健康老年人血清甲狀腺激素5 項(xiàng)參考范圍的建立

李京華，王國(guó)鎮(zhèn)，王立偉，張 鐵

（中日友好醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 100029）

目前多數(shù)老年人甲狀腺功能方面的研究中，采用的甲狀腺激素的參考范圍多為健康成年人的參考范圍， 而老年人甲狀腺組織及功能與青壯年相比有明顯的差異和改變， 其甲狀腺激素水平亦會(huì)發(fā)生較大變化。因此，只有建立老年人的甲狀腺相關(guān)激素的參考范圍， 才能正確評(píng)價(jià)高齡人群的甲狀腺功能狀態(tài)。 本研究分析了健康老年人甲狀腺激素水平的變化并建立相應(yīng)的參考范圍， 以期能為診斷、治療、篩查老年人甲狀腺疾病及相關(guān)研究提供依據(jù)及參考。

表1 各組甲狀腺激素水平比較

1 對(duì)象和方法

1.1 臨床研究對(duì)象

募集2013 年9 月～2014 年12 月在中日友好醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的健康志愿者。 通過詳細(xì)詢問病史、問卷調(diào)查以及查閱病歷，符合下述要求：（1）無(wú)甲狀腺疾病家族史、 既往史或其他自身免疫性疾病史；（2）無(wú)服用影響甲狀腺功能的藥物史；（3）無(wú)甲狀腺腫大。 按照上述原則篩選出660 名年齡＞50 歲的健康中老年人作為研究對(duì)象， 其中男378 名、女282 名；年齡50～92 歲。 按年齡分成2組：中老年組（50～69 歲，其中男272 名、女211名）和高齡組（≥70 歲，其中男106 名、女71 名）。

1.2 標(biāo)本采集和甲狀腺激素的測(cè)定

受試者于清晨空腹采集靜脈血4ml， 靜置15～30min 后，常溫3000g 離心10 min 分離血清，并于4h 內(nèi)采用貝克曼公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀（DXI-800）及貝克曼公司配套試劑盒進(jìn)行TSH、TT4、TT3、FT3、FT4 的檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 分別比較不同年齡組間“最小值～最大值”是否在x－±4s區(qū)間范圍內(nèi)， 不在此范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)作為異常值去除。 數(shù)據(jù)分布為正態(tài)分布，組間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用pearson 直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡組甲狀腺激素5 項(xiàng)水平比較

表1 示，高齡組的FT3 和TT3 水平較中老年組明顯下降， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 而高齡組的FT4、TT4 和TSH 水平較中老年組有升高趨勢(shì)，其中FT4 和TSH 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 甲狀腺激素5 項(xiàng)與年齡的相關(guān)性

表2 示，健康老年人的FT3 水平與年齡呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而FT4、TT4、TSH 水平與年齡呈正相關(guān)（P＜0.05），TT3 與年齡無(wú)明顯相關(guān)（P=0.100）。

2.3 不同年齡組甲狀腺激素5 項(xiàng)的參考范圍

表3 為本研究建立的不同年齡組甲狀腺激素5 項(xiàng)的參考范圍。

表2 健康老年人甲狀腺激素5 項(xiàng)與年齡的相關(guān)性

表3 不同年齡組甲狀腺激素5 項(xiàng)的參考范圍

3 討論

老年人的甲狀腺功能減低常缺乏典型表現(xiàn)。如Bahemuka 在2000 例人群中通過甲狀腺激素檢測(cè)確診老年甲狀腺功能減低46 例，無(wú)甲狀腺功能減低癥狀者占到28%[1]。 針對(duì)臨床上老年人的甲狀腺功能減低的甲狀腺替代治療，亦有人指出，為避免較大劑量的甲狀腺激素使心肌耗氧量增加，應(yīng)使甲狀腺功能保持在正常下限水平。那么究竟老年人TSH 高于目前的適合于普通人群的范圍，應(yīng)該診斷為甲狀腺功能減低，還是老年的TSH升高對(duì)于老年人這個(gè)特殊的群體是個(gè)更合適的狀態(tài)? 目前已有一些大型的臨床實(shí)驗(yàn)提出年齡和甲狀腺功能的相關(guān)性，然而其結(jié)果卻不盡相同。有的得出和年輕人相比健康老人的T3 較低， 而T4、FT3、FT4、TSH 無(wú)明顯差別[2]，相反有的則得出血清FT3、TT3、TT4 濃度與年齡呈負(fù)相關(guān)，TSH 濃度與年齡呈正相關(guān)，F(xiàn)T4 與年齡無(wú)關(guān)[3]。 NACB（美國(guó)臨床生化協(xié)會(huì)） 指南中指出性別對(duì)健康人的甲狀腺功能的檢測(cè)有一定的影響，然而、關(guān)于男性和女性甲狀腺激素水平差別的研究甚少。 目前沒有對(duì)不同年齡段而做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整， 這給臨床診斷及治療甲狀腺功能減低， 特別是老年人的甲狀腺功能減低帶來(lái)了許多的困難。

