抗生素聯(lián)合局部用藥治療慢性宮頸炎的療效觀察

施瑜波 王振中 王團(tuán)結(jié)

[摘要] 目的 比較頭孢曲松鈉聯(lián)合5%重鉻酸鉀溶液與頭孢曲松鈉聯(lián)合桂枝茯苓膠囊分別治療慢性宮頸炎的臨床療效。 方法 103例慢性宮頸炎患者隨機(jī)分為兩組，兩組均在頭孢曲松鈉1 g靜脈滴注，1 g/（d·次），連用7 d的基礎(chǔ)上，對照組（50例）為頭孢曲松鈉聯(lián)合5%重鉻酸鉀溶液局部治療，每月治療1次，連續(xù)2次為1個療程；研究組（53例）為頭孢曲松鈉聯(lián)合桂枝茯苓膠囊局部用藥3 d上藥1次，5次為1個療程（15 d），同時口服桂枝茯苓膠囊1次3粒，1天3次，連服15 d；兩組均在3個月后觀察臨床療效。觀察VEGF與NKTs在兩組患者血清中治療前后的變化，并分析兩者的相關(guān)性。 結(jié)果 對照組痊愈率42.0%，總有效率為76.0%；研究組痊愈率47.2%，總有效率為90.6%，兩組有顯著性差異（χ2=3.96，P<0.05）。相關(guān)性分析顯示VEGF與NKTs在不同慢性宮頸炎分級患者中呈正相關(guān)（P<0.05）。治療后，兩組患者VEGF、NKTs較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 頭孢曲松鈉聯(lián)合桂枝茯苓膠囊局部治療慢性宮頸炎，同時口服桂枝茯苓膠囊療效綜合優(yōu)于頭孢曲松鈉聯(lián)合5%重鉻酸鉀溶液局部治療。

[關(guān)鍵詞] 慢性宮頸炎；桂枝茯苓膠囊；頭孢曲松鈉；5%重鉻酸鉀溶液，血管內(nèi)皮生長因子；自然殺傷T細(xì)胞

[中圖分類號] R711.32 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）12-0074-04

Therapeutic effect on treating chronic cervicitis by antibiotics combined with the local drugs

SHI Yubo1 WANG Zhenzhong2，3 WANG Tuanjie2，3

1.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Hospital of Ningbo City， Ningbo 315000，China；2.Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co.，Ltd.， Lianyungang 222067，China；3.State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process，Lianyungang 222067，China

[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy between ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution and ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule which treated the chroniccervicitis respectively. Methods A total of 103 cases of chronic cervicitis were randomly divided into two groups， both were in ceftriaxone sodium intravenous infusion，1g/day/time. On the basis of continuous intravenous injected for 7 days， the control group involved 50 patients treated with ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution， once a month， two consecutive times for a course of treatment. The study group（53 cases） was treated with ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule by local administration， 3 days/times， 5 times for 1 course of treatment （15 days）. The clinical efficacy of the two groups was observed after 3 months. The change of VEGF and NKTs in both groups of patients before and after treatment was observed， and the correlations were further analyzed. Results The cure rate of the control group was 42.0%， the total effective rate was 76.0%； the cure rate of the research roup was 47.2%， the total effective rate was 90.6%， the difference was significant （χ2=3.96， P<0.05）. Correlation analysis showed that VEGF was positively correlated with NKTs in different classification of patients with chronic cervicitis（P<0.05）. After treatment， VEGF and NKTs between the two groups increased significantly. Compared with the control group， and there were significant differences between the two groups （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule in local treatment of chronic cervicitis is better than that of ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution.

[Key words] Chronic cervicitis； Guizhifuling capsule；Ceftriaxone sodium；5% potassium dichromate solution；VEGF；NKTs

