熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化對老年多器官功能衰竭患者生命體征、腎功能及免疫功能的影響

梁名吉，李銳，汪秋艷

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 急診科，遼寧 大連 116011)

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熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化對老年多器官功能衰竭患者生命體征、腎功能及免疫功能的影響

梁名吉，李銳，汪秋艷

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 急診科，遼寧 大連 116011)

目的 探討熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化對老年多器官功能衰竭患者腎功能、免疫功能和生命體征的影響。方法 選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院診治的老年多器官功能衰竭患者76例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組：對照組38例，積極采取臨床常規(guī)血液透析治療；實(shí)驗(yàn)組38例，在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用熱毒寧注射液治療，檢測2組患者腎功能、免疫功能和生命體征變化。結(jié)果 治療后,與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、尿酸(uric acid，UA)水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較高，CD8+T細(xì)胞水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組血壓及24 h尿量較高，呼吸頻率及心率較低(P<0.05)。結(jié)論 熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化對老年多器官功能衰竭患者治療據(jù)有較好的臨床療效，且能有效改善患者腎臟功能，調(diào)節(jié)免疫功能，改善生命體征，對臨床治療老年多器官功能衰竭具有重要意義。

熱毒寧注射液；血液凈化；多器官功能衰竭；腎功能；免疫功能；老年

多器官功能衰竭(multiple organ failure，MOF)是由Tilney在1973年首次發(fā)現(xiàn)，并在1977年由Eissman正式命名，是一種可由多種因素引起、發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜且病死率極高的臨床綜合征，其臨床定義為機(jī)體重要器官(心、肝、腎、肺、腦等)中2個或2個以上同時或相繼受損的重篤病態(tài)[1]。MOF具體表現(xiàn)在機(jī)體經(jīng)受嚴(yán)重?fù)p害(如嚴(yán)重疾病、外傷、手術(shù)、感染、休克等)后，隨之發(fā)生的2個或2個以上器官功能障礙，甚至功能衰竭的綜合征。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，多器官功能衰竭的死亡率20%～60%，在膿毒癥患者中有近60% 在進(jìn)入ICU后表現(xiàn)出左心室收縮或舒張功能異常，尤其是嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者；而合并心功能不全的患者，其死亡率可由20%增高到70%～90%[2]，足以引起醫(yī)療工作者的重視。經(jīng)過多年的探索和研究，對于MOF的診治已經(jīng)形成一種較為完善的診療方案，其主要以血液凈化方案為主[3]，能有效清除血液中產(chǎn)生的小分子毒素，保護(hù)肝腎功能。熱毒寧注射液的主要成分為青蒿、金銀花、梔子組成，臨床多用于重癥肺炎合并多器官功能衰竭的治療[4]，但將其與血液凈化聯(lián)合用于治療老年多器官功能衰竭的報(bào)道卻較為鮮見。本研究通過觀察熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化對老年多器官功能衰竭患者腎功能、免疫功能和生命體征的影響，探究熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化治療老年多器官功能衰竭的療效機(jī)制，為老年多器官功能衰竭的治療提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2014年1月～2015年6月已確診為老年多器官功能衰竭的患者76例，年齡在65～80歲之間，男性58例，女性18例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組38例，平均年齡(73.36±10.52)歲；病程1～6個月，平均(3.78±0.68)個月；對照組38例，平均年齡(72.84±10.47)歲；病程1～6個月，平均(3.75±0.71)個月。本實(shí)驗(yàn)獲得本院倫理協(xié)會批準(zhǔn)，并全程跟蹤監(jiān)督。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中華危重病急救醫(yī)學(xué)《老年多器官功能障礙綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[5]關(guān)于老年多器官功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①同時或相繼發(fā)生的2個或2個以上器官或系統(tǒng)功能障礙或衰竭；②年齡在65～80周歲之間；③患者及家屬自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬不接受本治療方案者；②伴有白血病、再生障礙性貧血等嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾?。虎蹖岫緦幗M成成分過敏者；④近2周內(nèi)使用過血液透析治療者；⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2 治療方法 所有研究對象均參照《老年多器官功能障礙綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》中有關(guān)老年多器官功能衰竭的治療原則予以對癥治療：積極治療慢性基礎(chǔ)疾病，去除引起多器官功能衰竭的誘發(fā)因素，盡可能維持各器官功能，并進(jìn)行血液透析治療，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D、口服鐵劑等。透析方法：所有患者統(tǒng)一采用常規(guī)碳酸氫鈉透析，根據(jù)病情輕重予每周2～3次透析，每次4 h，連續(xù)透析2個月，詳細(xì)記錄透析過程中患者出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，并予以對癥治療，防止器官功能衰竭進(jìn)一步惡化。實(shí)驗(yàn)組與對照組的基礎(chǔ)治療相同，實(shí)驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合應(yīng)用熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217)20 mL，以5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后每天1次靜脈注射，2周為1個療程。2組老年多器官功能衰竭患者均在治療前、治療結(jié)束后空腹各采集10 mL肘靜脈血，將其中部分血液裝入采血管中，3000 r/min離心10 min，待離心結(jié)束后將上層血清裝入離心管中，放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?；剩余血液裝入采血管儲存于-20 ℃冰箱中備用。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1 生命體征：入院后第1天與治療1個療程后分別記錄患者的收縮壓、舒張壓、呼吸、脈搏及日尿量。

