舒肝解郁膠囊與舍曲林治療癲癇合并輕中度抑郁癥的對(duì)照研究

喻 良，黃雨蘭，黃 斌，何保明，李素萍，楊 樹(shù)，孫紅斌

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b.心身醫(yī)學(xué)中心，四川 成都 610072)

舒肝解郁膠囊與舍曲林治療癲癇合并輕中度抑郁癥的對(duì)照研究

喻 良a，黃雨蘭b，黃 斌a，何保明a，李素萍a，楊 樹(shù)a，孫紅斌a

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b.心身醫(yī)學(xué)中心，四川 成都 610072)

目的 探討舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的臨床療效及安全性。方法 將74例健康問(wèn)卷抑郁量表(PHQ-9)評(píng)分5～14分的成年癲癇患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=38)和對(duì)照組(n=36)，在抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，分別給予舒肝解郁膠囊及舍曲林抗抑郁治療，比較兩組治療前、治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作頻率及PHQ-9評(píng)分。結(jié)果 治療6個(gè)月后，兩組PHQ-9評(píng)分及癲癇發(fā)作頻率均較治療前顯著降低(均P< 0.05)，但組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的療效與舍曲林相當(dāng)，而安全性更好。

癲癇；抑郁；舒肝解郁膠囊；舍曲林

癲癇是神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，近年來(lái)的幾組大樣本量流行病學(xué)研究顯示，抑郁癥是癲癇最常見(jiàn)的合并癥，患病率5.9%～64.1%[1]。抑郁癥和癲癇相互影響，癲癇患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)較正常人群和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者高5～20倍，而抑郁癥又可加重癲癇發(fā)作[1～3]。因此，在控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，關(guān)注癲癇患者合并抑郁癥的治療十分重要。但是目前多數(shù)醫(yī)生擔(dān)心抗抑郁西藥可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重[4，5]，因此對(duì)癲癇合并抑郁癥的診斷與治療不足[6，7]，影響了癲癇患者的預(yù)后。舒肝解郁膠囊的有效成分是刺五加和貫葉金絲桃，其組方具有抗抑郁作用[8]。近年來(lái)已成為臨床治療抑郁癥的重要中成藥，且其副作用較5-羥色胺(hydroxytryptamine，5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)輕[9]。但目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)使用舒肝解郁膠囊治療癲癇合并的抑郁癥有關(guān)的研究，其對(duì)癲癇合并抑郁癥患者是否具有很好的療效及安全性尚不得而知。因此，本研究采用舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的患者，以觀察其療效及安全性，并與常用的SSRI藥物舍曲林比較，以期為臨床治療癲癇合并的抑郁癥尋找一種有效而安全的藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年6月至2014年6月四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的74例癲癇患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)及1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作及癲癇的分類標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③健康問(wèn)卷抑郁量表(PHQ-9)評(píng)分5～14分；④入組前至少使用1種抗癲癇藥物3個(gè)月以上；⑤既往沒(méi)有使用過(guò)抗抑郁治療；⑥無(wú)藥物濫用；⑦所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①觀察期間出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)；②并發(fā)抑郁癥之外的其他精神疾??；③患者未服用抗癲癇藥或使用對(duì)癲癇發(fā)作有影響的其他藥物者，或使用其他對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響的藥物；④患有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病；⑤不愿簽署知情同意書(shū)者。74例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組38例，男21例，女17例；年齡18～72歲[(37.00±21.01)歲]；病程0.7～11.5年[(5.75±3.07)年]；部分性發(fā)作24例，全身性發(fā)作14例。對(duì)照組36例，男20例，女16例；年齡18～69歲[(36.65±20.74)歲]；病程1～13年[(6.13±3.48)年]；部分性發(fā)作22例，全身性發(fā)作14例。兩組年齡、病程、性別、PHQ-9評(píng)分及癲癇發(fā)作類型等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 在抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，觀察組同時(shí)加用舒肝解郁膠囊1.44 g/d，分兩次服用(成都康弘制藥有限公司)抗抑郁治療；對(duì)照組同時(shí)加用舍曲林100 mg/d，一次服用(輝瑞制藥有限公司)治療。兩組觀察期均為6個(gè)月。在觀察期內(nèi)，患者服用的抗癲癇藥物及抗抑郁藥物的種類和劑量維持不變，并排除其他抗抑郁治療方法。

1.3 觀察指標(biāo) 分別記錄入組前1月(基線期)，以及6個(gè)月觀察期內(nèi)的癲癇發(fā)作情況，同時(shí)對(duì)入組患者治療前及治療6個(gè)月后進(jìn)行PHQ-9評(píng)定，并觀察治療前后患者的血常規(guī)、肝腎功能、小便常規(guī)及心電圖變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組無(wú)退出及脫落病例，全部完成試驗(yàn)。對(duì)照組因副作用退出2例，脫落1例，最終完成33例。

2.1 兩組患者治療前后PHQ-9評(píng)分比較 兩組治療6個(gè)月后PHQ-9評(píng)分較治療前顯著降低(P< 0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后PHQ-9評(píng)分比較 (分)

2.2 兩組患者癲癇控制情況比較 兩組治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前顯著減少(P< 0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較 (次/月)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.2%(5/38)，但不良反應(yīng)輕，包括頭暈、惡心、腹瀉等。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為34.3%(12/35)，2例因嚴(yán)重頭暈嘔吐退出試驗(yàn)，3例輕度頭暈，口干2例，嗜睡3例，腹瀉1例，便秘1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。兩組患者在治療前及治療6個(gè)月后的心電圖、血常規(guī)、小便常規(guī)及肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)。