慢性宮頸炎[1]是生殖道感染性疾病，也是婦女的多發(fā)病與常見病，多由急性宮頸炎未治療或治療不徹底轉(zhuǎn)變而來。主要表現(xiàn)為白帶增多、腰骶部疼痛、性交痛及接觸性出血，嚴(yán)重時可并發(fā)輸卵管炎、宮頸管狹窄、不孕等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年有報道顯示宮頸癌的發(fā)生與慢性宮頸炎有密切關(guān)系，臨床上對該疾病也越來越重視?；A(chǔ)試驗證實血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是一種關(guān)鍵性的血管形成刺激因子，具有直接與間接地促進(jìn)血管形成作用，在慢性宮頸炎病變發(fā)展起到相當(dāng)重要的作用。自然殺傷T細(xì)胞（natural killer T cells，NKTs）也與宮頸病變密切相關(guān)。據(jù)臨床報道抗生素聯(lián)合局部用藥有利于提高慢性宮頸炎的治愈率。我們通過檢測慢性宮頸炎患者血清VEGF 與NKTs的含量，探討抗生素聯(lián)合局部用藥的不同治療方法與患者血清中VEGF、NKTs含量變化的相互關(guān)系。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月～2012年10月間我院用頭孢曲松鈉聯(lián)合局部用藥治療臨床上確診為慢性宮頸炎患者103例。對照組為頭孢曲松鈉聯(lián)合5%重鉻酸鉀溶液局部治療，共50例；研究組為頭孢曲松鈉聯(lián)合桂枝茯苓膠囊局部用藥，同時口服桂枝茯苓膠囊，共53例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有性經(jīng)歷的女性；②符合慢性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；③宮頸細(xì)胞學(xué)檢查未見上皮內(nèi)瘤樣病變和（或）惡性細(xì)胞；④無婦科惡性腫瘤等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未控制的糖尿病，嚴(yán)重的心血管、腦、肺及肝腎功能異常等；②2周內(nèi)使用過其他抗生素者；③有大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏史者。

1.2 臨床特征分析

對103例慢性宮頸炎患者臨床資料進(jìn)行分析，包括患者年齡、病原體檢查史、性亂交史、陰道沖洗史（次數(shù)/個月）、宮內(nèi)節(jié)育器、文化程度等因素。對照組與研究組在上述因素間比較無顯著性差異（P>0.05）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

主要癥狀是陰道分泌物增多，有性交后出血或血腥白帶、下腹墜脹、腰骶部疼痛等。但有些患者可能沒有任何臨床癥狀，所以診斷標(biāo)準(zhǔn)以婦科檢查體征為主。慢性宮頸炎主要有五種臨床表現(xiàn)形式，即宮頸內(nèi)膜炎、宮頸腺體囊腫、宮頸糜爛、宮頸息肉、宮頸肥大。多種表現(xiàn)可以單獨存在或同時存在。

1.4 臨床表現(xiàn)分析

根據(jù)慢性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，對103例慢性宮頸炎患者的臨床表現(xiàn)形式進(jìn)行歸納分析，發(fā)現(xiàn)兩組在五種臨床表現(xiàn)比較無顯著性差異（P>0.05），103例慢性宮頸炎患者主要表現(xiàn)為宮頸糜爛，達(dá)81例，見表1。

表1 慢性宮頸炎臨床表現(xiàn)分析

1.5 慢性宮頸炎癥癥狀分級與評分

根據(jù)患者陰道分泌物單周需要衛(wèi)生巾片數(shù)、性交后出血率（性交后單周發(fā)生出血的概率）、腺囊腫數(shù)量、宮頸肥大（cm）、糜爛類型（光滑、單純型、顆粒型、乳頭型）、碘染色分布百分比等因素，綜合評分分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度[2]。

1.6 檢測方法

采集靜脈血約3 mL，運用免疫磁珠法分選外周血單個核細(xì)胞；以CD3、CD56分離出NKTs，使用B&D公司生產(chǎn)的多色流式細(xì)胞儀（型號FACSCalibur），檢測NKTs的水平，采用百分含量表示。取空腹靜脈血5 mL靜置2 h，以3500 r/min離心10 min后，收集上清液，分2～7管置-20℃冷藏待測。檢測方法采用ELISA法測定VEGF標(biāo)本含量，VEGF試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.7 治療方法

兩組患者均采用常規(guī)治療，注射頭孢曲松鈉1 g加入5%葡萄糖注射液500 mL中緩慢靜脈滴注（不少于60 min），1天1次，連用7 d。

1.7.1 對照組 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，患者采用5%重鉻酸鉀溶液進(jìn)行局部治療。均在月經(jīng)干凈后2～7 d治療，陰道窺器暴露子宮頸后，用無菌干棉球擦凈宮頸表面及宮頸分泌物，用棉簽沾5%重鉻酸鉀液少許涂布子宮頸糜爛面（陰道壁用棉球保護(hù)好，同時置一無菌干棉球于陰道后穹隆處，以免藥物過多燒及周圍陰道黏膜），每月治療1次，連續(xù)2次為1個療程。