1.3.2 2組患者腎功能測定方法：所有實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)均在本院檢驗(yàn)中心由檢驗(yàn)科專業(yè)人員負(fù)責(zé)測定。血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、尿酸(uric acid，UA)濃度水平均由本院檢驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室的全自動生化分析儀(美國Beckman Coulter AU5800)測定。

1.3.3 臨床T細(xì)胞亞群檢測：采用ELISA法測定T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)含量。具體操作步驟參照試劑盒說明，試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后生命體征情況 本研究顯示，入院時2組患者血壓、呼吸、心率、24 h尿量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基線可比。經(jīng)治療后2組患者血壓、尿量均較治療前有所升高，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組；2組患者呼吸、心率均較治療前有所降低，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者生命體征指標(biāo)比較±s)Tab.1 Comparison of vital sign between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者腎功能各指標(biāo)水平情況 本研究顯示，入院時2組患者Scr、BUN、UA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基線可比。經(jīng)

治療后2組患者Scr、BUN、UA水平均較治療前有所下降，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腎功能指標(biāo)比較， μmol/L)Tab.2 Comparison of renal function between two ±s， μmol/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者免疫功能指標(biāo)情況 入院時2組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基線可比。治療后2組患者血清T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對照組，2組患者血清CD8+T細(xì)胞水平均較治療前明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者免疫功能指標(biāo)比較±s)Tab.3 Comparison of immunologic function between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

多器官功能衰竭的臨床治療主要通過血液凈化等方案治療[6]，但其病死率并未得到明顯改善，且由于老年患者免疫功能低下，長期血液凈化反而帶來較多副作用。熱毒寧注射液處方源于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，由青蒿、金銀花和梔子三味藥經(jīng)現(xiàn)代工藝提取精制而成，臨床主要用于治療外感風(fēng)熱所致感冒、上呼吸道感染及急性支氣管炎等疾病[7]。熱毒寧注射液方中君藥青蒿，可清熱涼血、透散肌表、陰分風(fēng)熱邪毒；臣藥金銀花藥功擅清熱解毒、透散表邪；佐藥梔子具有清泄心、肺、胃和三焦之火而除煩的功效。方中3藥合用，使風(fēng)熱之邪從表透解、熱毒邪氣從內(nèi)清泄，共奏清熱解毒、疏風(fēng)解表之功。

