氯胺酮單肺霧化吸入對(duì)肺癌根治術(shù)患者肺功能的保護(hù)作用研究

羅 亮(成都市第二人民醫(yī)院麻醉科，四川 成都 610017)

氯胺酮單肺霧化吸入對(duì)肺癌根治術(shù)患者肺功能的保護(hù)作用研究

羅 亮
(成都市第二人民醫(yī)院麻醉科，四川 成都 610017)

目的 探討氯胺酮單肺霧化吸入用于肺癌根治術(shù)患者對(duì)肺功能的保護(hù)作用。方法 肺癌根治術(shù)患者140例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組各70例，分別在單肺通氣前給予氯胺酮雙肺或單肺霧化吸入；比較兩組患者霧化吸入前(T0)、單肺通氣30 min(T1)、單肺通氣60 min(T2)、單肺通氣結(jié)束后10 min(T3)及手術(shù)結(jié)束即刻(T4)生命體征及T0、T1及手術(shù)結(jié)束后60 min(T5)白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)與可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)水平等。結(jié)果 B組T1和T2時(shí)間點(diǎn)PaO2水平低于T0，但 T1、T2及T3時(shí)間點(diǎn)高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；B組T5IL-6、IL-8 和 sICAM-1水平均高于T0，但低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 單肺通氣前行氯胺酮單肺霧化吸入對(duì)手術(shù)患者肺功能的保護(hù)效果優(yōu)于雙肺霧化吸入。

氯胺酮；霧化吸入；肺部功能；保護(hù)

單肺通氣因可保證胸外科手術(shù)視野靜止清晰而在臨床得到廣泛應(yīng)用[1]。然而，多項(xiàng)臨床研究顯示單肺通氣可誘發(fā)患者全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重影響遠(yuǎn)期預(yù)后[2，3]。氯胺酮屬于臨床常用靜脈麻醉藥物之一，近年來有關(guān)其拮抗感染性休克及實(shí)施體外循環(huán)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)作用已被證實(shí)。相較于靜脈滴注，霧化吸入氯胺酮可降低術(shù)中循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4，5]。國內(nèi)外麻醉學(xué)界對(duì)于選擇何種霧化吸入方式行氯胺酮給藥以降低手術(shù)患者肺部損傷存在較大爭(zhēng)議。本研究對(duì)肺癌根治術(shù)患者單肺通氣前給予氯胺酮雙肺和單肺霧化吸入，比較兩組患者生命體征和炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)水平等的變化，探討氯胺酮不同霧化吸入方式對(duì)肺癌根治術(shù)患者肺功能的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2013年10月我院行肺癌根治術(shù)患者140例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組各70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①擇期手術(shù)；②美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)I～I(xiàn)I級(jí)；③BMI≤ 30 kg/m2；④術(shù)前肺功能無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦肝腎功能障礙；②自身免疫性疾病；③內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；④精神系統(tǒng)疾病。所有患者簽署知情同意書，自愿加入研究。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 患者入手術(shù)室前30 min常規(guī)行苯巴比妥鈉0.1 mg及阿托品0.5 mg肌肉注射；術(shù)前行橈動(dòng)脈和中心靜脈穿刺置管監(jiān)測(cè)生命體征。麻醉誘導(dǎo)方法：咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg+丙泊酚1.00 mg/kg+芬太尼3.00 μg/kg+順磺酸阿曲庫銨0.10～0.20 mg/kg靜脈注射；麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管，維持潮氣量9～10 ml/kg，呼吸頻率(RR)10～12 bpm，PETCO2維持40～45 mmHg。麻醉維持方法：瑞芬太尼6～10 mg+丙泊酚6～8 mg/(kg·min)+順磺酸阿曲庫銨6～8 mg靜脈泵注；術(shù)中維持丙泊酚輸注速率，保證Narcotrend指數(shù)為45～50，同時(shí)維持HR和MAP波動(dòng)幅度≤基礎(chǔ)值20%。氣管插管后和單肺通氣前A組患者給予氯胺酮雙肺霧化吸入，B組患者給予氯胺酮單肺霧化吸入；所有患者氯胺酮用量均為1 mg/kg，加入生理鹽水稀釋至10 ml，霧化吸入時(shí)間10 min。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于霧化吸入前(T0)、單肺通氣30 min(T1)、單肺通氣60 min(T2)、單肺通氣結(jié)束后10 min(T3)及手術(shù)結(jié)束即刻(T4)行生命體征指標(biāo)水平檢測(cè)，包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)及血氧分壓(PaO2)。②采用酶聯(lián)免疫吸附試法(ELISA)，測(cè)定T0、T1及手術(shù)結(jié)束后60 min(T5)各時(shí)點(diǎn)細(xì)胞因子水平，包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)比較 兩組間T0～T5時(shí)間點(diǎn)SBP、DBP及HR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；A組T1、T2及T3時(shí)間點(diǎn)及B組T1和T2時(shí)間點(diǎn)PaO2低于T0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；B組T1、T2及T3時(shí)間點(diǎn)PaO2水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)生命體征指標(biāo)水平比較

