Twist和E－cadherin在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其與KAI1表達(dá)的關(guān)系

郭蘇陽(yáng)， 李勝澤△， 郭 偉， 承澤農(nóng)

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院1腫瘤婦科，2腫瘤外科，3病理科，蚌埠 233003

Twist和E－cadherin在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其與KAI1表達(dá)的關(guān)系

郭蘇陽(yáng)1， 李勝澤1△， 郭 偉2， 承澤農(nóng)3

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院1腫瘤婦科，2腫瘤外科，3病理科，蚌埠 233003

目的 探討宮頸鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）組織中Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的表達(dá)及其臨床意義。方法 通過(guò)免疫組織化學(xué)ElivisionTMplus方法檢測(cè)130例CSCC組織、40例宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變（CIN）和40例正常宮頸組織中Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的表達(dá)。結(jié)果 在正常宮頸組織中Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為5.0%、95.0%和97.5%；在CIN組中Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為42.5%、62.5%和65.0%；在CSCC組織中，Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為69.2%、40.8%和43.1%。Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的表達(dá)水平在不同兩組之間，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。Twist蛋白表達(dá)水平在CSCC組織中不同分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否及浸潤(rùn)深度之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；E－cadherin和KAI1蛋白的表達(dá)水平在CSCC組織中的不同分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、浸潤(rùn)深度及FIGO分期之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。Twist蛋白的表達(dá)與E－cadherin和KAI1蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（均P＜0.01）；E－cadherin蛋白的表達(dá)與KAI1蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.01）。生存分析表明Twist蛋白陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間明顯短于陰性組患者；E－cadherin和KAI1蛋白陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于陰性組患者。多因素分析發(fā)現(xiàn)E－cadherin和KAI1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)是影響CSCC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。結(jié)論 Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的異常表達(dá)可能參與了CSCC的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程；在CSCC組織中檢測(cè)Twist、E－cadherin和KAI1表達(dá)情況可能對(duì)CSCC的預(yù)后判斷有價(jià)值。

子宮頸腫瘤； Twist； E－cadherin； KAI1； 預(yù)后

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率均為女性惡性腫瘤的第2位［1］。其中以鱗狀細(xì)胞癌最為常見(jiàn)。盡管近年來(lái)，針對(duì)腫瘤的治療方法和技術(shù)不斷更新，但都無(wú)法徹底殺滅和根治腫瘤，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是主要原因。上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial－mesenchymal transition，EMT）是指上皮細(xì)胞在某些特定生理或病理情況下向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。在EMT發(fā)生過(guò)程中，上皮細(xì)胞表現(xiàn)為其極性和黏附性降低或喪失，細(xì)胞骨架重排及細(xì)胞外基質(zhì)重塑，從而改變細(xì)胞的外形，使原來(lái)呈圓形或立方形的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗笮渭?xì)胞，更易于脫離母體。EMT的發(fā)生與惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。Twist是一個(gè)高度保守的轉(zhuǎn)錄因子，是b－HLH蛋白家族的重要成員，可以與E－cadherin（E－cad）基因相互協(xié)同作用，誘導(dǎo)腫瘤EMT的發(fā)生，在腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要作用［2］。KAI1又名抗癌一號(hào)（Kangai 1），最先于前列腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，屬于腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因家族，在正常組織中常廣泛表達(dá)，其表達(dá)缺失或降低可能與多種腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展關(guān)系密切［3］。目前在宮頸鱗狀細(xì)胞癌（cervical squamous cell carcinoma，CSCC）中關(guān)于EMT過(guò)程中的Twist、E－cad與KAI1關(guān)系的研究尚未見(jiàn)報(bào)道，本研究通過(guò)免疫組織化學(xué)ElivisionTMplus方法檢測(cè)130例CSCC患者組織中Twist、E－cad和KAI1蛋白的表達(dá)情況，分析KAI1與EMT過(guò)程的關(guān)系，并探討它們與CSCC腫瘤組織侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 病例資料

