠使藥物取長補短，更好地發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，提高安全性，是研究的主要方向。因此，本研究通過對患者的血漿5-HT、PGE2、鎮(zhèn)痛效果、耐受性及不良反應情況進行檢測分析，探討雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對骨折疼痛患者鎮(zhèn)痛療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院2014年6月～2015年6月的確診為急性骨折疼痛的患者54例。所有研究對象隨機分為實驗組和對照組，每組各27例。實驗組男17例，女10例，年齡26～58歲，平均年齡(45.9±6.5)歲；對照組男15例，女12例，年齡26～58歲，平均年齡(45.6±6.7)歲。各組患者的年齡分布、性別一般資料差異無統(tǒng)計學意義。本研究獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會批準。

診斷標準：診斷依據(jù)2010年《臨床骨科診斷學》關于骨折的診斷標準[6]，并經(jīng)影像學檢查確診為單純閉合性長骨干骨折。

排除標準：①患者已使用其他類別的鎮(zhèn)靜止痛藥物；②骨質疏松性骨折；③合并惡性腫瘤；④嚴重的心腦血管、肝腎功能異?；颊?；⑤合并消化性潰瘍或消化道出血；⑥近期內存在感染并使用氟喹諾酮類藥物的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者給予雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液(德國 Mepha Pharma Ltd.，國藥準字H20100729)75 mg靜脈推注；實驗組在對照組基礎上給予鹽酸消旋山莨菪堿注射液(寧夏啟元國藥有限公司，國藥準字H64020081)10 mg靜脈滴注。

1.2.2 血漿指標采集：所有研究對象均采集治療前30 min、治療2 h后的靜脈血5 mL，然后提取血漿，采用臨床檢驗科ELX-808酶標儀(美國寶特)，嚴格按照試劑盒的說明操作，通過ELISA法檢測血漿中5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的含量。

1.2.3 疼痛判定方法：采用簡化McGill疼痛評分表(簡化MPQ)的評分標準[7]，分別于治療前30 min和治療2 h后對患者的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果進行評價，包括疼痛分級指數(shù)(pain rating index，PRI)總分、PRI感覺分、PRI情緒分、現(xiàn)有疼痛強度(present pain intensity，PPI)、疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)。量表分3部分：①疼痛分級指數(shù)(PRI)含11個感覺性詞與4個情緒性詞，程度分無、輕、中、重度，分別以0、1、2、3分表示；②目測類比定級法(VAS)為一條10 mm長的直線，兩端分別示以無痛、劇痛劃定某一線段長度即表示疼痛程度；③現(xiàn)有疼痛弧度(PPI)分無痛、輕度不適、不適、難受、可怕的疼痛、極為痛苦6級，分別以0、l、2、3、4、5分表示。

1.2.4 不良反應評估[8]：治療結束后，觀察患者對藥物的耐受性和不良反應的發(fā)生情況。耐受性評估標準：良好：可以耐受，對日常生活無影響；一般：輕度不適，停藥后即可恢復；不耐受：嚴重不適，停藥后不緩解，需經(jīng)藥物對癥治療。耐受率=(耐受良好例數(shù)+耐受一般例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血漿5-HT含量比較 治療后，2組患者的血漿5-HT含量較治療前均顯著降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血漿5-HT含量均顯著降低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間5-HT(pg/mL)對照組27治療前484.72±53.64治療后310.37±35.32*實驗組27治療前483.57±54.75治療后240.83±26.48*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血漿PGE2含量比較 治療后，2組患者的血漿PGE2含量較治療前均顯著降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血漿PGE2含量均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血漿PGE2含量比較±s)Tab.2 Comparison of serum PGE2 between groups pre-and post-treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者簡化MPQ評分比較 治療后，2組患者的簡化MPQ評分較治療前均顯著降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者PRI的總分、感覺分、情緒分及PPI、VAS均顯著降低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者簡化MPQ評分比較±s，分)Tab.3 Comparison of MPQ between two groups pre-and ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 治療后2組患者的耐受性和不良反應比較 治療后，實驗組患者的耐受性[25(92.59%)]明顯高于對照組[18(66.67%)](χ2=5.59，P<0.05)；實驗組發(fā)生不良反應2例(7.41%)明顯低于對照組的8例(29.63%)(χ2=5.05，P<0.05)。

