藥物制劑生產(chǎn)中微粉硅膠的應(yīng)用

王麗華

華北制藥股份有限公司新制分廠研發(fā)部

藥物制劑生產(chǎn)中微粉硅膠的應(yīng)用

王麗華

華北制藥股份有限公司新制分廠研發(fā)部

微粉硅膠是一種白色粉末狀的無(wú)機(jī)化工產(chǎn)品，屬精細(xì)化工類(lèi)高技術(shù)產(chǎn)品，可以促崩解、助懸、促吸收，常用來(lái)取代傳統(tǒng)的抗結(jié)劑和助流劑，可以有效的提高制劑的生產(chǎn)質(zhì)量。微粉硅膠已經(jīng)在藥物制劑中運(yùn)用了很長(zhǎng)的時(shí)間，目前只局限于藥物在動(dòng)物細(xì)胞中的傳遞。

藥物制劑；微粉硅膠；新用途

引言：

在藥物制劑的制作流程中，輔料是必不可少的組成部分，輔料的質(zhì)量對(duì)于藥物制劑生產(chǎn)的最終質(zhì)量有著關(guān)鍵性的影響。可以說(shuō)，藥物制劑的發(fā)展離不開(kāi)輔料的應(yīng)用，輔料的發(fā)展是藥物制劑發(fā)展的基礎(chǔ)，輔料的發(fā)展也推動(dòng)了藥物制劑的發(fā)展。微粉硅膠在藥物輔料中的應(yīng)用，可以借助自己的特性，在藥物制劑的生產(chǎn)中起到關(guān)鍵的作用。微粉硅膠是輕質(zhì)的白色粉末、不溶于水和酸，沒(méi)有味道?；瘜W(xué)性質(zhì)相對(duì)較為穩(wěn)定，與大部分的藥物都不會(huì)發(fā)生反應(yīng)。具有很好的流動(dòng)性和吸濕性，基于它的這些特性，人們常把它用作片劑的助流劑。

微粉硅膠的粉末結(jié)構(gòu)是無(wú)定型的，結(jié)構(gòu)呈絮狀或網(wǎng)狀，其粒徑很小，在一次粒子時(shí)，微粉硅膠的比表面積很大，因此在表面產(chǎn)生了比較多的靜電負(fù)荷，形成很大的活性，為粒子相互聚攏形成二次粒子提供了條件。微粉硅膠的粉體學(xué)性質(zhì)受到多方面的影響，物理和化學(xué)的兩種制備方法，其表面改性、干燥工藝都會(huì)對(duì)微粉硅膠的粉體性質(zhì)產(chǎn)生影響。

一、促進(jìn)藥物的流動(dòng)性

在藥物制劑的生產(chǎn)過(guò)程中，助流劑的主要作用是增加顆粒的流動(dòng)性，使之順利地通過(guò)加料斗，進(jìn)入沖模。助流劑用于直接壓片時(shí)，還可防止粉末的分層現(xiàn)象。因此助流劑對(duì)于藥物制劑的生產(chǎn)質(zhì)量有著很大的影響，常用的助流劑有很多種，滑石粉、磷酸鹽、金屬硬脂酸鹽以及微粉硅膠，人們通過(guò)反復(fù)的實(shí)驗(yàn)和實(shí)踐后發(fā)現(xiàn)，微粉硅膠可以達(dá)到較好的助流效果。這取決于微粉硅膠的特性，微粉硅膠的粒徑很小，可以得到均勻的分布，粒徑小的優(yōu)勢(shì)可以讓它附著在即便是很小的微粒上，混合條件的決定著這些微粒的粒徑和分布，進(jìn)而影響藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程中的流動(dòng)性。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，親水性的微粉硅膠雖然可以減低微晶纖維素的休止角，但是需要一定的混合的條件。而非親水性的微粉硅膠不僅可以將微晶纖維素的休止角降到更低，而且不會(huì)受到混合環(huán)境的影響，從分布情況來(lái)看，非親水性微粉硅膠可以在沒(méi)有借助外力的情況下均勻的附著在微晶纖維素表面，并且降低了其粘附力，這些變化，在很大程度上增加了流動(dòng)性。將微粉硅膠加入任何流動(dòng)性差的物料中進(jìn)行混合，可以明顯的改善其流動(dòng)性。