回顧性分析蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院臨床病理科2008年1月至2009年12月130例存檔石蠟包埋CSCC組織標(biāo)本、40例上皮內(nèi)瘤變（CIN）組織和40例正常宮頸組織。所有病例均在本院病理科診斷為CSCC，收集臨床資料和隨訪資料完整的病例進(jìn)行分析，所有患者均隨訪至死亡或截止至2014年12月，隨訪時(shí)間為12～82個(gè)月。臨床資料包括年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、浸潤(rùn)深度及FIGO分期。

40例正常子宮頸組織取自因子宮肌瘤而切除的全子宮宮頸組織，經(jīng)病理蘇木精－伊紅染色證實(shí)均為正常宮頸組織。

40例CIN組織均取自宮頸錐切標(biāo)本，并經(jīng)病理蘇木精－伊紅染色證實(shí)為高級(jí)別CIN組織。

1.2 試劑

鼠抗人KAI1單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司、兔抗人Twist多克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam公司、鼠抗人E－cadherin單克隆抗體、ElivisionTMplus配套試劑盒和DAB顯色試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

所有標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛溶液固定，組織以石蠟包埋，然后4μm厚連續(xù)切片、烤干、接著于二甲苯溶液及等級(jí)濃度梯度的乙醇溶液中脫蠟至水洗，采用免疫組織化學(xué)ElivisionTMplus法，所有操作步驟均按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。利用已知陽(yáng)性片作對(duì)照，以PBS液代替一抗作為空白對(duì)照。

1.4 結(jié)果判定

KAI1和E－cadherin均以細(xì)胞膜和胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性；Twist以細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)胞核著色。采取二次計(jì)分法，每例標(biāo)本隨機(jī)選擇10個(gè)高倍視野（×400），計(jì)算每個(gè)視野中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占百分比及陽(yáng)性強(qiáng)度并綜合計(jì)分。具體方法見(jiàn)相關(guān)參考文獻(xiàn)［4］。最后將陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)得分和染色強(qiáng)度得分的乘積作為表達(dá)判斷結(jié)果，若積分≥3分為陽(yáng)性，＜3分為陰性。免疫組化染色結(jié)果由2位病理醫(yī)師通過(guò)獨(dú)立雙盲法讀片評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。Twist、E－cadherin和KAI1表達(dá)與正常宮頸組織、各臨床及病理因素的相關(guān)性采用χ2、Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CSCC組織中Twist的表達(dá)及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

在CSCC組織中，Twist蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為69.2%（90／130），在CIN組中其陽(yáng)性表達(dá)率為42.5%（17／40），而在對(duì)照組中的陽(yáng)性表達(dá)率為5.0%（2／40），每?jī)山M之間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1A、1B）。Twist的表達(dá)與CSCC患者的年齡、腫瘤大小及FIGO分期均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05）。隨著CSCC組織的分化越差、浸潤(rùn)越深，Twist蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中Twist蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 CSCC組織中KAI1蛋白的表達(dá)及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

KAI1蛋白在對(duì)照組、CIN組和CSCC組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為97.5%、65.0%和43.1%，每?jī)山M之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1C、1D）。KAI1蛋白的表達(dá)與患者的年齡及腫瘤大小等均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05）。CSCC組織的分化越差、浸潤(rùn)越深，KAI1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；KAI1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與CSCC患者的FIGO分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否等均有相關(guān)性（均P＜0.05）（表1）。

2.3 CSCC組織中E－cadherin蛋白的表達(dá)及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

對(duì)照組中E－cadherin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為95.0%（38／40）；在CIN組中，E－cadherin的陽(yáng)性表達(dá)率為62.5%（25／40）；而在CSCC組中，E－cadherin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為40.8%（53／130），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1E、1F）。E－cadherin蛋白的表達(dá)與CSCC患者的年齡、腫瘤大小等無(wú)關(guān)，與腫瘤組織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、浸潤(rùn)深度及FIGO分期等均有關(guān)，即隨著CSCC組織的分化程度越低、浸潤(rùn)越深、FIGO分期越高，E－cadherin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率越低（表1）。

圖1 Twist、KAI1和E－cadherin在CSCC和對(duì)照組中的表達(dá)Fig.1 Expression of Twist，KAI1，and E－cadherin in CSCC group and the control group

表1 CSCC組織中Twist、E－cadherin和KAI1蛋白的表達(dá)及其與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系Table 1 Correlation between expression of Twist，E－cadherin，and KAI1 and clinicopathological characteristics in CSCC