1.7.2 研究組 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，患者采用桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批號：140815），規(guī)格為0.38 g/粒，2粒，剝?nèi)ツz囊殼，將內(nèi)容物用甘油調(diào)成軟膏狀，將軟膏涂于帶線棉球上，塞入陰道，緊貼宮頸糜爛處，12 h后套線將棉球取出，上藥前應(yīng)先將陰道沖洗干凈，3 d上藥1次，5次為1個療程。同時，患者口服桂枝茯苓膠囊一次3粒，一天3次，連服15 d。

1.7.3 注意事項 兩組每次用藥后1周及用藥期間禁性生活、盆浴及陰道沖洗。

1.8 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療后3個月隨訪患者，按療效指數(shù)進(jìn)行評估。療效指數(shù)=[（治療前總分值-治療后總分值）/治療前總分值]×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)<90%；有效：20%≤療效指數(shù)<60%；無效：<20%。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

VEGF與NKTs的關(guān)系采用Pearson法。采用χ2檢驗進(jìn)行資料分析，應(yīng)用SPSS15.0軟件計算出χ2值和P值。計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)性分析

不同慢性宮頸炎分級患者的VEGF與NKTs均呈正相關(guān)（P<0.05）?；颊唧w內(nèi)VEGF與NKTs的含量隨慢性宮頸炎嚴(yán)重程度的增加而依次降低，見表2。

表2 VEGF與NKTs的相關(guān)性分析（x±s）

2.2 治療前后不同慢性宮頸炎患者VEGF與NKTs含量變化

治療后兩組患者VEGF、NKTs較治療前明顯升高（P<0.05）；與對照組比較，研究組VEGF、NKTs含量有顯著性差異（P<0.05），見表3。

2.3 臨床療效比較

對照組痊愈21例，總有效率為76.0%；研究組痊愈25例，總有效率為90.6%，兩者有顯著性差異（P<0.05），見表4。

2.4 不良反應(yīng)

所有患者均未出現(xiàn)感染，少數(shù)患者發(fā)現(xiàn)輕度下腹墜脹不適、陰道排液及陰道刺痛，均未經(jīng)處理，停藥后均自行恢復(fù)。

3 討論

慢性宮頸炎患者一般無明顯癥狀，隨病情進(jìn)展會出現(xiàn)白帶增多、黏稠，偶爾可能出現(xiàn)膿性、血性白帶，腰酸、腹痛及下腹部重墜感。慢性宮頸炎反復(fù)發(fā)作[3-5]與宮頸部位未徹底消除病原體有很大關(guān)系。病原微生物復(fù)雜多樣，主要含葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌及厭氧菌等。當(dāng)前，淋病奈球菌及沙眼衣原體感染引起的慢性宮頸炎呈上升趨勢，對抗生素的選擇有更高的要求。如合并淋球菌感染時，首選頭孢曲松鈉。頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，對大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌都有強(qiáng)大抗菌活性，抗菌譜包括綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌屬、雙球菌屬及金葡菌等。5%重鉻酸鉀溶液具有腐蝕作用，宮頸炎癥組織被腐蝕，創(chuàng)面組織周圍上皮能向內(nèi)生長，新生長出來的上皮組織會覆蓋創(chuàng)面，從而達(dá)到治療目的[6-8]。中醫(yī)認(rèn)為慢性宮頸炎主要是由于氣血虧虛、濕熱下注所致。桂枝茯苓膠囊中桂枝味辛甘而性溫，入氣入血以溫通經(jīng)脈而行瘀滯；桃仁、牡丹皮能散血行瘀，又能清退瘀久所化之熱；芍藥味苦酸性微寒，能和血養(yǎng)血，又能緩急止痛，與諸去瘀藥合用，有活血養(yǎng)血止痛之功?，F(xiàn)代研究表明[9-12]桂枝茯苓膠囊中丹皮酚、茯苓多糖具有增強(qiáng)免疫的作用，主要成分芍藥苷、沒食子酸、兒茶素具有抗炎作用，香豆素、齊墩果酸、芹菜素具有抑菌作用。

針對103例慢性宮頸炎患者臨床資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，主要集中在45歲以下的婦女，但20歲以下女性發(fā)病高達(dá)34%。葡萄球菌、鏈球菌、大腸埃希菌、淋病奈球菌感染占一半及以上患者，結(jié)合抗生素抗菌譜，為選擇頭孢曲松鈉提供理論依據(jù)。對照組痊愈率42.0%，總有效率為76.0%；研究組痊愈率47.2%，總有效率為90.6%，兩組總有效率有顯著性差異（χ2=3.9611，P<0.05）?；颊哧幍婪置谖锎罅繙p少，顏色正?；驘o膿性，腰酸、腹痛及下腹部重墜感消失。