二、改善中藥提取物的粘性，有助于崩解和溶出

中藥提取物的成分很復(fù)雜，具有很大的粘性，水分很難浸透其中，無(wú)法在其中分散，這在很大程度上影響了分散片的崩解。恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用微粉硅膠的特性，可以改善重要提取物的粘性。中藥提取物的比表面積和空隙都很小，微粉硅膠相對(duì)來(lái)說(shuō)比較大，利用微風(fēng)硅膠，對(duì)中藥提取物進(jìn)行研磨，改變其物理性質(zhì)，將中藥提取物細(xì)化，其比表面積和空隙都會(huì)在這一過(guò)程中變大，親水性也得到增加。此時(shí)微粉硅膠已經(jīng)均勻的分布在中藥提取物顆粒的表面上，在其周?chē)闪艘粋€(gè)隔水層，從而達(dá)到了降低粘性的效果。

粒徑的大小直接影響著藥物的溶出度，粒徑越小，那么藥物的溶出速度就越快。在藥物制劑的過(guò)程中，加入微粉硅膠，不僅是解決了流動(dòng)性的問(wèn)題，而且基于微粉硅膠的親水性，有助于水分滲入到片劑中，從而加快了片劑的崩解和藥物的溶出。

三、助懸

微粉硅膠大多數(shù)情況下是作為助流劑來(lái)使用的，主要用于改善顆粒的填充狀態(tài)，通過(guò)依附在顆粒的表面，增加顆粒與顆粒之間的距離，還可以填補(bǔ)粒子上的孔隙，增加其流動(dòng)性。另外微粉硅膠還可以作為助懸劑，依舊是因?yàn)槠淇梢跃鶆虻囊栏皆陬w粒的表面，形成顆粒之間的隔閡，阻礙顆粒的聚集，由此降低了與之混合的顆粒的沉降速度。

四、增加硬度

雖然說(shuō)微粉硅膠不容易粘連，似乎與增加硬度沒(méi)有太大的關(guān)系，但是如果將用量控制在一定的范圍之內(nèi)，在個(gè)別的品種中的特殊應(yīng)用，微粉硅膠還是可以做到增加硬度的效果的。有實(shí)驗(yàn)表明，微粉硅膠可以有效的提高楂曲平胃片的硬度。片劑硬度的實(shí)驗(yàn)比較如下圖：

由此可見(jiàn)，利用內(nèi)加微粉硅膠可以較好的為片劑增加硬度。這一性質(zhì)可以在一些濃縮物的全粉壓片中發(fā)揮很大的作用。微粉硅膠能夠增加硬度的原因，是因?yàn)檫@些藥材粉和濃縮物蓬松多孔，與粒徑較小的微粉硅膠混合之后，微粉硅膠對(duì)于這些孔隙進(jìn)行了填充，減少了材料縫隙的存在，從而加強(qiáng)了其本身的硬度。

結(jié)語(yǔ)：

許多國(guó)家都對(duì)微粉硅膠的生產(chǎn)和利用制定了相關(guān)的規(guī)定，保障了微粉硅膠使用的安全性，相信將來(lái)微粉硅膠的利用會(huì)越來(lái)越廣泛，所以除了已經(jīng)指定的質(zhì)量控制規(guī)定外，還應(yīng)該建立科學(xué)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，建立相關(guān)的參數(shù)指標(biāo)，為微粉硅膠在實(shí)際領(lǐng)域的應(yīng)用提供參考指標(biāo)。目前的微粉硅膠研究，只局限于動(dòng)物細(xì)胞中的傳遞，而微粉硅膠肯定還有更多的用途沒(méi)有被研究開(kāi)發(fā)出來(lái)，在其應(yīng)用上我們還要進(jìn)行更多的實(shí)驗(yàn)與實(shí)踐。

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