2.4 CSCC組織中Twist、E－cadherin和KAI1的表達(dá)情況以及它們的關(guān)系

在E－cadherin和KAI1蛋白表達(dá)陽(yáng)性組中，Twist蛋白的陽(yáng)性率分別為52.8%（28／53）和51.8%（29／56）；在Twist蛋白陽(yáng)性表達(dá)組中，E－cadherin和KAI1的陰性率分別為68.9%（62／90）和67.8%（61／90），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Spearman相關(guān)分析顯示，Twist蛋白在CSCC中的陽(yáng)性表達(dá)與E－cadherin（rs＝－0.295，P＜0.01）和KAI1（rs＝－0.329，P＜0.01）的陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。從表2還可以看出，E－cadherin的表達(dá)與KAI1的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（rs＝0.480，P＜0.01，見(jiàn)表2）。

2.5 生存分析

Kaplan－Meier生存分析顯示，Twist陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間明顯低于其陰性組患者（logrank＝21.545，P＜0.01，圖2A）；E－cadherin蛋白陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間明顯高于其陰性組患者（log－rank＝70.974，P＜0.01，圖2B）；KAI1蛋白陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間明顯高于其陰性組患者（log－rank＝72.035，P＜0.01，圖2C）。

表2 CSCC中Twist、E－cadherin和KAI1各因素之間的相互關(guān)系Table 2 Expression of Twist，E－cadherin，and KAI1，and their relationship in CSCC

圖2 Twist、E－cadherin和KAI1陽(yáng)性表達(dá)組與陰性表達(dá)組CSCC患者生存曲線Fig.2 Survival curves of CSCC patients with positive or negative expression of Twist，E－cadherin and KAI1

2.6 多因素分析

將CSCC患者的年齡（分為＜50歲組和≥50歲組）、腫瘤大?。ǚ譃椋?.0 cm組和≥4.0 cm組）、分化程度（分為高分化組、中分化組和低分化組）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（分為轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組）、FIGO分期（分為ⅠA組、ⅡA組和ⅡB組）、Twist表達(dá)（分為陽(yáng)性組和陰性組）、E－cadherin表達(dá)（分為陽(yáng)性組和陰性組）、KAI1表達(dá)（分為陰性組和陽(yáng)性組）等因素引入COX模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示E－cadherin和KAI1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)是影響CSCC患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素（表3）。

表3 130例CSCC患者的多因素分析Table 3 Multivariate survival analysis of 130 patients with CSCC

3 討論

很多的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在多細(xì)胞生物胚胎發(fā)育的生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，EMT在惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等過(guò)程中也起著重要作用。在某些微環(huán)境中，上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的時(shí)候，失去了上皮細(xì)胞的極性及黏附力，獲得很強(qiáng)的移動(dòng)能力，從而易于發(fā)生浸潤(rùn)，最終演變成具有間充質(zhì)細(xì)胞形態(tài)和特征的細(xì)胞［5］。EMT的這些特點(diǎn)使人們對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移有了新的理論解釋?zhuān)?］。

Twist是一種轉(zhuǎn)錄因子，且具有堿性螺旋－環(huán)－螺旋（basic helix－loop－h(huán)elix，b HLH）結(jié)構(gòu)，在胚胎發(fā)育和肌形成過(guò)程中起重要作用。同時(shí)，Twist也具有癌基因的特征，在多種上皮性腫瘤中高表達(dá)［79］，與腫瘤的凋亡和血管生成等關(guān)系密切，可能會(huì)成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。本研究通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)130例CSCC組織中Twist蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其陽(yáng)性表達(dá)率達(dá)69.2%，顯著高于其對(duì)照組的陽(yáng)性表達(dá)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且表達(dá)Twist蛋白的腫瘤組織，意味著其分化差、浸潤(rùn)深及易于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且生存時(shí)間短，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［10］。即Twist的表達(dá)異常增高可能參與CSCC的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移過(guò)程。

