淺談紅細(xì)胞的異常形態(tài)檢驗的臨床意義

呼競

【摘要】探討紅細(xì)胞的異常形態(tài)檢驗的臨床意義。光學(xué)顯微鏡紅細(xì)胞形態(tài)檢查用于溶血性疾病的診斷最為簡便實用，某些特殊形態(tài)異常的檢出常能提示診斷或明顯縮小疾病診斷范圍，這在遺傳性紅細(xì)胞膜病和血紅蛋白病診斷中表現(xiàn)尤為突出。外周血紅細(xì)胞形態(tài)及對溶血性貧血的提示意義。

【關(guān)鍵詞】紅細(xì)胞；異常形態(tài)；檢驗； 臨床意義

在良好的染色血涂片上，正常紅細(xì)胞的大小、形態(tài)較為一致，紅細(xì)胞直徑為6.2～8.2μm，平均7.2 μm左右，紅細(xì)胞染成淡紅色略帶紫色，中央染色較邊緣為淡。各種貧血患者的紅細(xì)胞在體積、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、著色等方面有不同程度的改變。通過對外周血紅細(xì)胞染色后的形態(tài)學(xué)分析有助于貧血的鑒別和診斷。外周血紅細(xì)胞形態(tài)的異常改變有以下幾種。

1大小異常

1.1小紅細(xì)胞 染色過淺的小紅細(xì)胞，見于缺鐵性貧血、腎性貧血或球蛋白代謝異常引起的血紅蛋白?。欢z傳性球形紅細(xì)胞增多癥的小紅細(xì)胞，其血紅蛋白充盈良好，生理性中心淺染區(qū)消失。

1.2大紅細(xì)胞 見于溶血性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。

1.3巨紅細(xì)胞 最常見于缺乏維生素B12及葉酸導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞性貧血。由于缺乏維生素B12及葉酸，幼稚紅細(xì)胞內(nèi)DNA合成不足，不能按時分裂，這種幼稚紅細(xì)胞脫核后，便成為巨紅細(xì)胞。如果血涂片中同時存在分葉過多的中性粒細(xì)胞則巨幼紅細(xì)胞性貧血可能性更大。

1.4紅細(xì)胞大小不均 是指紅細(xì)胞之間直徑相差一倍以上而言。最大紅細(xì)胞直徑可達(dá)12 μm，最小直徑僅2.5μm。多見于嚴(yán)重的增生性貧血血涂片中。如缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。在巨幼紅細(xì)胞性貧血時特別明顯，這可以理解為由于缺乏原料而引起骨髓粗制濫造紅細(xì)胞。

2形態(tài)異常

2.1球形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞的直徑變小、厚度增加，細(xì)胞直徑與厚徑之比達(dá)2.4 1或更?。ㄕ?.4 1）。紅細(xì)胞在濕標(biāo)本中為球形，而在涂片上則顯示紅細(xì)胞的中心染色較正常紅細(xì)胞深，體積較小，有球形之立體感。球形紅細(xì)胞的氣體交換功能較正常紅細(xì)胞弱，且容易破壞和溶解。常見于遺傳性和獲得性球形紅細(xì)胞增多癥。偶見于小兒，但無臨床意義。

2.2橢圓形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞長短徑比例失調(diào)而致畸形。長軸平均8.13μm，短軸平均5.3 μm，甚至可達(dá)12.2μm×1.6μm。這種紅細(xì)胞置于高滲、等滲、低滲溶液和正常人血清中，其橢圓形保持不變，其形成機制可能與遺傳所致的細(xì)胞膜異常基因有關(guān)，因為細(xì)胞只有成熟后才會呈現(xiàn)橢圓形，幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞均不呈橢圓形。橢圓形紅細(xì)胞生存時間一般正常，有時可縮短，但血紅蛋白并無異常。某些正常人或由于制片不當(dāng)也可見到此種細(xì)胞，但一般不超過15%；遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥患者血涂片中，此種紅細(xì)胞可在30%以上，甚至可達(dá)75%。偶見于缺鐵性貧血。