本研究結(jié)果的表1顯示，經(jīng)治療后2組患者生命體征得到明顯改善，實(shí)驗(yàn)組效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者血壓經(jīng)治療后已逐步恢復(fù)至正常水平，而對照組則相對較低，可見實(shí)驗(yàn)組患者病情已脫離休克危險。實(shí)驗(yàn)組患者心率和呼吸也已趨于穩(wěn)定，患者病情得到控制，且其24 h尿量明顯升高，腎功能得以恢復(fù)。表2中結(jié)果也證明這一結(jié)論的正確性。實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)熱毒寧注射液聯(lián)合血液透析治療后其血清肌酐、尿素氮和尿酸明顯降低，可見熱毒寧注射液聯(lián)合血液透析對于老年多器官功能衰竭患者腎功能具有較好的保護(hù)作用，其腎臟功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組。實(shí)驗(yàn)組患者療效優(yōu)于對照組的主要原因可能與血液凈化的療效機(jī)制有關(guān)，血液凈化通過彌散、對流、吸附等方式清除多種對機(jī)體有害的大、中、小分子物質(zhì)[8]，持續(xù)穩(wěn)定調(diào)控氮質(zhì)血癥和內(nèi)環(huán)境動態(tài)平衡，為維持心、肺、腦、腎功能的正常提供了保證。

本研究結(jié)果顯示，熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化能有效調(diào)節(jié)老年多器官功能衰竭患者T淋巴細(xì)胞亞群比例。從表3中可以看出，2組患者治療前具有調(diào)高免疫應(yīng)答能力的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+比例相對較低，而調(diào)低免疫應(yīng)答能力的CD8+T細(xì)胞比例則相對較高(P<0.05)，且CD4+/CD8+<1，也從側(cè)面證實(shí)了這一結(jié)論，其原因可能與多器官功能衰竭患者Fas基因介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[9]。研究顯示[10]，老年多器官功能衰竭是全身炎癥反應(yīng)綜合發(fā)展的最終結(jié)局，機(jī)體免疫功能紊亂是危重癥患者病理生理機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)，因此2組患者免疫指標(biāo)失調(diào)。而熱毒寧注射液具有抗炎、解熱功效，能有效地增加機(jī)體的免疫功能，聯(lián)合血液凈化也能有效清除各循環(huán)中的炎癥物質(zhì)，進(jìn)而阻斷炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善全身炎癥反應(yīng)的目的。

本研究通過對老年多器官功能衰竭患者生命體征、腎功能及免疫功能的變化，證實(shí)熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化對老年多器官功能衰竭患者的治療具有一定的意義。在未來的研究中，本課題組將對熱毒寧注射液聯(lián)合血液凈化治療老年多器官功能衰竭的具體藥理作用進(jìn)行更入的研究，為本實(shí)驗(yàn)所得出的結(jié)果做出進(jìn)一步的論證和分析。

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(編校：王儼儼)

Effect of Reduning injection combined with blood purification on vital signs, renal fuction and immune function in elderly patients with multiple organ failure

LIAING Ming-ji, LI Rui, WANG Qiu-yan

(Department of Emergency, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Reduning injection combined with blood purification on vital signs, renal fuction and immune function in elderly patients with multiple organ failure.Methods76 patients with multiple organ failure were selected in the hospital and randomly divided into two groups.38 patients in control group were treated with actively conventional hematodialysis treatment, and 38 patients in experiment group were treated on the basis of control group with Reduning injection.The changes of vital signs, renal fuction and immune function were compared before and after treatment, and then the efficacy between two groups was compared.ResultsCompared with control group post-treatment, in experiment group, the blood pressure and 24 h urinary volume were higher, the respiratory rate and heart rate were lower (P<0.05); serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), and uric acid (UA) were lower (P<0.05); the T lymphocyte cell subsets of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+was higher, the CD8+T was lower (P<0.05).ConclusionReduning injection combined with blood purification has a good clinical curative effect in treatment of multiple organ failure in elderly patients, and could effectively improve the patient′s vital signs, renal function, regulate immune function, and improve vital signs, which has the vital significance to the clinical therapy.

Reduning injection; blood purification; multiple organ failure; renal function; immune function; elder

梁名吉，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：急診危重癥治療，E-mail：liangmingjidl@163.com。

R457

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1005-1678(2015)08-0161-03