上皮性鈣黏蛋白是鈣黏蛋白家族成員之一，是一類(lèi)Ca2＋依賴(lài)的糖蛋白，在上皮細(xì)胞中起著維持細(xì)胞極性及黏附力的作用，維持正常組織和器官的結(jié)構(gòu)和功能。EMT過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)上皮性標(biāo)記物喪失，最典型就是E－cadherin蛋白的丟失，導(dǎo)致上皮細(xì)胞之間的黏附力喪失、極性消失；同時(shí)間充質(zhì)標(biāo)記物表達(dá)增加，如vimentin、Twist及slug等，使細(xì)胞的遷移能力增強(qiáng)，導(dǎo)致侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)E－cadherin蛋白在腫瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比對(duì)照組中顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并且隨著腫瘤分化越差、浸潤(rùn)越深及FIGO分期越高，其陽(yáng)性表達(dá)率也越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中其陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移組。生存分析顯示E－cadherin蛋白陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間明顯高于其陰性組患者。E－cadherin蛋白表達(dá)的降低或缺失，意味著上皮細(xì)胞彼此之間的黏附力降低，腫瘤細(xì)胞易于脫離母體而造成浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。

KAI1屬于4次跨膜糖蛋白超家族成員之一，最先于前列腺癌中被發(fā)現(xiàn)，屬于抑癌基因，其主要通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞彼此之間的黏附力而抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移；此外，KAI1還可以抑制轉(zhuǎn)移灶中腫瘤細(xì)胞的遷移。其在腫瘤組織主要表現(xiàn)為表達(dá)缺失，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞之間的黏附力降低而造成浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)，在CSCC中，KAI1的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于其對(duì)照組中的陽(yáng)性表達(dá)率，并且隨著腫瘤組織的分化越低、浸潤(rùn)越深、FIGO分期越高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的KAI1陽(yáng)性表達(dá)率越低。生存分析也顯示KAI1蛋白陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間長(zhǎng)，本研究結(jié)果與其他學(xué)者的結(jié)果一致［1112］。本研究結(jié)果還顯示，在CSCC組織中，Twist蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與E－cadherin和KAI1的陽(yáng)性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，且E－cadherin與KAI1呈正相關(guān)關(guān)系。KAI1基因可以通過(guò)β－catenin介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程來(lái)增加E－cadherin依賴(lài)性的上皮細(xì)胞之間的黏附力而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞間的黏附力［13］，從而阻止癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫離。隨著腫瘤的快速進(jìn)展，KAI1蛋白的表達(dá)缺失，導(dǎo)致CSCC腫瘤細(xì)胞的上皮極性逐漸消失，黏附力逐漸降低，E－cadherin表達(dá)降低或喪失，而此時(shí)間充質(zhì)標(biāo)記物Twist的表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞由原來(lái)圓形或立方形逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樗笮?，運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)，促進(jìn)了CSCC的EMT過(guò)程。經(jīng)過(guò)EMT過(guò)程，賦予腫瘤細(xì)胞更低的黏附力和更強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)能力，從而造成腫瘤的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。

綜上所述，Twist、E－cadherin和KAI1的表達(dá)異常可能參與了CSCC的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程。因此，早期檢測(cè)Twist、E－cadherin和KAI1的表達(dá)可以作為預(yù)測(cè)CSCC浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的指標(biāo)之一。

［1］ Jemal A，Bray F，Center M M，et al.Global cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）:69－90.

［2］ Ding J，Zhang Z，Pan Y，et al.Expression and significance of twist，E－cadherin，and N－cadherin in gastrointestinal stromals tumors［J］.Dig Dis Sci，2012，57（9）:2318－2324.

［3］ Muneyuki T，Watanabe M，Yamanaka M，et al.KAI1／CD82 expression as a prognostic factor in sporadic colorectal cancer［J］.Anticancer Res，2001，21（2）:3581－3587.

［4］ Wu S，Yu L，Wang D，et al.Aberrant expression of CD133 in non－small cell lung cancer and its relationship to vasculogenic mimicry［J］.BMC Cancer，2012，12:535.

［5］ Kalluri R，Weinberg R A.The basics of epithelial－mesenchymal transition［J］.J Clin Invest，2009，119（6）:1420－1428.

［6］ Thomson S，Petti F，Sujka－Kwok I，et al.A systems view of epithelial－mesenchymal transition signaling states［J］.Clin Exp Metastasis，2011，28（2）:137－155.