3 討論

我國交通、建筑等行業(yè)的迅猛發(fā)展以及人口快速老齡化導致的相關骨折已成為當今中國居民健康的主要問題，一旦發(fā)生骨折，給社會和家庭造成沉重的經(jīng)濟負擔[9]。骨折引起的疼痛屬于傷害性疼痛，創(chuàng)傷發(fā)生時，能夠刺激組織釋放炎癥介質、細胞因子和化學因子，這些因子能夠作用于外周的傷害感受器，引起神經(jīng)性的痛覺過敏；同時，炎癥刺激引起神經(jīng)源性水腫、以及組織的高敏狀態(tài)，使得感覺神經(jīng)末梢痛閾減低，引起疼痛發(fā)生[10]。因此，在選擇鎮(zhèn)痛藥物時需考慮其作用靶點，可從根本上解決疼痛問題。阿片類藥物是最常見的止痛劑，但是容易產(chǎn)生成癮性，在臨床中應用比較慎重。雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液包含75 mg的雙氯酚酸鈉和2 mg的鹽酸利多卡因，雙氯酚酸鈉屬于非甾體類抗炎藥，能夠通過抑制環(huán)氧化物合酶和脫氧酶活性，來減少PGE2、白三烯以及緩激肽的釋放，發(fā)揮抗炎和鎮(zhèn)痛作用[11]；利多卡因則屬局部麻醉藥，能夠抑制疼痛中樞，起到鎮(zhèn)痛作用。雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液臨床上鎮(zhèn)痛效果好，但是容易引起惡心、胃腸道不適、消化道潰瘍等不良反應。山莨菪堿為M膽堿受體拮抗劑，能夠松弛平滑肌、解除痙攣，對惡心嘔吐、胃十二指腸潰瘍有治療效果[12]，并有鎮(zhèn)靜作用。有研究表明[13]，雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對腎絞痛的鎮(zhèn)痛效果和安全性高于單用雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因。然而，關于2者聯(lián)合應用對于骨折的鎮(zhèn)痛效果目前研究較少。在本實驗中，通過對患者的血漿相關致痛因子、鎮(zhèn)痛效果、耐受性及不良反應等情況進行分析，來探究雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對骨折疼痛患者的療效及安全性。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的血漿5-HT含量與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿能夠抑制患者體內5-HT的合成，減輕疼痛刺激。曾有研究報道[14]，5-HT升高是骨折疼痛產(chǎn)生的原因之一。5-HT也稱為血清素，是一種單胺類物質，具有生物活性。機體受到創(chuàng)傷產(chǎn)生炎癥時，能夠刺激組織合成釋放5-HT，這些5-HT能夠與感受器上的受體結合，產(chǎn)生刺激傷害性信號，導致局部疼痛和痛覺過敏的出現(xiàn)。

PGE2是具有多種生理活性的炎癥介質，能夠增強毛細血管通透性，引起局部血管擴張，誘發(fā)炎癥，直接導致局部紅腫熱痛的出現(xiàn)；另外，PGE2能夠影響5-HT、緩激肽等致痛物質對神經(jīng)根的作用，降低神經(jīng)根痛閾，導致疼痛產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)[15]，發(fā)生創(chuàng)傷時，PGE2的含量顯著增多。本研究結果顯示，實驗組患者的血漿PGE2含量與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿能夠抑制PGE2的合成分泌，減輕其引發(fā)的炎癥反應，這與雙氯芬酸鈉抑制環(huán)氧化物合酶的活性有關，與山莨菪堿有協(xié)同作用。標準MPQ量表將疼痛分為判斷性、情緒性和感覺性3類，對疼痛性質和程度的測定靈敏且有效，是目前國際上公認的描述與測定疼痛程度的量表。但是由于其詞匯繁多，在臨床應用中較困難。簡化MPQ評分在原有量表基礎上進行簡化，并加入VAS評分的內容，保存了靈敏性和準確度高的優(yōu)點，又使得評分簡便易懂。本研究結果顯示，實驗組患者的PRI總分、PPI、VAS與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿對骨折患者具有更好的鎮(zhèn)痛效果。

本研究采用患者對藥物的耐受性以及研究過程中不良反應的發(fā)生率來評估藥物的安全性，結果顯示，實驗組患者的耐受性明顯高于對照組(P<0.05)，表明雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿比單用雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因的安全性要高，這可能與雙氯芬酸鈉鹽酸是非甾體類抗炎藥，容易引發(fā)消化性潰瘍、惡心嘔吐等不良反應，而山莨菪堿能夠解除胃腸平滑肌痙攣，因此降低胃腸道的不良反應有關。

本實驗通過對54例急性骨折患者血漿5-HT、PGE2、鎮(zhèn)痛效果、耐受性及不良反應情況進行檢測分析，證實了雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因聯(lián)合山莨菪堿能夠明顯降低骨折疼痛患者血漿5-HT和PGE2，提高鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應的發(fā)生，患者耐受性較好。本實驗將在分子機制方面進一步論證和分析本實驗所反映的現(xiàn)象。

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(編校：王儼儼)

Pain analgesic efficacy of diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride combined with anisodamine in treatment of patients with bone fractures and evaluation of its safety

FU Xiao-ling, WANG Dao-hai

(Department of Emergency, Haikou People’s Hospital, Haikou 570208, China)

ObjectiveTo analyse the pain analgesic efficacy and safety evaluation of diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride combined with anisodamine in patients with bone fractures.Methods54 patients who were diagnosed with acute fracture in the hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group, 27 cases in each group, control group was treated with diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride, and experimental group was treated with anisodamine on the basis of control group.Before 30 min and 2 h after treatment, the effect of 5-hydroxytryptamine (5-HT), prostaglandin E2 (PGE2), analgesic effect, tolerability and adverse reactions were detected in all patients.ResultsCompared with control group post treatment, the plasma 5-HT content was significantly lower in experimental group (P<0.05); the plasma PGE2 content in experimental group was significantly lower (P<0.05); the pain rating index (PRI) total score,PRI feel score, PRI emotion score,present pain intensity (PPI) and visual analogue scale (VAS) in experimental group was significantly lower (P<0.05).The tolerance of experimental group was 92.59%, which was significantly higher than 66.67% of control group (χ2=5.59，P<0.05).ConclusionDiclofenac sodium and lidocaine hydrochloride combined with anisodamine could significantly decrease 5-HT and PGE2 in patients with fracture pain, enhance the analgesic effect, reduce the incidence of adverse reactions, with a good tolerance, which have the guiding significance on clinical therapy.

diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride; anisodamine; bone fracture; analgesia; safety

符小玲，女，本科，主管護師，研究方向：急診、麻醉與急診護理，E-mail：fuxiaolingid@163.com。

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1005-1678(2015)08-0164-03