3 討論

近年的研究表明，癲癇與抑郁癥共病發(fā)生率高與二者共同的發(fā)病機(jī)制有關(guān)：①研究發(fā)現(xiàn)海馬、杏仁核、前額葉皮質(zhì)、基底節(jié)(包括尾狀核和蒼白球)及丘腦核團(tuán)是與癲癇和抑郁癥均相關(guān)的腦區(qū)，上述腦區(qū)的病變可導(dǎo)致癲癇和抑郁癥的發(fā)生[10]；②與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能失調(diào)有關(guān)[11，12]；③此外，癲癇與抑郁癥均存在類似的腦內(nèi)非單胺類及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的改變，如單胺類遞質(zhì)5-HT的降低。因此，抑郁癥和癲癇常相互影響，癲癇患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，而抑郁癥控制不好又可加重癲癇發(fā)作[1～3]。為此，在控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，同時(shí)治療癲癇患者合并的抑郁癥不僅可改善患者的抑郁癥狀，對(duì)癲癇本身的控制也同樣重要。研究表明單胺類遞質(zhì)5-HT可以提高癲癇閾值，減輕癲癇發(fā)作程度，同時(shí)可以防止抑郁癥的發(fā)生[13]，因此，SSRIs既可以抗抑郁，同時(shí)又可減少癲癇發(fā)生[5，13]。盡管最近的研究表明，抗抑郁西藥尤其是新型抗抑郁藥物SSRIs在治療劑量?jī)?nèi)并不加重癲癇發(fā)作[5]，但臨床上確有使用抗抑郁西藥之后導(dǎo)致驚厥發(fā)作加重的病例，因此多數(shù)醫(yī)生不愿使用抗抑郁西藥控制癲癇合并的抑郁癥[6，7]。

舒肝解郁膠囊的有效成分是刺五加和貫葉金絲桃，刺五加具有益氣健腦、益腎安身的功效，常用以治療抑郁癥；貫葉金絲桃具有清熱解毒、開(kāi)郁安神、涼血養(yǎng)陰的功效，治療精神性疾病歷史悠久。二者在治療過(guò)程中協(xié)同發(fā)揮安神、抗抑郁作用[14，15]，對(duì)輕中度的抑郁癥的療效與SSRIs相近[9，16]，而且副作用較SSRIs輕[9]。本研究結(jié)果表明，舒肝解郁膠囊與舍曲林對(duì)癲癇合并的輕中度抑郁均有良好的療效，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，兩組患者較治療前抑郁癥狀顯著改善，PHQ-9評(píng)分顯著下降。且在本研究中，兩組患者的抗抑郁療效相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明舒肝解郁膠囊對(duì)癲癇合并的輕中度抑郁具有肯定的療效，其效果與舍曲林相當(dāng)，同既往舒肝解郁膠囊在治療其他疾病伴發(fā)的抑郁有關(guān)的研究結(jié)果一致[9，16]。另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)舒肝解郁膠囊的副作用較舍曲林更小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩種抗抑郁藥物均未導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重，反而使癲癇發(fā)作減少，同既往的研究一致[5，13]。說(shuō)明兩種藥物均可用于癲癇合并的輕中度抑郁癥的治療，治療劑量?jī)?nèi)不會(huì)加重癲癇發(fā)作。但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)舒肝解郁膠囊副作用更小，可能在治療癲癇合并輕中度抑郁癥的患者中較舍曲林更安全。

由于本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短暫，因此，需擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察期后進(jìn)一步研究舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的療效及安全性。

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A comparative study on shugan-jieyu capsule and sertraline in the treatment of epilepsy patients combined with mild to moderate depression

YU Lianga，HUANG Yu-lanb，HUANG Bina，HE Bao-minga，Li Su-pina，YANG Shua，SUN Hong-bina

(a.Department of Neurology，b.Department of Psychosomatic，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

SUNHong-bin

Objective To assess the efficacy and safety of shugan-jieyu capsule in the treatment of adult patients with comorbid epilepsy and mild to moderate depression.Methods Seventy-four adult epileptic patients whose score of Patient Health Questionnaire 9-item Depression scale(PHQ-9)between 5 and 14 were randomly divided into study group(n=38)and control group(n=36).Patients in the study group were treated with shugan-jieyu capsule and anti-epileptic drugs(AEDs)while patients in the control group were treated with sertraline and AEDs.The monthly seizure frequency and depression severity were investigated before and 6 months after treatment.Results There were 38 patients in the study group and 33 patients in the control group completed the full observation.The PHQ-9 scores and monthly seizure frequency in the two groups showed significant improvement after 6 months treatment(P< 0.05)while there was no significant difference between the two groups before and after 6 months treatment.However，the shugan-jieyu group had significantly less side effects than the sertraline group(P< 0.05).Conclusion Compared with sertraline，shugan-jieyu capsule has similar efficacy but fewer side effects in the treatment of mild to moderate depression in adult patients with epilepsy.

Epilepsy；Depression；Shugan-jieyu capsule；Sertraline

孫紅斌

R742.1

A

1672-6170(2015)04-0018-03

2014-12-02；

2015-01-22)