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    青春期子宮內(nèi)膜異位癥的診斷、治療

    2015-06-09 14:19:14王文芳
    大家健康(學(xué)術(shù)版) 2015年1期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)異癥內(nèi)異異位癥

    王文芳

    (內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院 內(nèi)蒙古牙克石 022150)

    青春期子宮內(nèi)膜異位癥的診斷、治療

    王文芳*

    (內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院 內(nèi)蒙古牙克石 022150)

    既往流行病學(xué)研究認(rèn)為,育齡期婦女是子宮內(nèi)膜異位癥的高發(fā)年齡,青春期子宮內(nèi)膜異位癥很罕見,但近年來隨著對子宮內(nèi)膜異位癥研究的不斷深入,國內(nèi)外有關(guān)青春期子宮內(nèi)膜異位癥的病案報道也逐漸增多。由于青春期子宮內(nèi)膜異位癥缺乏典型的臨床癥狀,故加強(qiáng)對疾病的認(rèn)識,做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療具有重要意義。本文對于青春期子宮內(nèi)膜異位癥診斷、治療方面進(jìn)行綜述,從而希望為臨床醫(yī)生對該疾病的診治提供參考及幫助。

    子宮內(nèi)膜異位癥;青春期;診斷;治療

    一直以來有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥(簡稱內(nèi)異癥endometriosis EMs)診斷、治療方面的研究主要集中在育齡期婦女,流行病學(xué)研究表明,有高于10%的育齡期婦女遭受內(nèi)異癥疾病的困擾[1]。近幾年來隨著對于內(nèi)異癥研究的不斷深入,有關(guān)青春期內(nèi)異癥的病案報道逐年增加。有資料顯示,絕大數(shù)育齡期患有內(nèi)異癥的女性在青春期都會有不同程度的周期性或非周期性盆腔疼痛、痛經(jīng)、肛門墜痛等臨床癥候群,并且上述癥狀出現(xiàn)的越早,隨后出現(xiàn)的內(nèi)異癥的情況越重[2-3]。因此對于青春期內(nèi)異癥做出早診斷、早干預(yù)、早治療,從而為青春期女性營造良好的生活質(zhì)量、降低育齡期女性內(nèi)異癥的發(fā)病率是非常重要的。

    1.診斷

    自發(fā)現(xiàn)第一例內(nèi)異位癥至今,雖已有幾十年歷史,但至今依然缺乏特異性的、敏感性的、非手術(shù)病理確診的診斷標(biāo)準(zhǔn)。到目前為止內(nèi)異癥的診斷基于女性出現(xiàn)周期性或非周期性盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛、肛門墜痛以及不孕等癥狀,并結(jié)合血CA-125測定[4]、盆腔超聲、盆腔核磁、腹腔鏡探查[5]等輔助檢查。雖然已有資料研究表明CA-125結(jié)合CCR1 mRAN、MCP1、附睪分泌蛋白4、CA199、可溶性CD23等可以提高對于內(nèi)異癥診斷的準(zhǔn)確率[6-7],但目前廣泛應(yīng)用于臨床的依然CA-125,然而CA125的結(jié)果受炎癥、腫瘤等的影響,缺乏敏感性及特異性。婦科檢查對于盆腔超聲、盆腔核磁檢查不能發(fā)現(xiàn)典型病灶時非常必要的。腹腔鏡探查術(shù)并結(jié)合術(shù)后的病理是目前診斷內(nèi)異癥的金標(biāo)準(zhǔn),然而腹腔鏡為有創(chuàng)檢查手段,對于只有臨床的癥狀,而盆腔彩超、盆腔核磁尚未發(fā)現(xiàn)典型病灶的患者來講很難接受,綜上來講目前對于青春期內(nèi)異癥的早期診斷存在一定的困難。

    1.1 診斷的高危因素

    Chapron等[8]根據(jù)多年對青春期內(nèi)異癥的觀察研究,總結(jié)了一系列的臨床癥狀(見表1),此表已被世界內(nèi)異癥研究組織所認(rèn)可,并作為診斷青春期內(nèi)異癥的高危因素。