甲狀腺功能減低在臨床上較常見。 非缺碘地區(qū)的患病率為0.3%～1.0%，＞60 歲可達(dá)2%。 在英國(guó)一個(gè)關(guān)于甲狀腺功能減低的大規(guī)模長(zhǎng)期流行病調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)， 自發(fā)性甲狀腺功能減低每年患病率女性為3.5/1000 人年， 男性為0.8/1000 人年。Sawin 于1985 年曾以TSH＞10μIU/ml 為依據(jù)診斷甲狀腺功能減低， 報(bào)道＞60 歲的老年人甲狀腺功能減低的患病率是4.4%，明顯高于成人甲狀腺功能減低，女性的患病率較男性高（5.9%vs2.3%）[4]。后來(lái)又有一些較大規(guī)模的篩查， 對(duì)美國(guó)科羅拉多州超過25000 人的篩查發(fā)現(xiàn)，＞74 歲的老人中21%女性、16%男性TSH 升高。 Hoogendoorn 等在觀察歐洲的5167 名排除潛在甲狀腺疾病危險(xiǎn)，保證充足的碘攝入的個(gè)體，觀察到在＞60 歲的個(gè)體，TSH 隨年齡而下降，F(xiàn)T4 隨著年齡而增加[5]。Kratzsch 對(duì)453 個(gè)健康的個(gè)體， 亦觀察到年齡和TSH 明顯負(fù)相關(guān) （P＜0.01），＜40 歲時(shí)的濃度明顯高于＞40 歲，年齡是唯一的獨(dú)立影響因素[6]。 Elmlinger 等發(fā)現(xiàn)男性TSH 和年齡呈明顯的負(fù)性相關(guān)，＞70 歲組的TSH 較20～31 歲組下降了23.6%，F(xiàn)T3、FT4 和年齡無(wú)明顯的相關(guān)性[7]。 相 反，Valeixpml 等在觀察2641 名35～44 歲的女性以及3548 名45～60 歲的女性， 發(fā)現(xiàn)TSH 的中位數(shù)從35～44 歲 的1.78mIU/L， 升到45～60 歲女性的1.96mIU/L[8]。 NIIANES 研究中得出TSH 隨年齡增長(zhǎng)而逐漸升高。Hubl 的研究中觀察到TSH 在健康老人和年輕人無(wú)差別，F(xiàn)T3 和TT3 年輕組分別較老年組高6%～7%和8%～12%，F(xiàn)T4、TT4 和年齡都無(wú)可檢測(cè)的相關(guān)性[9]。Aggarwal 總結(jié)大量研究后發(fā)現(xiàn)，TSH 隨著年齡的增加輕度增長(zhǎng)， 而FT4 的變化情況確未能得到一致結(jié)果[10]。 邱蕾等人則認(rèn)為T3、T4 均呈現(xiàn)增齡性減低，其中T3 的增齡性減低趨勢(shì)較顯著，T4 則多數(shù)情況下呈較弱的增齡性減低趨勢(shì)或無(wú)顯著變化； 促甲狀腺激素有較弱的增齡性升高趨勢(shì)[11]。 研究結(jié)果顯示，與中老年組比較， 高齡組血清FT3 和TT3 降低，F(xiàn)T4 和TSH 升高，血清TT4 變化不明顯。 健康老年人FT3 水平與年齡負(fù) 相關(guān)，F(xiàn)T4、TT4、TSH 水平與 年齡正相關(guān)，TT3 與年齡無(wú)明顯相關(guān)。 可以看出，除T4 外，其余結(jié)果基本與文獻(xiàn)一致。 T4 結(jié)果不一致的原因，考慮可能因T4 本身變化不顯著，同時(shí)需要增加樣本量及增加年齡的跨度進(jìn)一步分析。

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