△與A組比較，P< 0.05；※與T0比較，P< 0.05

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)炎癥細(xì)胞因子水平比較 A組T1和T5時(shí)間點(diǎn)、B組T5時(shí)間點(diǎn)各炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)水平均明顯高于T0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；且B組T5時(shí)間點(diǎn)各炎癥細(xì)胞因子水平均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較

△與A組比較，P< 0.05；※與T0比較，P< 0.05

3 討論

胸外科手術(shù)一般要求實(shí)施包括高潮氣量反復(fù)膨脹肺部和呼氣末正壓通氣在內(nèi)的術(shù)中單肺通氣[6]；研究顯示，單肺通氣過程中高潮氣量通氣及較長(zhǎng)維持時(shí)間是導(dǎo)致患者術(shù)后肺部功能損傷主要危險(xiǎn)因素之一[7]。而炎癥因子水平異常增高、缺血缺氧再灌注及氧自由基過量堆積均參與到單肺通氣肺損傷發(fā)生發(fā)展過程中。

氯胺酮作為一種苯環(huán)己哌啶類麻醉藥物，可發(fā)揮麻醉和鎮(zhèn)痛雙重功效。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，氯胺酮一方面可降低機(jī)體腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6、及、IL-8水平，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性和中性粒細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)，另一方面還有助于提高抗炎細(xì)胞因子和細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，進(jìn)而發(fā)揮多層次炎癥拮抗作用[8～10]。而霧化吸入方式將氯胺酮液體分散成直徑1～4 μm微粒，提高下呼吸道沉積率及時(shí)間，對(duì)于機(jī)體心血管系統(tǒng)的影響較傳統(tǒng)靜脈滴注方式顯著降低[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)SBP、DBP及HR等指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，說明兩種霧化吸入方式均未對(duì)患者機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，符合臨床麻醉安全性需要。但B組T1和T2時(shí)間點(diǎn)PaO2水平顯著低于T0，且T1、T2及T3時(shí)間點(diǎn)PaO2水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，提示霧化吸入氯胺酮有助于改善行肺癌根治手術(shù)患者圍手術(shù)期氧合狀態(tài)，且單肺霧化吸入改善效果優(yōu)于雙肺吸入；而B組患者T5時(shí)間點(diǎn)炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)水平顯著高于T0，但低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，則證實(shí)氯胺酮單肺霧化吸入在降低行單肺通氣肺癌根治術(shù)患者機(jī)體炎癥嚴(yán)重程度方面具有優(yōu)勢(shì)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示單肺通氣大鼠非通氣側(cè)肺部損傷程度明顯高于通氣側(cè)，但目前尚無臨床研究加以證實(shí)。筆者認(rèn)為氯胺酮單肺霧化吸入可更有效抑制炎癥反應(yīng)這一發(fā)現(xiàn)與上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)關(guān)系密切，即對(duì)于非通氣側(cè)肺組織進(jìn)行針對(duì)性抗炎治療可取的更好臨床效果。

綜上所述，單肺通氣前行氯胺酮單肺霧化吸入在保護(hù)手術(shù)患者肺部功能效果方面優(yōu)于雙肺霧化吸入。但鑒于本次研究局限性，所得結(jié)論及單肺通氣肺損傷具體機(jī)制還需更進(jìn)一步臨床和實(shí)驗(yàn)研究確證。

[1] 李萬鵬，王會(huì)芳，王永明，等.小劑量氯胺酮圍術(shù)期持續(xù)靜注對(duì)肺癌開胸術(shù)后急性及慢性疼痛的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(10)：1667-1669.