    表1 青春期內(nèi)異癥的高危因素

    1.1.1 長期的慢性盆腔疼痛有很多青春期的女性患者因?yàn)殚L期的、慢性的盆腔疼痛(伴有或不伴有經(jīng)期的腹痛加重)到醫(yī)院就診,但因其年輕、無性生活等因素干擾,診斷為原發(fā)性痛經(jīng)、經(jīng)前期緊張綜合征等,從而造成內(nèi)異癥的發(fā)生、發(fā)展。有研究證明慢性的盆腔疼痛與內(nèi)異癥有著廣泛的聯(lián)系,約50%以上的慢性盆腔痛患者患有內(nèi)異癥,另外在青春期有慢性盆腔痛的女性在生育期患有內(nèi)異癥的幾率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無疼痛病史的女性[9]。既往流行病學(xué)認(rèn)為青春期有長期的慢性盆腔疼痛女性近70%患有內(nèi)異癥,但段華等[10]對青春期內(nèi)異癥進(jìn)行臨床分析后指出,這個數(shù)字是相對保守的,因一部分有盆腔痛的患者其家長認(rèn)為孩子未婚,應(yīng)該為學(xué)習(xí)壓力大或者受涼等原因引起,未給予重視未就診治療;另外一部分雖因?yàn)榕枨煌炊驮\,但結(jié)合盆腔超聲或盆腔核磁等的檢查結(jié)果,并沒有發(fā)現(xiàn)典型的病灶,并且這樣的患者大多數(shù)不會為了明確盆腔痛的原因而進(jìn)行腹腔鏡探查術(shù),比起腹腔鏡手術(shù)可能帶來的較高醫(yī)療費(fèi)用、對手術(shù)的恐懼感、手術(shù)的風(fēng)險及術(shù)后的可能出現(xiàn)的并發(fā)癥等情況,她們更愿意以盆腔炎性疾病進(jìn)行治療。有研究證明[11]內(nèi)異癥給青春期患者所帶來的盆腔疼痛程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過生育期患者,這種疼痛會影響到患者的學(xué)習(xí)、工作等日常生活,并且使用口服的止痛藥、非甾體抗炎藥物等無明顯效果,這樣的表現(xiàn)出現(xiàn)的越早,發(fā)展成為深部內(nèi)異癥的時間越早,病情越重,對患者今后生育、生活影響越大。所以要重視青春期女性的盆腔痛,將其作為內(nèi)異癥診斷的重要信號。

    1.1.2月經(jīng)初潮的年齡及內(nèi)異癥的家族史近些年隨著人們生活水平的改變,女孩初潮的年齡由12-16歲有所提前,調(diào)查資料表明,初潮≦12歲增加了青春期女性患有內(nèi)異癥的風(fēng)險,并且初潮越早,因內(nèi)異癥所帶來的盆腔疼痛程度及異位病灶侵犯深度越重[12]。目前雖然并沒有充分的理論依據(jù)來證明內(nèi)異癥屬于家族性遺傳性疾病,但排除一些混雜因素,證實(shí)遺傳基因?qū)τ谄浒l(fā)生有貢獻(xiàn)[13],這與目前內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制中研究最熱的基因研究相符合。

    1.2 診斷的技巧

    詳細(xì)詢問病史、家族史對青春期內(nèi)異癥的診斷尤為重要。Steenberg CK[14]等人總結(jié)了一套詢問病史的情況,為診斷疾病提高的準(zhǔn)確率(見表2)。

    表2 病史詢問總結(jié)

    所以,綜上情況來講,雖然早期診斷青春期內(nèi)異癥目前仍然存在一定困難,但Vodolazkaia[16]等已首先提出并發(fā)展了經(jīng)期取血進(jìn)行血漿蛋白譜的無創(chuàng)性檢測,用來幫助診斷超聲表現(xiàn)陰性的內(nèi)異癥患者。兩組模型,每組4個標(biāo)志物(I:annexin V(一種檢測細(xì)胞凋亡的試劑),VEGF,CA 125和glycodelin,II:annexin V,VEGF,CA 125,和sICAM一1),具有高度敏感性(8l%一90%)和特異性(63%一81%),下一步便將其應(yīng)用于不孕和/或慢性盆腔疼痛而超聲無病灶證據(jù)的患者。