2.3靶形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞中心部位染色較深，其外圍為蒼白區(qū)域，而紅細(xì)胞邊緣又深染，形如射擊用的靶子。近來研究證明，此種細(xì)胞的出現(xiàn)主要是由于紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的化學(xué)成分發(fā)生變異，以及鐵代謝異常所致。其形成過程是 紅細(xì)胞中的血紅蛋白首先溶解成一鐮狀或弓形空白區(qū)，其后弓形空白區(qū)的兩端繼續(xù)向內(nèi)彎曲延伸，以致聯(lián)結(jié)成一環(huán)行透明帶。此種細(xì)胞的生存時間約僅為正常紅細(xì)胞的一半或更短。常見于各種低色素性貧血（如重度的缺鐵性貧血）、某些血紅蛋白?。ㄈ缰榈鞍咨烧系K性貧血，在地中海貧血時尤易見到），以及脾切除后或肝臟疾病等。有時在大骨節(jié)病或其他貧血時亦可見到。

2.4鐮形紅細(xì)胞 在嚴(yán)密封閉的濕標(biāo)本中，紅細(xì)胞狹長彎曲呈鐮刀狀、魚翅狀或線條狀。這是由于紅細(xì)胞內(nèi)存在的異常血紅蛋白S（HbS）在缺氧狀態(tài)下溶解度降低，形成長形或尖形的結(jié)晶體，使細(xì)胞膜發(fā)生變形。普通血片中呈現(xiàn)的鐮狀紅細(xì)胞可能是在脾、骨髓或其他臟器的毛細(xì)血管中因缺氧而至變形的紅細(xì)胞。鐮形細(xì)胞貧血（HbS-S、HbS-C）和鐮形細(xì)胞特性（HbA-S）的血標(biāo)本，在缺氧狀態(tài)下，可有大量鐮形紅細(xì)胞。

2.5口形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞中央有一條蒼白裂縫，中心蒼白區(qū)呈扁平狀，周圍深染猶如一個微張開口的嘴形或魚口。此種紅細(xì)胞有膜異常，使Na+通透性增加，細(xì)胞膜變硬，因而脆性增加，致使紅細(xì)胞生存時間縮短。常見于小兒消化系統(tǒng)疾患引起的貧血、某些溶血性貧血及肝病患者。

2.6棘形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞表面有針尖樣突起，其間距不規(guī)則，突起的長度和寬度可不一致?？梢娪诩t細(xì)胞增多癥（遺傳性血漿β-脂蛋白缺乏癥）、脾切除后、重癥肝炎、尿毒癥以及制片不當(dāng)?shù)难小Ｗ⒁馀c皺縮紅細(xì)胞相區(qū)別，皺縮紅細(xì)胞周邊呈鋸齒狀排列緊密，大小相等，外端較圓。

2.7皺縮紅細(xì)胞 紅細(xì)胞表面有圓形棘刺樣突起，呈鋸齒狀緊密排列，大小相等。為操作不慎所致。

2.8裂片細(xì)胞 紅細(xì)胞呈各種大小不等、形態(tài)各異的裂片狀，為紅細(xì)胞碎片或不完整的紅細(xì)胞，包括頭盔形、三角形、淚滴形等。此系紅細(xì)胞通過因阻塞而致管腔狹窄的微血管所致?？梢娪趶浡匝軆?nèi)凝血、微血管性溶血性貧血、體外循環(huán)后、脾功能亢進(jìn)、骨髓纖維化、腎功能不全等。

2.9異形紅細(xì)胞 紅細(xì)胞呈現(xiàn)不規(guī)則的奇異形狀，如豆形、梨狀、蝌蚪狀、麥粒狀和碎片狀等。此種細(xì)胞在某些感染或嚴(yán)重貧血時多見。關(guān)于異形紅細(xì)胞產(chǎn)生的原因仍不清楚。有人認(rèn)為是化學(xué)因素，尤其是磷脂酰膽堿、膽固醇和丙氨酸等對紅細(xì)胞的形態(tài)有影響，也有人認(rèn)為是物理因素所致[1]。

3染色異常

3.1正常著色 除見于正常人外，還見于急性失血、再生障礙性貧血和白血病。

3.2著色過淺 紅細(xì)胞中心淺染區(qū)擴(kuò)大，甚至成為環(huán)形，紅細(xì)胞著色深淺取決于血紅蛋白含量的多少，含量多者著色深，含量少者著色淺。多見于缺鐵性貧血、地中海貧血及一些血紅蛋白病。