［7］ Yu L，Lu S，Tian J，et al.TWIST expression in hypopharyngeal cancer and the mechanism of TWIST－induced promotion of metastasis［J］.Oncol Rep，2012，27（2）:416－422.

［8］ Yu Q，Zhang K，Wang X，et al.Expression of transcription of factors snail，slug，and twist in human bladder carcinoma［J］.J Exp Clin Cancer Res，2010，29:119.

［9］ Ru G Q，Wang H J，Xu W J，et al.Upregulation of Twist in gastric carcinoma associated with tumor invasion and poor prognosis［J］.Pathol Oncol Res，2011，17（2）:341－347.

［10］ 范瓊，鮑偉，楊婷婷，等.Twist、E－cadherin、N－cadherin在宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2012，32（6）:783－787.

［11］ Rotterud R，F(xiàn)ossa S D，Nesland J M.Protein networking in bladder cancer:immunoreactivity for FGFR3，EGFR，ERBB2，KAI1，PTEN，and RAS in normal and malignant urothelium［J］.Histol Histopathol，2007，22（4）:349－363.

［12］ 俞嵐，武世伍，周蕾，等.膀胱尿路上皮癌中CD133、CD82／KAI1的表達(dá)及其與血管生成擬態(tài)的關(guān)系［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（9）:1336－1340.

［13］ 劉靜，楊桂芳，龔玲玲，等.KAI1／CD82和E鈣黏著糖蛋白及整合素β1表達(dá)與胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.中華病理學(xué)雜志，2007，36（8）:558－559.

（2014－11－07 收稿）

Expression of Twist and E－cadherin Protein in Cervical Squamous Cell Carcinoma Tissues and Their Relationship with Expression of KAI1

Guo Suyang1，Li Shengze1△，Guo Wei2et al
1Department of Gynecological Oncology，2Department of Surgical Oncology，the First Hospital Affiliated of Bengbu Medical College，Bengbu 233003，China

Objective To explore the expression of Twist，E－cadherin，and KAI1 protein in the cervical squamous cell carcinoma（CSCC）tissues and the clinical significance.Methods From cervical tissues of 130 CSCC cases，40 cases with high grade of cervical intraepithelial neoplasm（CIN），and 40 normal women，expression of Twist，E－cadherin and KAI1 protein was examined by immunohistochemistry ElivisionTMplus method.Results The positive rate of Twist，E－cadherin，and KAI1 in normal cervical tissues was 5.0%，95.0%and 97.5%，respectively；the positive rate of Twist，E－cadherin and KAI1 in CIN tissues was 42.5%，62.5%，and 65.0%，respectively；the positive rate of Twist，E－cadherin and KAI1 in CSCC tissues were 69.2%，40.8%，and 43.1%.There were significant differences in expression levels of Twist，E－cadherin，and KAI1 among the three groups（all P＜0.05）.The expression of Twist protein was significantly related with grades of tumors，lymph node metastasis，and depth of invasion（P＜0.05）；the expression of E－cadherin and KAI1 protein was negatively correlated with grades of tumors，lymph node metastasis，F(xiàn)IGO stages，and depth of invasion（P＜0.05）.There was a negative association between the expression of Twist and E－cadherin or KAI1（P＜0.01）；and there was a positive association between the expression of E－cadherin and KAI1（P＜0.01）.Kaplan－Meier survival analysis showed that the survival time was shorter in patients with positive expression of Twist than in those with negative expression；the survival time was longer in patients with positive expression of E－cadherin or KAI1 than in those with negative expression.Cox regression analysis showed that positive expression of E－cadherin and KAI1 was independent prognostic factors of CSCC.Conclusion Aberrant expression of Twist，E－cadherin and KAI1 protein may be involved in the initiation，development，and metastasis of CSCC；the combined detection of Twist，E－cadherin，and KAI1 protein may play an important role in predicting the prognosis of CSCC.

cervical neoplasm； Twist； E－cadherin； KAI1； prognosis

R737.33

10.3870／j.issn.1672－0741.2015.04.008

郭蘇陽(yáng)，女，1980年生，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，E－mail:yuowei810128＠163.com

△通訊作者，Corresponding author，E－mail:Byyfylsz＠163.com