    2.治療

    識別那些可能已發(fā)生內(nèi)異癥或不久將發(fā)展成為內(nèi)異癥的高風(fēng)險人群,有效的早期介入干涉,以防止或延緩疾病的發(fā)生發(fā)展是至關(guān)重要。

    2.1 對于只有盆腔痛而超聲檢查或盆腔核磁檢查并沒有發(fā)現(xiàn)典型的內(nèi)異癥病灶的患者

    結(jié)合病史詢問(表1、表2)及婦科檢查情況高度懷疑內(nèi)異癥的患者,Laufer[17]提出治療方案為周期性的口服避孕藥3個月同時結(jié)合非甾體抗炎藥,在治療過程中,隨訪觀察患者的盆腔痛情況(無效、略緩解、消失),如果經(jīng)觀察治療后,患者的盆腔痛只有略緩解或者無效,則更換其他治療方法,如藥物誘導(dǎo)的閉經(jīng)等,常用的藥物有達(dá)那唑、內(nèi)美通或孕三烯酮、促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)、孕激素類藥物(甲羥孕酮等)、復(fù)方雌孕激素類、米非司酮等[18]。GnRH-a是目前公認(rèn)的治療內(nèi)異癥最有效的藥物,GnRH-a作用于垂體,和垂體內(nèi)的GnRH受體結(jié)合,持續(xù)占用GnRH受體并移入細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞膜GnRH受體缺乏,垂體分泌FSH和LH節(jié)律消失,從而抑制卵泡發(fā)育及排卵,血雌孕激素水平下降,抑制了內(nèi)異癥的發(fā)展,依據(jù)GnRH-a的作用原理,卵巢功能不受影響,故對于青春期患者來講非常實(shí)用。然而GnRH-a和其他藥物一樣,存在不良反應(yīng),如類似更年期的表現(xiàn)潮熱、盜汗、乳房縮小、失眠、骨質(zhì)疏松等,以上不良反應(yīng)可以通過激素反向添加來改善,但對于青春期患者骨鈣沉積的影響并不能得到改善,其直接影響到患者骨骼的生長及身高的增長,故對于小于16歲的患者不建議使用[17]。

    2.2 經(jīng)超聲、盆腔核磁已證實(shí)了內(nèi)異癥病灶存在、患者的盆腔痛已口服藥物治療6個月甚至更長時間

    對于這樣的患者,給予腹腔鏡探查無疑是很好的選擇[10]。腹腔鏡是目前國際上公認(rèn)的治療婦科疾病比較微創(chuàng)的方法,其可以直接觀察到內(nèi)異癥病灶的位置,并最大可能的去除或消融病灶,可以有效緩解患者的盆腔痛[19]。目前臨床研究資料證實(shí)在成年人行腹腔鏡下卵巢手術(shù)會對卵巢功能有一定影響,故對于卵巢內(nèi)異癥的青春期患者行腹腔鏡手術(shù)后,激素水平的檢測是非常必要的。術(shù)后易復(fù)發(fā)是內(nèi)異癥的特點(diǎn),Tandoi I等人發(fā)現(xiàn)青春期內(nèi)異癥的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于育齡期[20],我國學(xué)者對63例年齡小于20歲的內(nèi)異癥患者進(jìn)行回顧性分析中指出:手術(shù)中發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥多發(fā)病灶是術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素,而GnRH-a能有效預(yù)防復(fù)發(fā),另外對于不愿意接受外科手術(shù),GnRH-a治療也是一種不錯的選擇[21]。研究表明術(shù)后復(fù)發(fā)平均時間為33個月,故如無長期隨訪條件,建議青少年至少隨訪3年[22]。

    3.結(jié)論

    目前為止內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制仍然具有"神秘性",青春期內(nèi)異癥從癥狀到表現(xiàn),再到治療都有其特殊性,正日益受到關(guān)注。就目前的研究來看,要做到對青春期內(nèi)異癥的早期診斷,從而提供最合理的治療方案,預(yù)防及延緩疾病的發(fā)生、發(fā)展,仍存在一定的困難。因此可根據(jù)目前具有的診斷、治療方法進(jìn)行大量的臨床資料的收集及研究,從而逐漸發(fā)現(xiàn)更好的診斷、治療方法來解決問題。

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    R711.71

    B

    1009-6019(2015)01-0069-02

    王文芳,女,主治醫(yī)師,碩士

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