我們認(rèn)為，VEGF、NKTs參與CCV的免疫學(xué)機(jī)制，其過程可能是NKTs分泌減少導(dǎo)致宮頸局部抗炎不足而增加CCV患者的宮頸炎癥損傷程度。VEGF是強(qiáng)有力的血管生長因子，能促使毛細(xì)血管向損傷區(qū)延伸，為損傷組織修復(fù)提供營養(yǎng)，加速宮頸炎性損失部位上皮儲備細(xì)胞增生并化生鱗狀上皮，促進(jìn)慢性宮頸炎難愈性創(chuàng)面的愈合[13-16]。

在充分了解慢性宮頸炎患者病史的情況下，分析發(fā)病因素，采取針對性的治療，有利于患者早日康復(fù)。采取廣譜抗生素頭孢曲松鈉，聯(lián)合桂枝茯苓膠囊進(jìn)行局部治療的同時，加口服桂枝茯苓膠囊，能更好地激發(fā)VEGF、NKTs的活性，使患者宮頸糜爛組織炎癥消除，促進(jìn)宮頸新組織的生長，促進(jìn)組織重建和微循環(huán)改善，使病變組織徹底康復(fù)[17]。避免手術(shù)治療帶來的子宮頸瘢痕萎縮，造成子宮頸狹窄，影響日后受孕及正常分娩。同時該治療方法對正常組織無任何損傷，具有無創(chuàng)、高效、安全、治療后恢復(fù)快等特點[18]。而重鉻酸鉀溶液都具有低毒性，最好應(yīng)用于短期內(nèi)不需受孕的女性，不宜長期使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王濤，張晨，安瑞芳. 慢性宮頸炎的治療進(jìn)展[J]. 中國婦幼健康研究，2008，19（1）：64-65.

[2] 劉建軍. 慢性宮頸炎影響因素臨床研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2013，19（12）：1805-1807.

[3] 劉希福，張慶莉，馮琰. 克拉霉素與阿奇霉素治療非淋菌性尿道炎（宮頸炎）對照觀察[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2005，19（8）：486-487.

[4] 黃蓉，劉劍. 注射用鹽酸多西環(huán)素治療非淋菌性尿道炎/宮頸炎療效觀察[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2009，23（11）：741-742.

[5] 謝靈遐，賈海軍，胡麗娜，等. 800例女性陰道菌群分布調(diào)查及影響因素的研究[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2008，17（2）：81-84.

[6] 謝淑霞，賴維，陸春，等. 阿奇霉素治療非淋菌性尿道炎（宮頸炎）[J]. 中華皮膚科雜志，1999，32（3）：217-218.

[7] 夏堅. 阿奇霉素治療宮頸炎的臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1（7）：51.

[8] 曾曉燕. 阿奇霉素治療急性宮頸炎42例[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17（6）：384-385.

[9] 張嶸. 非淋菌性宮頸炎174例臨床分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（3）：126-127.

[10] 郭忠明，蔣月梅，紀(jì)奎濱，等. 哈爾濱市部分宮頸炎尿道炎人群沙眼衣原體抗原抗體調(diào)查[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志，1991，1（3）：139-141.

[11] 狄文，戴嵐. 慢性宮頸炎的最新診治策略[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24（1）：6-8.

[12] 張彤，楊文芳，倪宗瓚，等. 貧困地區(qū)育齡婦女滴蟲性陰道炎相關(guān)因素分析[J]. 四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2005， 36（1）：101-104.

[13] 劉秋環(huán). 兩種方法治療慢性宮頸炎的臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（6）：3-5.

[14] 楊曉，李成志，王國英，等. 聚焦超聲單次治療慢性宮頸炎的局部組織溫升和療效的關(guān)系[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，33（3）：281-285.

[15] 蔡春芳，李曉燕，俞奇. 西瓜霜治療宮頸糜爛的療效及病理分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13（4）：90-91.

[16] 耿承驤，計同蘭. 頭孢曲松鈉環(huán)丙沙星聯(lián)合治療慢性淋病184例療效觀察[J]. 淮海醫(yī)學(xué)，1997，15（3）：56.

[17] 劉建勇，張瑾. 保婦康栓用于LEEP刀治療重度宮頸糜爛術(shù)后康復(fù)的作用分析[J]. 中國性科學(xué)，2014，23（5）：47-49.

[18] 林青. 不同劑量頭胞哌酮舒巴坦治療單純性淋病療效比較研究[J]. 中國性科學(xué)，2014，（9）：49-51.

（收稿日期：2014-09-22）