[2] 王麗君，顧連兵，蔣大明，等.胸科手術(shù)患者單肺通氣前氯胺酮霧化吸人對(duì)肺保護(hù)的效果[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(11)：832-836.

[3] Sigtermans M，Dahan A，Mooren R，et al.S(+)-ketamine effect on experimental pain and cardiac output：a population pharmaeokinetie-pharmaeodynamic modeling study in healthy volunteers[J].Anesthesiology，2009，111(10)：892-903.

[4] Jolly T，McLean HS.Use of ketamine during proceduralsedation：indications，controversies，and side effects[J].J Infus Nurs，2012，35(4)：377-382.

[5] Komatsu Y，Yamamoto H，Tsushima K，et al.Increased interleukin-8 in epithelial lining fluid of collapsed lungs during one-lung ventilation for thoracotomy[J].Inflammation，2012，35(7)：1844-1850.

[6] Dale O，Somogyi AA，Li Y，et al.Does intraoperative ketamine attenuate inflammatory reactivity following surgery A systematic review and meta-analysis[J].Anesth Analg，2012，115(4)：934-943.

[7] 徐玉民，孫燦林，謝國柱，等.氯胺酮霧化吸入對(duì)哮喘大鼠氣道反應(yīng)性和炎癥的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(21)：5-7.

[8] 豐浩榮，王祥和，葛偉，等.氯胺酮霧化吸入對(duì)機(jī)械通氣致肺損傷模型家兔SP-A及SOD、MPO的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2014，36(4)：262-264.

[9] Rcker M，Diaper J，Villiger Y，et al.Impact of intraoperative lung-protective interventions in patients undergoing lung cancer surgery[J].Crit Care，2009，13(2)：R4l.

[10]Wu Y，Li W，Zhou C，et al.Ketamine inhibits lipopolysac-charide-induced astrocytes activation by suppressing TLR4/NF-kB pathway[J].Cell Physiol Biochem，2012，30(3)：609-617.

[11] Yu M，Shao D，Yang R，et al.Effects of ketamineon pulmonary inflammatory responses and survival in rats exposed to polymicrobialsepsis[J].J Pharm Pharm Sci，2007，10(4)：434-442.

Protection effects of single pulmonary ketamine nebulization inhalation for lung cancer patients with radical resection on lung function

LUOLiang
(DepartmentofAnesthesiology，TheSecondPeople’sHospitalofChengduCity，Chengdu610072，China)

Objective To investigate the protection effects of single pulmonary ketamine nebulization inhalation on lung function in patient with radical resection of lung cancer.Methods One hundred and forty patients with radical resection of lung cancer were randomly divided into A and B groups，70 in each group.Patients in the two groups were given single pulmonary(group B)and double pulmonary(group A)ketamine nebulization inhalation treatments，respectively.The vital signs before nebulization inhalation(T0)，single lung ventilation at 30 minutes(T1)and 60 minutes(T2)，10 minutes after single lung ventilation(T3)，and end of surgery immediately(T4)as well as interleukin 6(IL-6)，interleukin 8(IL-8)and soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1)levels at T0，T1and 60 minutes after the surgery were compared between the two groups.Results The levels of PaO2in the group B at T1and T2were lower than T0，but higher than that in the group A at T1，T2and T3(P< 0.05).The inflammatory cytokine levels in the group B at T5were higher than T0，but lower than that in the group A(P< 0.05).Conclusion The protection effects of single pulmonary nebulization inhalation on lung function in lung cancer patient with radical resection are better than double pulmonary nebulization inhalation.

Ketamine；Nebulization inhalation；Lung function；Protection

R614.2；R655.3

A

1672-6170(2015)06-0034-03

2015-03-27；

2015-08-29)