3.3著色過深 紅細(xì)胞中心淺染區(qū)消失。其平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量是增高的，但平均血紅蛋白濃度仍屬正常。多見于各種大細(xì)胞性貧血。

3.4嗜多色性紅細(xì)胞 它是剛脫核的紅細(xì)胞，屬于尚未完全成熟的紅細(xì)胞，故胞體較大?？杀蝗境苫宜{(lán)色、灰紅色、淡灰色等。多染色性物質(zhì)是一種核糖體（RNA），正常人外周血中此種細(xì)胞1%左右，會隨細(xì)胞逐漸成熟而消失。多見于各種增生性貧血，再生障礙性貧血時減少。

4 結(jié)構(gòu)異常

4.1嗜堿性點彩紅細(xì)胞 指在瑞氏染色條件下，胞質(zhì)內(nèi)存在嗜堿性黑藍(lán)色顆粒（RNA）的紅細(xì)胞，屬于未完全成熟紅細(xì)胞，其顆粒大小不一，多少不均。此系血紅蛋白合成過程中，原卟啉與亞鐵結(jié)合受阻之故，其中以鉛的作用最為明顯，所以鉛中毒時，此種細(xì)胞明顯增加。在其他各類貧血中，亦可見到點彩紅細(xì)胞，此類細(xì)胞增多表示骨髓增生旺盛或有紊亂現(xiàn)象。

4.2豪-喬小體 紅細(xì)胞內(nèi)含有紫紅色圓形小體，大小、數(shù)量不等。有人認(rèn)為它是細(xì)胞分裂過程中出現(xiàn)的一種異常染色體，但更多的人認(rèn)為這是核碎裂或溶解后所剩之核殘余物。這種小體可出現(xiàn)于脾切除術(shù)后、無脾癥、脾萎縮、脾功能低下、惡性貧血等[2]。特別是巨幼紅細(xì)胞貧血時，豪一喬小體更易見到。

4.3卡波環(huán)（Cabot環(huán)） 在嗜多色性紅細(xì)胞或嗜堿點彩紅細(xì)胞胞質(zhì)中，出現(xiàn)紫紅色的細(xì)環(huán)狀物質(zhì)，呈圓形或8字形，可能是殘留的核膜，出現(xiàn)此環(huán)表示核分裂異常，也有人認(rèn)為是紡錘體的殘余物質(zhì)或是變性蛋白或脂蛋白，常與豪一喬小體同時存在。可見于惡性貧血、溶血性貧血、鉛中毒。

4.4有核紅細(xì)胞 有核紅細(xì)胞即幼稚紅細(xì)胞，存在于骨髓中。正常人血片中不出現(xiàn)。最常見于引起骨髓增生旺盛的各種溶血性貧血，或造血系統(tǒng)惡性疾患（如各種白血病）以及其他部位的癌腫骨髓轉(zhuǎn)移。

3 討論

各種貧血時，不僅紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量降低，而且紅細(xì)胞形態(tài)和著色也會有不同程度的改變。各種原因可作用于紅細(xì)胞生理進(jìn)程的不同階段，從而引起紅細(xì)胞相應(yīng)的病理變化，導(dǎo)致某些類型貧血的紅細(xì)胞發(fā)生形態(tài)學(xué)的變化。這些變化包括紅細(xì)胞大小、形狀、染色性質(zhì)和內(nèi)涵物的異常，故紅細(xì)胞形態(tài)檢查常作為追蹤貧血線索的一項重要檢查內(nèi)容，其與血紅蛋白濃度測定、紅細(xì)胞計數(shù)結(jié)果及其他參數(shù)相結(jié)合可以推斷貧血的性質(zhì)，對貧血的診斷和鑒別診斷有重要的臨床價值。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 汪海清.血細(xì)胞形態(tài)學(xué)在血常規(guī)檢查中的重要性[J] ； 中國誤診學(xué)雜志.2008.8（18） 4384-4385.

[2] 李津嬰，許燕群.紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)對溶血性疾病的診斷意義[J]；診斷學(xué)理論與實踐；2010.9（03） 214-217.